過去30年間.骨軟部腫瘍はその歴史の中で最も優れた発展期を迎えており.特にネオアジュバントおよびアジュバント化学療法の導入により.悪性度の高い骨腫瘍の原発患者の生存率は大幅に改善された。 また.手術技術の進歩により.治療結果に対する患者さんの満足度も向上しています。 その一方で.骨肉腫の患者さんの生存率にプラトーが生じ.新薬や新技法がさらなるブレークスルーを起こすことが難しくなっています。 この課題を克服するために.現在.この分野の研究者たちが取り組んでいるのが「骨肉腫」です。 原発性悪性骨腫瘍では.近年.全身治療のための新たな標的の探索が注目されている。 また.予後に関連する腫瘍マーカーを同定する試みも.その一環である。 良性腫瘍の場合.治療介入に伴うマイナス因子を時間の経過とともに漸減させることに焦点が当てられています。 2013年の中国臨床腫瘍学会（CSCO）大会骨腫瘍フォーラムでは.大会長のNiu Xiaohui教授が.骨軟部腫瘍の発展の歴史と経過.標準化治療と多職種連携の推進に対するCSCOの取り組み.全国普及の初期成果などについて概説しました。 原発性腫瘍の治療では一定のコンセンサスが得られており.特に過去2回のCSCO年次総会で紹介された古典的骨肉腫の治療パスウェイは.業界内で広く認知されている。 骨の原発性悪性腫瘍として最も一般的な骨肉腫では.病理学的悪性度が病期分類において重要である。 低悪性度の骨肉腫の患者さんは化学療法を必要とせず.その生存率はほとんど影響を受けません。 高悪性度の腫瘍は転移しやすく.従来の治療法は手術と化学療法の併用で.生存率は約70％です。 高悪性度骨肉腫の患者さんの予後を予測するための代表的なマーカーがまだ必要です。 ネオアジュバント化学療法に対する組織学的反応は.依然として生存率の主要な予測因子である。 生存率の予測を期待して.画像形態.循環サイトカイン.腫瘍細胞の遺伝子表現型など.多くの方法が化学療法反応の予測に用いられてきた。 liらは.骨肉腫患者における循環ケモカインと臨床的退縮の関係を調査した。 その結果.骨肉腫の90％以上の症例でCXCL4とCXCL6が発現しており.発現量が多いほど患者の予後が悪いことが示されました。 より新しい研究では.悪性度の高い骨肉腫のうち.あまり一般的でないサブタイプについても取り上げられている。 Ruggieriらは.ペグ化骨肉腫患者の予後が極めて悪いことを確認した。Samartzisらは.長崎.広島の原爆被爆者80,181人を対象に前向き研究を行い.骨肉腫の19症例を同定し.骨に発生した骨肉腫を発見した。 骨肉腫が最も一般的な細胞タイプである。 著者らは.線量閾値を0.85Gyとし.これまで二次性肉腫を誘発すると考えられていた線量を大きく下回ることを発見した。 すべての悪性度の高い骨肉腫に対しては.手術と化学療法が標準的な治療法であることに変わりはない。 Choy らは.組織ベースの骨肉腫細胞株で PI3K 経路の複数の変異を同定し.Yang らは.血管内皮増殖因子（VEGF）経路（VEGF-A を含む）をこの異種悪性腫瘍の代替ターゲットとする可能性を明らかにした。 ciernik らは.切除不能または不完全切除の骨肉腫患者 55 名において局所制御と生存に対するプロトン放射線治療 の有効性を調査した。 この研究では.平均総放射線治療量は 本研究では.平均総放射線治療量は68.4Gy.5年OS率は67％.5年局所制御率は72％であった。 陽子線治療は.選択された骨肉腫の患者において.良好な局所制御と生存利益をもたらす。 タリウムの取り込みは.骨肉腫患者における無イベント生存の予測因子として再考されている。 しかし.Magnanらによる追跡調査では.タリウム取り込みの低下と無イベント生存率との相関は示されなかった。 著者らは.タリウムの取り込みを壊死の予測因子として使用すべきではないことを示唆した。市川らは.骨肉腫の凝固促進機能について研究し.試験腫瘍に隣接する静脈塞栓の小さな塊に骨肉腫細胞が存在することは.予後不良と相関することを発見した。 これは.特定の腫瘍細胞が血管に浸潤している場合に.四肢温存療法を行うことが適切でない理由である。 2013年のNCCN骨腫瘍ガイドラインでは.骨肉腫の2次治療がアップデートされ.転移性骨肉腫の治療に関する推奨事項が追加されました。この骨肉腫は診断時に約10％～20％の患者さんに存在し.2年後にはイベントフリーとなります。 生存率は21％.2年OS率は55％で.転移巣の数や病巣を完全に切除できるかどうかが予後因子となる。 進行性骨肉腫の治療では.切除可能な転移がある場合は術前化学療法を行い.その後.原発巣を広範囲に切除することが推奨され.転移巣の治療には化学療法と外科的切除が行われる。 様々な種類の骨腫瘍に関する研究はかなり進んでいます。 ユーイング肉腫はユーイング腫瘍の一種で.多くの骨腫瘍とは異なり.特徴的な染色体転座を有し.その多くは11番染色体と22番染色体の間にあります。 ews-fli1は.RNA uncoupling enzyme A（RHA）と転写複合体を形成し.ユーイング肉腫の発症に関与している。 骨由来のユーイング肉腫は.若年者に発症しやすく.男性に多く.四肢に多く.軟部組織由来のユーイング肉腫と比較して5年生存率が低い。Guptaらは.成人および小児のユーイング肉腫患者の生存率を比較した。 著者らは.成人の59％に対し.小児の3年OS率が81％であることを発見した（p=0.02）。 この差は.成人では化学療法剤の投与量が少ないことに起因しているとのことです。 近年.インスリン様成長因子（IGF）チロシンキナーゼ経路を標的とした標的治療が注目されている。 ゾレドロン酸は.骨転移を有する患者の骨に関する有害事象の予防に使用されている。Odriらは.ユーイング肉腫細胞を移植したマウスモデルにおいて.ゾレドロン酸とイソシクロホスファミドの1剤併用が.イソシクロホスファミド3剤併用と同等の効果を示すことを明らかにした。 著者らは.ゾレドロン酸は破骨細胞の転換に影響を与えることができ.低用量の従来の化学療法剤と組み合わせることで.副作用を抑えながら腫瘍を治療するのに有効であると結論付けた。 腫瘍の標準的かつ包括的な治療.学際的な協力.多施設共同臨床研究の遵守は.常に我々の学問の発展の重要な原動力となっています。 軟骨肉腫 軟骨肉腫は骨の一般的な原発性悪性腫瘍であり.組織学的悪性度が患者の予後の最良の指標である。Chen らは軟骨肉腫における腫瘍抑制遺伝子 vonHippel-Lindau (VHL) の役割を評価し.VHL の発現低下はアポトーシス低下や組織学的悪性度の上昇と関連するが.生存とは関係しないことを明らかにした。 低悪性度軟骨病変の治療については.依然として関心が高く.議論の余地がある。Mohler らは.四肢の低悪性度軟骨肉腫に対する掻爬・凍結療法による再発率は 4.3％と報告し.低悪性度軟骨病変に対する掻爬・凍結療法は広範囲切除の代わりとして妥当であると結論付けている。 骨の巨細胞腫は.欧米の白人に比べて中国での発生率が非常に高く.脊椎や仙骨に発生し.再発した巨細胞腫は外科的課題となっている。 Thomasらは.巨細胞腫を標的としたRANKLに対するモノクローナル抗体を用いた前向き試験で好結果を得ている。 RANKLを標的とする前提は.RANKLの受容体が巨大細胞に存在し.巨大細胞の活性化が部分的にRANKLと関連しているということである。 RANKLを結合させることで巨細胞の活性化を阻害できれば.巨細胞腫の成長を抑制することができる。 ビスフォスフォネートも巨細胞腫の局所制御に使用されている。 最近の研究では.アクリル骨セメントから溶出するゾレドロン酸の巨細胞腫瘍の間葉系細胞に対する細胞毒性効果をin vitroで評価しています。 手術以外の治療法としては.動脈塞栓術.デノスマブ.インターフェロン.ペグインターフェロンなどがある。 巨細胞腫からの転移に対しては.切除可能な転移巣には被殻内切除術が.切除不能な病変には非外科的治療法または放射線治療が選択される。 脊索腫の管理では.仙骨が依然として最も多い部位（50％～60％）で.病理型は古典型.軟骨型.脱分化型に分類される。 発生率は極めて低く.歴史的にも治療が困難な疾患であり.再発率も高い。 現在も手術が唯一の有効な治療法である。 脊索腫の治療における放射線治療の使用については.依然として激しい論争が続いている。 最近の研究では.脊索腫の治療には高線量放射線治療が有効であるとの見解が強まっている。 この疾患の全身療法は.まだ実験段階である。 仙骨と可動椎は広範囲切除.頭蓋底は頭蓋内切除を行うべきである。 サルコメアマージン陽性例や頭蓋内切除例では術後放射線治療が推奨され.局所制御を改善し無病生存率を高めることができる。 外科的切除が不可能な症例では.放射線治療が治療の中心となる。 進行性の脊索腫に対しては.外科的治療と補助的な放射線治療や薬物療法が有効である。 イタリアのRizzoli Bone Tumour Centreの研究によると.局所再発率は広範囲切除で17％.被膜内切除や辺縁切除で81％であることが分かっています。 これは.再発率がまだ非常に高いことを示しています。 切除可能な腫瘍に対しては.放射線治療を補助的に使用することができ.手術が不可能な場合には.放射線治療を最終的な決定的治療として使用することができる。 結論として.腫瘍の標準化された包括的治療の遵守.多職種連携.多施設共同臨床研究は.常に我々の学問の発展のための重要な原動力である。