卵巣がん
血清CA125(がんマーカー)が上昇した患者は.症状が出る数カ月前に発症することが多い 英国医学研究会議(MRC)と欧州がん治療研究機構(EORTC)を代表して.Rustin共同研究チームはOV05/55955試験の結果を報告し.CA125の上昇に基づいて臨床的寛解を達成した早期卵巣がん患者の治療は.症状が出るまで治療を開始した場合と比較して生存率を改善しなかったと述べた。 臨床的完全寛解に達した早期卵巣がん患者に対して.CA125値の上昇に基づく再発治療を行った場合.症状が出るまで治療を開始した場合と比較して生存率は改善しなかった。
リンパ腫
1.濾胞性リンパ腫ユニークワクチンによる再発遅延:ペンシルバニア大学医学部のSchuster氏は.8年間の無作為化.二重盲検.プラセボ対照.第III相臨床試験の結果を報告した:濾胞性リンパ腫(FL)患者に投与された患者特異的自己腫瘍由来ユニークワクチンは.無再発生存期間を有意に延長した。
2. SAKK35/98試験では.濾胞性リンパ腫(FL)に対して.4週間のリツキシマブ投与(週1回.4週間)に加えて4週間の地固め療法を追加投与することで.追跡期間中央値8.9年(24カ月対13カ月.P=0.0012)における無イベント生存期間(EFS)が延長し.5年および8年のEFS率はそれぞれ26%および18%であった。 .
トリプルネガティブ乳癌に対する新しいPARP阻害剤が有望な結果を示した 米国ダラスのO’Shaughnessy氏は.転移性トリプルネガティブ乳癌患者に対して.poly(adenosine diphosphate ribose polymerase-1)(PARP1)阻害剤であるBSI-201を従来の化学療法(ゲムシタビン+カルボプラチン)と併用したところ.3年後のEFS率が有意に改善したと報告した。
BSI-201は.ゲムシタビン+カルボプラチンの化学療法との併用療法において.3年後のEFS率を有意に改善し.OSおよび無増悪生存期間(PFS)は化学療法単独療法よりも優れていた。
消化器腫瘍
1.ESPAC-3試験では.膵癌に対する術後補助療法として.ゲムシタビンと5-フルオロウラシル(5-FU)の併用療法とフォリン酸(FA)療法のOS期間中央値に有意差はなかったが(23.6カ月対23カ月).前者は後者よりも毒性が低かった。
2.イタリアの大規模多施設共同研究では.局所進行直腸癌患者において.ネオアジュバント術前5-FU+骨盤外照射放射線療法にオキサリプラチンを追加しても手術時の病理学的寛解は改善せず.毒性も増加することが示された。
3.アメリカの研究では.合併症のない新規診断のステージIVの大腸がん患者は.原発巣の即時外科的切除を必要とせず.原発巣による閉塞や穿孔の治療のために緊急手術を必要としたのはわずか7%.ステント留置や放射線治療などの非外科的介入を必要としたのは4%.原発巣に対する直接的な対症療法を必要としなかったのは89%であった。
4.ToGA研究では.HER2陽性胃がんに対して.5-FUまたはカペシタビン+シスプラチン単独化学療法と比較して.トラスツズマブ+化学療法を受けた人のOS期間中央値は有意に長く(13.8カ月対11.1カ月.P=0.0048).客観的寛解率は有意に高かった(47.3%対34.5%.P=0.0017)。
5.早期結腸癌の術後補助療法ベバシズマブは3年DFSを改善せず 米国Allegheny General HospitalのWolmark氏は.第III相National Adjuvant Breast and Colon Surgery Program(NASBP)C-08試験の3年追跡結果を報告した:早期結腸癌の術後補助療法として化学療法と併用したベバシズマブは.3年後の無病生存率(DFS)を改善しなかった。 白血病Bloomfieldの研究では.イマチニブとHyper-CVADレジメンの併用により.Ph+ ALL患者の5年OSが50%であった。 SCTと併用した場合の6年OSは53%であった。 このように.Ph+ALLはもはや不治の白血病ではなくなっている
肺がん
1.IPASS試験のバイオマーカー解析では.EGFR遺伝子変異を有する患者において.ゲフィチニブはカルボプラチン+パクリタキセル(PC)化学療法群よりもPFSが良好であった(P<0.0001);客観的寛解率(ORR)もPC群よりも高かった(71.2%対47.3%)。 野生型患者では.ゲフィチニブ投与群は化学療法群よりもPFSおよびORRが低かった。
2.ペメトレキセド維持療法は.進行NSCLC患者(13.4カ月対10.6カ月.P=0.012)および非扁平上皮がん患者(15.5カ月対10.3カ月.P=0.002)の全OSを延長したが.扁平上皮がんサブグループのOSは2次治療の対照群と比較して改善しなかった。
3.SATURN試験において.エルロチニブ維持療法は進行NSCLC患者全体およびEGFR陽性患者のPFS期間を有意に延長し(P<0.0001).寛解率(12%対5%)および病勢コントロール率(40.8%対27.4%.P<0.0001)を改善した。
4.ATLAS試験では.ベバシズマブにエルロチニブを追加することで.進行NSCLCの病勢進行を有意に遅らせることが示された。両群の無増悪生存期間(PFS)中央値はそれぞれ4.8カ月と3.7カ月であり(P=0.0012).両群とも予期せぬ有害事象は認められなかった。 今年のASCO年次総会では.肺癌分野の発表で2つの大きなハイライトがあった。 1つはバイオマーカー関連の研究である。 アジア人集団を対象としたIPASS試験では.上皮成長因子受容体(EGFR)変異の有無がゲフィチニブの一次治療効果に決定的な影響を与えることが確認された。 この結果は.エルロチニブやアジア以外の集団にも拡大可能であるが.変異状態が不明な患者に対しては化学療法が第一選択であることに変わりはないと結論づけられた。
2つ目のハイライトは維持療法で.今年.この分野では3つの試験で良好な結果が得られた。ペメトレキセド維持療法は無増悪生存期間(PFS)と全生存期間(OS)を延長し.SATURN(エルロチニブ維持療法)とATLAS(エルロチニブ+ベバシズマブ維持療法)の2つの試験でもPFSが有意に改善した。 しかし.上記の3つの研究から未解決の疑問は.一次治療終了後すぐに維持療法を開始する方が.病勢が進行するまで同じ薬剤を投与するよりも良いのか.ということである。 同学会は.維持療法と二次治療で同薬剤の生存期間が同等であれば.一次治療後の “治療休暇 “はより合理的な選択肢かもしれないとコメントしている。 これらの最近のデータは.維持療法の有効性をさらに裏付けるものではあるが.治療パラダイムを変えるには.まだ解決すべき多くの問題がある。
維持療法のメリットのほとんどはPFSに見られており.コングレスレビューでは.腫瘍の症状コントロール.合併症の減少.QOLの改善が伴わない限り.PFSの改善だけでは意義が限定的であると指摘されている。 今後の研究で明確な答えが出るまでは.維持療法が日常的な治療法になるとは言えない。3つの新しい研究では.維持療法が同じ薬剤による二次治療と比較してOSを改善すること.あるいはPFSを延長し.同時にQOLと症状を改善することが示されれば.維持療法の価値があることを示している。 また.維持療法が有効な集団を探り.個別化思考で維持療法の出口を見つけることも必要である。
個別化治療という点では.アジアの学者によるIPASS試験で.EGFR遺伝子変異がPFS改善や腫瘍寛解と有意に関連することが示され.EGFR遺伝子変異患者に対するEGFR-TKI(ゲフィチニブ.エルロチニブ)の一次治療を支持する結果となり.進行非小細胞肺がん(NSCLC)の一次治療の状況を変えるものであり.その意義は大きい。 ペメトレキセド維持療法のサブグループ解析では.この薬剤が腺癌患者には有効であるが.扁平上皮癌患者では生存期間を改善できないことが再度確認された。 今後のNSCLCの治療は.分子マーカーと病理学に基づいた新しい個別化治療プロトコルにつながることは確実である。