循環器疾患における遺伝子の役割とは?

  急性心筋梗塞のリスクに対する遺伝的影響に関する知見は.そのメカニズムに対する我々の理解に革命をもたらすものである。 この新しい視点をリスク予測戦略に組み合わせることで.集団における一次予防の目標を見直し.より費用対効果の高いものにすることができるだろう。  これまでに同定された急性心筋梗塞のリスクに影響を与える遺伝子変異は.数が多いこと(現在13個.今後数十個に増える可能性がある).リスク変異1個につき10〜30%リスクが増加すること(つまり.毎日の少量の喫煙と同じ).リスク変異が非常に多いこと(多くの人が持っている)の3つの特徴があります。 これらの知見がもたらす予防効果の可能性は.集団レベルと個人レベルの2つのレベルで考えることができる。  集団レベルでは.各バリアントに関連するリスクの数とバリアントが普及していることから.予防戦略の一環として非常に有用であることが示唆されます。 例えば.10個のリスクバリアントを考えると.7個のバリアントを持つグループは.3個以下のバリアントを持つグループの2倍以上のリスクを持つことになります。 個人のリスクバリエーションを検査することで.リスク評価の手段を増やし.スタチンやアスピリン療法などの一次予防策を開始する判断に影響を与えるというシナリオを想像することは可能である。  特に個人レベルでは.ある人がリスクバリアントの遺伝子(あるいは遺伝子群)を持っているかどうかを知るだけでは不十分である。 急性心筋梗塞に影響を与える遺伝子のうち.どのような割合でその人が持っているかを知ることで.彼らのトータルな遺伝的リスクを決定する必要があるが.そうした遺伝子の全容はまだわかっていないため.状況は比較的複雑になっている。  私のファーマコゲノムの知見の最大の成果は.特定のゲノムの多型が脂質レベルと相関し.薬物治療の用量サイズを調節することが発見されなかったことです。 このことから.個人レベルでは.既存の遺伝子の知識だけでは正確なリスク予測はできないことがわかります。