腫瘍のインターベンション治療法

肺がんは.今日の世界において.人間の健康と生命にとって最も危険な悪性腫瘍の一つであり.その臨床発生率は近年著しく増加しており.中国の多くの大都市の住民の間では悪性腫瘍の中で第1位となっている。 肺がんの治療の第一選択は手術ですが.患者は診断された時点ですでに中期・後期であるため.そのほとんどが根治切除の機会を失っています。 切除不能な中・末期の肺がんに対しては.従来の放射線治療や化学療法が一定の成果を上げているものの.治療効率はまだ低い。 近年.インターベンション治療の発展により.その正確な効果.低侵襲性.再現性.安全性などの特徴から.インターベンション治療が臨床で広く用いられるようになり.患者の生存率やQOLの向上が期待されています。 ここでは.インターベンション治療の方法とその現状について概説する。1.気管支動脈注入化学療法(BAI).気管支動脈化学塞栓療法(BAE) 肺がんの血液供給は.血管内インターベンション治療の基本である。 肺がんの血液供給の問題はまだ結論が出ておらず.気管支動脈に加えて肺動脈が血液供給に関与しているかどうか.肺がんの血液供給が議論されています。 多くの学者 [1] は.原発性肺癌は気管支粘膜上皮から発生し.主に気管支動脈から血液が供給されるが.肋間動脈.鎖骨下動脈.内乳腺動脈.胸舌幹.心膜横隔膜動脈.横隔膜下動脈などの体循環の枝からも血液が供給されており.一般的に肺癌の血液供給に関与しないものと考えている。 気管支動脈注入化学療法(BAI)は.臨床で最も早く.最も広く用いられている方法である。 実験の結果.動脈注入時の標的臓器の薬剤濃度は静脈内投与の2~6倍であり.血液循環とともに血流に入った薬剤は再び腫瘍に入り.腫瘍に対する二次化学療法を形成するので.BAIは局所化学療法と全身化学療法の両方の側面を持つ[2]。 BAIは.1回限りのショック療法と持続注入化学療法に分けられる。 ワンタイム・ショックは.大腿動脈をセルディンガーで穿刺し.5Fコブラまたは左胃カテーテルを用いてDSA監視下で腫瘍に血液を供給する気管支動脈を超選択し.DSA撮影を行って腫瘍に血液を供給する標的動脈を決定し.固定カテーテルと標的動脈で薄めた抗腫瘍剤をゆっくり押し込み.注入が終了したらカテーテルを抜去します。 持続灌流化学療法は.経皮的動脈カテーテルカートリッジシステム(PCS)を留置し.カートリッジを通して動脈灌流により化学療法を行うのが主流です。 化学療法薬は腫瘍の組織型に応じて選択され.多剤併用の原則が用いられる。 気管支動脈化学塞栓療法(BAE)の原理は.BAIがショック療法であるため.薬物の作用時間が比較的短く.血流ショックにより薬物濃度が低下するため.塞栓により肺がんへの血液供給を遮断し.化学療法薬が腫瘍に接触する時間が長く.腫瘍細胞の虚血壊死をより多く引き起こすことにある[3]。 塞栓に使用する材料は様々で.臨床的に使用される塞栓剤には.ゼラチンスポンジ.PVA造粒絹糸セグメント.ヨードオイル等がある。 BAIまたはBAE治療の効果は.症例選択の違い.化学療法薬と投与量の違い.腫瘍の病型.介入回数と介入スタッフの操作能力などの様々な理由により.異なって報告されている。 Shi Jiaohua [4]をはじめとする76例のBAIでは.術後に腫瘤縮小が13例.程度の異なる腫瘤縮小が39例あり.寛解率68.4%.有効率84.2%でした。 このことから.BAIは中・進行性中枢型肺がんの診断・治療において.まさに腫瘤の大きさを縮小できることがわかります。 これにより.患者の臨床症状を有意に改善し.高い臨床応用価値を有する。 Qiu Chunli [5]らは.BAEを中・進行肺がんの治療に用い.単一の化学療法治療手段よりも優れた効果を達成しました。 気管支動脈は細いため.腫瘍は塞栓後に小さな側副血行路を形成し.一部の患者の気管支動脈は塞栓後に閉塞するため.後で再び治療することが難しく.治療回数の減少につながる。 ほとんどの学者は.塞栓術はBAIの治療効果を高めることができると考えています。 しかし.Cheng Zhuzhongによるインターベンション治療を受けた肺がん患者572人のレトロスペクティブ分析[6]では.BAE症例の長期予後はBAI群の患者より悪いことが示唆されています。 しかし.喀血を伴う肺がん患者において.塞栓術は非常に有益である。 BAIおよびBAEの最も重篤な合併症は.麻痺をもたらす脊髄損傷につながる脊髄動脈塞栓症であり.その発生率は2~5%である。 この原因として考えられるのは.(i)高張力造影剤や化学療法剤の脊髄への侵入.(ii)気管支動脈を塞栓する際に.誤って気管支動脈から発せられる前脊髄動脈を塞栓してしまうことです。 したがって.治療前に血管造影を注意深く分析し.必要に応じてカテーテルから適量のリドカインを注入し.気管支動脈と脊髄動脈が共働していないことを明確にしてから灌流化学療法や塞栓術を実施する必要がある。 2.肺がんに対するラジオ波焼灼療法(RFA)腫瘍治療のためのRFA原理は.電極を通して高周波の振動流を用いて.電流方向の変化に伴って組織中のイオンを振動させて互いに衝突させて導入します。 発生した熱により腫瘍の局所温度が75~95℃になり.生きている腫瘍細胞のタンパク質が変性するため.腫瘍細胞が迅速かつ効果的に死滅し.腫瘍周辺の血管組織が凝固して反応帯を形成し.腫瘍への血液供給が継続できなくなり腫瘍の転移が防止される。 同時に.高周波アブレーションの熱効果により.生体の免疫能力を高めることができ.残存する原発腫瘍組織の増殖を抑制することができます[9]。 肺がん組織の電流密度は肺胞組織よりも高いため.発熱効果が高く.正常な肺組織が熱伝導を妨げ.ある種の「断熱効果」を形成するため.熱が腫瘍に蓄積しやすく.RFAによる肺がん治療の際に正常組織の損傷が少なく.RFAは肺がんの局所治療に適しています[10]。 肺がんのRFAを行う際のガイド装置としては.臨床的にはCTが主に使用されています。 治療前のスキャンで腫瘍の位置と範囲を決定し.体表面のマーキングを利用して穿刺点を決定し.適切な穿刺ルートを選択します。 RFA針は肋間神経や動脈を傷つけないように胸郭の上縁に沿って挿入し.計測した進入方向と深さで腫瘤を穿刺し.繰り返しCTスキャンで針先が目的の位置に到達したらアブレーションを行う。 肺がんに対するRFAは.気胸.出血や術後疼痛.肺感染.咳.喀血などが主な合併症としてあげられる。 肺がんに対するRFAは.組織型に関係なく.腫瘍の直径.位置.数.形態に効果がある [11] 。 一般に.腫瘍径の小さいものの治療効果は.腫瘍径の大きいものより有意に優れている。 rose [12] らは.腫瘍径が3cm未満.ステージIまたは転移が限られている肺がん患者において.RFA の効果は良好であると結論付けた。 lanuti [13] らは.肺内腫瘍径 (2.0±1.0) cm (0.8-4.4) cm の患者31人に RFA による治療がなされたと報告。 高周波アブレーション後.腫瘍は消失し.2年後.4年後の生存率はそれぞれ78%.47%であった。直径5cm以上の腫瘍に対しては.高周波電極針の位置を段階的に調整してマルチターゲットアブレーションを行い.胸膜に浸潤した腫瘍に対しては.病巣外縁の胸膜下領域でもアブレーションを行っている。 末梢性肺がんに対しては.中枢性肺がんに比べて良好な結果が得られています。 その理由としては.1.中心肺がんは大きな血管に近いため.術者が穿刺するリスクが高く.安全面でも高周波針の刺入深度が十分でなく.不完全な切除となることが多いのに対し.末梢肺がん.特に孤立性腫瘍では治療リスクが少なく.満足のいく穿刺結果が得られることが多い。 2. 病巣が肺門の大血管に近い場合.血流が多いため.局所の熱が単位時間あたりの血流に流されて集まりにくく(「ヒートシンク効果」).アブレーション効果が損なわれる。一方.肺末梢がんでは.肺組織の断熱効果が明らかなので.腫瘍組織は十分な熱を得ることができ.アブレーション効果は著しく向上する。 不規則な病変では.切除が全層をカバーできず.残存病変が生じる可能性がある。 RFAは肺がんの治療に用いられており.他の治療法との併用により生存率や効率をより向上させることも可能です。 Sun Houbin [14]らは.RFA単独で肺がんを治療し.完全寛解(CR)0例.部分寛解(PR)13例.安定(SD)1例.進行(PD)1例となり.治療効率は86.6%となった。 RFAは肺がんに対して良好な臨床効果を示し.近・中期的には生存率の高い患者のQOLを向上させるが.患者の長期生存率を向上させることができるかどうかについては.統一した意見がない。 しかし.長期生存率を向上させることができるかどうかについては.統一された意見はない。 放射性粒子注入法は.過去20年間に開発された新しい技術である。 125I粒子は.過去20年間に開発された新しい技術であり.臨床では主に局所注入に使用されています。125I粒子線ブラキセラピーとは.腫瘍または腫瘍浸潤組織に小型放射性線源を埋め込み.低エネルギーのγ線を腫瘍に連続照射し.腫瘍組織が最大の破壊的ダメージを受けるようにすることである。 これは.周辺組織細胞の増殖率が腫瘍細胞よりも著しく低く.放射線に対する感受性が低いという事実と相まって.正常組織への放射線障害を少なくして腫瘍を効果的に死滅させることができる[16]。 TPSのデータ源は.画像検査における腫瘍の標的部位の正確な位置に依存する。 画像検査によって得られる腫瘍のサイズ.形状.マージンに関する情報は.移植する粒子の数と位置を決定し.ひいては治療結果に影響する。 CT装置を用いて患者の肺腫瘍領域をスキャンし.最適な穿刺位置と針の挿入方向を設定する。14Gの穿刺針が主に使用され.CTスキャンを確認して穿刺針の位置をさらに決め.穿刺針の頭端を適切な位置に調整し.プローブ付きの移植針を介して粒子銃から腫瘍に放射能125I粒子を埋め込む。移植針の方向と位置は.125I粒子が腫瘍に埋め込まれるように連続調整されて.腫瘍に沿った 125I粒子がTPSの計画通りに腫瘍に均一に移植されるように.移植針の方向と位置を連続的に調整する。 胸郭の閉塞や肺の呼吸運動の影響により穿刺部位の選択が制限されることが多く.TPSの設計通りに正確に粒子を分布させることが難しく.実際に移植された粒子は理想的な分布パターンとはやや異なる。 実際の粒子の移植パターンは.理想的なものとは異なる場合があります。 狭窄のある肺がん患者に対して.125I粒子ステントを使用することで.気道閉塞の症状に対処し.主治医をより良く治療することができる。 Zhao Limin [18] は.125I粒子の自己拡張型ニチノールステントを用いて悪性中枢気道狭窄を治療したが.両者の術後合併症には非粒子担持型ニチノールステントと比較して有意差はなく.125I粒子ステント設置群の再狭窄率は非粒子担持型ニチノールステントのそれよりも有意に低かった。 平均生存期間は.非粒子のNiTiメモリ合金気道ステントよりも有意に長かった。 ほとんどの学者は.粒子と他の治療法を組み合わせることで.治療効果が向上し.生存期間が延長されると考えています。 Liu Rui Bao [19] は.125I粒子移植と動脈注入化学療法を併用したグループの生存率は.125I粒子移植単独の生存率より有意に高かった。 その他の治療 その他の治療には.局所注射療法.凍結療法.遺伝子療法などがある。 局所注射療法は.X線.B超音波.CTなどのガイド下で腫瘤を穿刺し.腫瘍に直接薬剤を注入し.組織の凝固や壊死を引き起こし.腫瘍細胞を死滅させるものである。 一般的に使用される薬剤は.無水アルコール.化学療法剤.ヨード油.熱食塩水.酢酸などです。 凍結療法(アルゴン・ヘリウムナイフなど)は.腫瘍細胞を急速に冷却して破壊するために使用され.再加温と解凍によって細胞の壊死を完了させることができます。 肺がんの遺伝子治療には.主にサイトカイン遺伝子治療.がん遺伝子治療.目的地遺伝子治療.自殺遺伝子治療[20]などがあります。腫瘍内注射.アポトーシスによる経カテーテル化学療法.経カテーテル血管内局所灌流などで治療を完了することができますが.その治療効果についてはさらに研究する必要があります。 肺がんの治療には.インターベンション治療.放射線治療.化学療法が有効であり.これらのインターベンション治療にはそれぞれ長所と短所があるため.放射線治療や化学療法に取って代わることはできず.肺がんの臨床治療では複数の治療法を組み合わせて行うことができる。 様々な治療法の使い分けや.合理的なインターベンション治療法の選択については.今後さらに検討する必要がある。