腫瘍マーカーとは何ですか? 腫瘍マーカーとは.腫瘍細胞や正常細胞から分泌され.体液や組織に排出される物質.あるいは微生物に反応して体内で生成され.体液や組織に入る物質のことで.私たちはこれを抗原(こうげん)と呼んでいます。 体はこの抗原に対して抗体を作り.抗原と抗体の組み合わせで免疫複合体を作り出します。 この原理を利用して.試験管内で標識した抗体を被験者の血清に並べ.化学的手法で被験者の血清中に対応する腫瘍マーカーを捕捉します。 臨床で一般的に使用される腫瘍マーカーの多くは.CA125.CA199.CA153.CA72-4.AFP.CEA.HCG.SCC.PSA.NSEなどの腫瘍関連抗原である。 様々な免疫マーカー技術の急速な発展に伴い.検出される腫瘍指標の数は増加しています。 これらの指標は.悪性腫瘍の補助診断.腫瘍治療効果の評価.予後予測に大きな意義があります。 しかし.腫瘍マーカーは臨床応用において限界があります。 腫瘍マーカーの上昇は.必ずしも体内に悪性腫瘍が存在することを意味するのだろうか。 実は.腫瘍マーカーは腫瘍細胞に特異的なものではありません。 腫瘍マーカーは体内の多くの生物学的活性因子の影響を受け.悪性腫瘍やがん化する良性腫瘍で産生されるだけでなく.良性疾患や正常な状態でも程度の差こそあれ発現しています。 糖鎖抗原CA199:消化器系の悪性腫瘍では.膵臓がんの74.9%.胃がんの50%.大腸がんの60%.肝臓がんの64.6%でCA199が著しく上昇する。 卵巣がんや卵巣転移がん.肺がん.乳がんなどで上昇する。 卵巣奇形腫.子宮腺筋症.急性膵炎.胆嚢炎.胆管炎.肝硬変などの良性疾患でも上昇を認めます。 生理的条件下では.この抗原は胚胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸に認められる。 ヒト絨毛性ゴナドトロピンβ-HCG:生理学的には.妊娠後に上昇を始め.妊娠8~10週でピークに達し.その後減少し.出産まで高値を維持し.出産後2週間で正常値に減少します。 この値に達しない場合は.子宮外妊娠や胚形成不全を考え.さらに詳しい検査を行う必要があります。 妊娠HCGの上昇に加え.妊娠に伴う絨毛腫瘍(絨毛がん.びらん性ブドウ腫).卵巣生殖細胞の悪性腫瘍(原発性絨毛がん)が著しく上昇する。 小腸がん.大腸がん.胃がん.膵臓がん.肝臓がん.乳がん.精巣がん.気管支がんは.程度の差こそあれ.上昇します。 子宮内膜症や卵巣嚢腫などの良性疾患も時に上昇する。 ウイルス性肝炎や肝硬変などの良性疾患では上昇するが.肝炎からの回復期に肝細胞が修復されると.AFPは徐々に正常値に戻る。 内胚葉洞腫瘍や未熟な奇形腫など卵巣生殖細胞の悪性腫瘍では.しばしば上昇する。 生理的には.妊娠3ヶ月以降に上昇が始まり.7~8月に400μg/L以下になり.出産3週間後に正常値に戻ります。 妊娠中の異常上昇は.胎児の神経管異常の存在を示すことがある。 扁平上皮抗原SCC:体内のすべての扁平上皮癌で上昇し.扁平子宮頸癌ではこのマーカーが上昇することがあります。 がん抗原CA153:乳がんのほか.肺がん.卵巣がん.子宮頸がん.肝臓がん.腎臓がん.大腸がん.膵臓がんなどで有意に上昇することがあります。 また.消化管.肝臓.肺.乳房.卵巣の良性疾患でも上昇する。 Carcinoembryonic antigen CEA:広範な腫瘍マーカーで.消化器系の悪性腫瘍.肺癌.乳癌で上昇する。 また.大腸炎.直腸ポリープ.肝硬変.肝炎.腎機能異常などの良性疾患でも上昇する。 喫煙している場合はマーカーに異常が出ることもあります。 まとめると.ほとんどの場合.腫瘍マーカーの上昇は.体内に悪性腫瘍が存在する可能性を反映していますが.100%の確率ではありません。 自己免疫疾患の患者さんでは.体内のリウマトイド因子が腫瘍マーカーを検出するための抗体と反応することが多く.偽陽性の原因となることもあります。 体内に悪性腫瘍があったとしても.腫瘍マーカーは臓器特異的ではなく.異なる腫瘍が同じ腫瘍マーカーを持つこともあれば.同じ腫瘍が複数の異なる腫瘍マーカーを持つこともあり.体内の腫瘍の位置を特定することは不可能です。 例えば.CA125の上昇は必ずしも卵巣がんを示すものではなく.肺がん.消化器がん.肝臓がん.膵臓がんなどの患者さんにも見られることがあります。 また.腫瘍マーカーは.悪性腫瘍の手術や放射線治療・化学療法の際に.腫瘍組織が破壊されたときや腫瘍が壊死したときに増加することがあります。 腫瘍マーカーは.悪性腫瘍や良性腫瘍で必ず増加するのでしょうか? 現在までのところ.100%の感度と100%の特異度を持つ腫瘍マーカーは確認されていません。 例えば.初期の悪性腫瘍で腫瘍マーカーを産生する腫瘍細胞の数が少ない場合.細胞や細胞表面が閉じているため.体液中の抗体が腫瘍マーカーと結合して免疫複合体を形成したり.腫瘍組織自体の血行が悪く.産生した腫瘍マーカーが末梢血に放出されないことがあります。 また.血液検体の採取や保管が不適切な場合.腫瘍マーカー検査結果が陰性となることがあります。 腫瘍マーカーに異常がある検査報告を受けたら.慌てずに医師の診断を受け.関連する検査に従いましょう。 腫瘍マーカーは.病気や腫瘍の診断の重要な補助であるが.唯一の補助ではないことを忘れないでください。 腫瘍マーカーは.悪性腫瘍の診断を確定したり.腫瘍の部位を特定するものではありません。 組織生検や術後の病理検査が診断のゴールドスタンダードとなります。