結核治療の現代的原則

  結核治療における化学療法の優位性は1960年代後半から1970年代前半に確立され.それ以降の20年間で.化学療法において従うべき原則について世界的に合意がなされました。 中国では.この原則を「早.組.則.適量.全経」とまとめ.組と則がその中心となっています。  ストレプトマイシン.イソニアジド.パラアミノサリチル酸.アミノチオウレアに代表される標準化学療法レジメンは18〜24ヶ月間続きますが.期間が長いことと薬剤の毒性副作用により.患者さんがレジメンを遵守することは困難です。 殺菌効果の高いリファンピシンの使用がショートコース化学療法の基礎となり.1970年代半ばに東アフリカ2英国医学研究協会が6ヶ月間のショートコース化学療法の大規模な比較試験を行い.リファンピシンと組み合わせたショートコース療法が活動性結核に非常に有効で.標準化学療法のレジメンと差がないことを明らかにした。 化学療法の短期コースは.2種類以上のマイクロビシドを使用すること。 臨床試験の結果.6ヶ月より短い化学療法レジメンはすべて再発率が高く失敗しているので.結核治療の最低期間は6ヶ月未満であってはならない。  (2) ストレプトマイシンの代替としての短期レジメン:早期結核治療の短期レジメンはすべてストレプトマイシンを含んでおり.この薬剤の長期間の深部注射に伴う多くの不都合を克服するために.東アフリカ2英国医学研究評議会による別の6カ月間の試験では.イソニアジドおよびリファンピシンを併用すると.ストレプトマイシン添加に比べて1年間の再発率が5.0%から2.0%に減少したが.この優位性はストレプトマイシン添加による多くの不都合と相殺されている。 しかし.この利点はストレプトマイシンの添加の不便さによって相殺されるため.コンソリデーション期にはストレプトマイシンを排除することができるのです。 英国胸部疾患学会は.イソニアジドとリファンピシンの2つのレジメンを6ヶ月間.最初の2ヶ月はピラジナミドとストレプトマイシン.もう1つはピラジナミドとエタンブトールで比較したところ.再発率は前者が1/125.後者が3/132で.細菌学的有意治癒率はほぼ100%と報告し.ピラジナミド+エタンブトールはピラジナミド+ストレプトマインの代替となり得るとしています。 (3) 断続的治療:ピラジナミドとストレプトマイシンを用いて試験を行った。  (3)間欠療法:試験管内実験により.異なる抗結核薬に曝露した後.「遅延成長期」と呼ばれる一定期間.結核菌の成長と増殖が一時的に停止し.その間は結核菌が薬に感受性がなく.この期間を過ぎると再び結核菌が成長・増殖を始め.薬に対する感受性を回復することが明らかにされた。 1980年代.香港で約900例を含む6ヶ月間の間欠的化学療法が行われ.6ヶ月後に効果がなかったのは1例だけだった。  (4) 現在の短期療法:6ヶ月間の間欠療法は.最も簡単で効果的な短期療法と考えられ.米国胸部疾患学会と米国疾病管理センターが結核に対して推奨する現在の化学療法レジメンの基礎となっています。  2.早期治療 初期治療例は.重症度にかかわらず.抗結核薬による治療を受けたことがないため.抗結核薬に感受性があります。 また.活動初期の病変部では結核菌が活発に増殖しているため.薬剤の殺菌効果が最も高く.喀痰菌が速やかに変質し.感染期間が短縮されるのです。 また.早期治療により肺組織の深刻な破壊を回避し.後遺症を残さない.あるいはほとんど残さないことも可能です。  化学療法のコースが長くなればなるほど.患者さんのコンプライアンスは低下します。 化学療法のコースが短くても.薬剤の副作用や症状の急速な改善のために.患者さんがレジメンを遵守することは困難です。 不規則な治療や単剤治療は薬剤耐性菌の発生につながることが多く.アメリカの都市で最近流行している結核の特徴である菌株の一部は薬剤耐性菌であることが多いのです。 化学療法レジメンを確実に実施するためには.一方では体系的な健康教育が必要であり.他方では集中的な監督または完全な管理のための適切な健康監視機関の設立が必要である。 近年.抗結核薬の組み合わせ(イソニアジド+リファンピシン+ピラジナミド.イソニアジド+リファンピシン)がいくつか登場し.使い勝手がよく.患者のコンプライアンス向上に役立っています。