腫瘍内科治療の適応:
白血病や多発性骨髄腫などの化学療法に感受性のある全身性の悪性腫瘍
手術や放射線治療が適応とならない播種性の進行腫瘍患者.手術や放射線治療後の再発転移患者
化学療法の効果が低い腫瘍では.より良い効果を得るために.薬剤送達経路や薬剤送達方法を特殊な方法で使用できます(例:インターベンションによる初代肝がん)。 治療
癌性胸水.腹水.心嚢水には腔内投与が行われます。
腫瘍による上大静脈圧迫.呼吸器圧迫.頭蓋内圧亢進のある患者さんには.症状を軽減するために化学療法を行うことがあります。
化学療法と生物学的製剤の併用療法が適応となる患者.手術前後の補助化学療法が必要な患者。
化学療法の失敗理由:
患者側:骨髄やその他の重要な臓器(肝臓.脾臓.腎臓)が不足している.全身状態が悪すぎて治療に耐えることができない。
腫瘍側:一次または二次抵抗性.増殖率の低下.腫瘍の負荷が大きい。
薬剤側:選択性が低い.G0期の細胞に対して効果がない.または効果が低い.「聖域」の腫瘍細胞には作用できない。
腫瘍抵抗性
薬剤抵抗性は.化学療法の効果に影響を与える最も重要な要因の1つである。 そのメカニズムは複雑である:
薬物の輸送または取り込みの障害
薬物の活性化の障害
標的酵素の質的および量的変化
内皮代謝経路の使用の増加
分解酵素の増加
修理機構の増加
特定の膜糖タンパク質の増加による薬剤の細胞内排泄の増加
DNAの鎖間または鎖内の架橋 減少
ホルモン受容体の減少または機能不全
腫瘍細胞の抵抗性は化学療法の効果を制限し.しばしば治療の失敗につながる。 抗悪性腫瘍薬耐性は.基礎および臨床研究の多くの側面に関わる複雑な問題である。 腫瘍細胞によって同じ薬剤に対する耐性機構が異なる場合があり.また.1つの腫瘍が1つの薬剤に対して複数の耐性機構を持つ場合があります。 臨床で腫瘍の耐性をうまく克服するためには.まずその腫瘍の耐性メカニズムを明らかにし.必要に応じて複数の拮抗薬や治療薬を組み合わせて適用する必要があります。
治療効果を高めるための戦略
新しい作用機序を持つ新薬の発見
既存の薬剤の効果が高く.毒性の低い誘導体の開発
薬剤耐性遺伝子の克服
投与量の増加
新しい標的の設定
投与ルートの改善
生物応答調節薬による患者の免疫機能回復
造血幹細胞による正常骨髄機能回復 移植による正常な骨髄機能の再建
遺伝子治療
化学増感剤
統合腫瘍学
合理的かつ計画的な統合療法は.過去30年間に相当数の腫瘍でより良い治療成績を達成し.従来の単剤療法に取って代わり.相当数の腫瘍で治癒率を向上させた。 統合療法の原則:
明確な目的.腫瘍の生物学的性質と一致する順序で配置
患者の生物学的状態:特に.骨髄機能と免疫力が腫瘍と比較してどうか。
局所化か播種か.どちらが主な脅威か(あるいは最初に取り組むべき問題か)。
患者にとっての治療の利益と負担
手配は合理的であるべきで.合理的で計画的.包括的な治療計画を立てることも重要で.そのためにはポジティブとネガティブ.限局と播種を十分に計量し.多職種の医師が十分に議論・協議する必要があります。
包括的治療のいくつかのモデル
伝統的モデル:すなわち.より限定的な腫瘍に対してはまず手術を行い.その後.手術に応じて放射線治療および/または化学療法を行う。 乳がんは成功例である。
術前放射線治療:局所進行腫瘍や局所リンパ節転移のある患者さんには.化学療法や放射線療法を先に行い.手術は後に行うことができます。 腫瘍が局所的に進行していても遠隔転移がない場合.この方法がより良い結果をもたらすことが多い。
化学療法や放射線療法によって手術不可能な患者が手術可能になった例は.特に小細胞肺癌で多く見られます。
放射線治療の併用.いわゆるEwing腫瘍モデル
手術不能例に対する放射線治療と化学療法の組み合わせは.化学療法を先に行うか.化学療法と放射線療法を同時に行うことがほとんどである。 これは.放射線治療後の線維化が血管の閉塞を引き起こし.化学療法剤が入りにくくなるためである。