腫瘍に対する化学療法のターゲットをどうするか?

現在.化学療法は悪性腫瘍の治療において最も重要な手段の一つであり.化学療法レジメンを個別化し.化学療法の効果を最大限に引き出す取り組みが臨床医の間で注目されている。 腫瘍内科では.体外腫瘍細胞培養+アデノシン三リン酸生物蛍光法(ATP-TCA)と薬剤感受性試験の指導のもと.悪性腫瘍の個別化治療を行い.良好な治療効果と化学療法の盲点化抑制を実現しています。 1.腫瘍治療において化学療法は非常に重要な位置を占めている 悪性腫瘍は.人間の生命と健康を深刻に危険にさらす一般的で頻度の高い疾患であり.障害や早期死亡につながる主要な疾患の一つである。 35~59歳の年齢層では.悪性腫瘍は死亡原因の第1位を占めている。 資料によると.中国における悪性腫瘍の年間発生率は200万人.死亡率は約150万人で.増加率は3%.傾向は若く.あらゆる病気の中で最も死亡率が高い。 現在.世界の悪性腫瘍の主な治療手段としては.手術.放射線治療.化学療法.内分泌療法.生物免疫療法などがあります。 数ある悪性腫瘍の治療手段の中でも.全身治療法である化学療法は.他の治療法に比べて患者さんの体内の腫瘍細胞を最も多く死滅させる可能性があるため.化学療法は悪性腫瘍の治療において非常に重要な位置を占めている。 医学の発展に伴い.化学療法はもはや単なる緩和的治療ではなく.緩和的治療から根治的治療へと移行しつつある。 1998年.世界保健機関は.化学療法が適切に使用されれば.一部の腫瘍(悪性絨毛腫瘍.急性リンパ芽球性白血病.ホジキンリンパ腫.非ホジキンリンパ腫.精巣がん.急性顆粒球性白血病.胚性横紋筋肉腫.神経芽腫.小細胞肺がん.卵巣がん)に対して治癒的治療となったことを示唆しました。 補助化学療法で治癒する可能性のある腫瘍は.乳がん.骨原性肉腫.大腸がん.骨肉腫.網膜芽細胞腫.軟部組織肉腫.腎芽細胞腫などです。 化学療法は.胃がん.食道がん.非小細胞肺がん.頭頸部がん.腎臓がん.メラノーマ.前立腺がん.子宮内膜がんなど.一部の進行がんにおいて.患者の延命.症状の緩和.痛みの軽減といった緩和治療の役割を担っている。 2.化学療法の効果に影響を与える要因 悪性腫瘍の治療において化学療法は非常に重要な役割を担っているが.臨床の現場では.しばしば満足のいく結果が得られないことがある。 中でも.化学療法薬に対する腫瘍細胞の抵抗性は.化学療法の失敗を招く共通の要因であり.がん治療における重要な課題でもある。 薬剤耐性は極めて一般的な臨床問題であり.米国癌学会では.腫瘍で亡くなる患者さんの90%以上が程度の差はあれ薬剤耐性の影響を受けていると推定しています。 腫瘍細胞の薬剤耐性は.主に原発性薬剤耐性と後天性薬剤耐性の2つに分類される。 現在の一般的な臨床では.国際的な腫瘍臨床試験のエビデンスに基づく研究結果に基づいて.最も効果的な化学療法の単剤または多剤併用レジメンを選択し.治療を行っている。 しかし.臨床現場では.エビデンスに基づく研究によって特定の腫瘍に有効であると認識されている治療レジメンが.一部の患者には無効であることがしばしばある。 例えば.アドリアマイシンは浸潤性乳がんの画期的な治療薬ですが.それでも浸潤性乳がんの患者さんの50%はこの薬剤に感受性がないのです。 もう一つの例は.非小細胞肺がんに効果があると認められているケンザイムですが.これも60%以上の患者さんで効果がありません。 これは.腫瘍が異質で多型で分化の異なる細胞集団であるためです。 様々な化学療法剤に対する腫瘍の反応には.大きな個人差がある。 すなわち.異なる腫瘍の種類や同じ種類の異なる患者さん.あるいは同じ患者さんでも発生段階が異なると.化学療法に対する感受性が全く同じにならず.治療効果も大きく異なる。 現在までのところ.ある種の腫瘍に対して100%有効な化学療法薬や複数の化学療法薬の組み合わせは存在しない。 そのため.真に個別化された臨床薬物使用を実現するためには.細菌感受性試験のような比較的信頼性の高い感受性試験法を確立し.患者さんごとに感受性の高い化学療法剤を正確にスクリーニングして投与量を決定することが重要である。 近年.分子生物学や細胞生物学の研究の進展に伴い.国内外の研究者は.化学療法薬の感受性を検出するための簡便.簡便.正確かつ信頼性の高い方法を常に模索しています。 その中でも.原発性腫瘍細胞培養は.最も理想的な薬剤感受性検査法の一つである。 その特徴は.患者から直接入手した新鮮な腫瘍組織を培養することです。腫瘍細胞は体内から分離されたばかりで.その生物学的特性はまだ大きな変化を遂げていないため.腫瘍細胞集団全体の特性やドナー間の個人差を反映し.生体内の状態をより正確に表現することができます。
(注:あくまで参考値です。