現在.胎児停止を繰り返す患者さんがリウマチ科に来院され.胎児停止の原因を探ろうと関連項目をチェックされることが多いのですが.どのような項目をチェックしたらよいのでしょうか？ 1.抗リン脂質症候群と血栓症の検査：抗リン脂質抗体（IgM.IgA.IgG抗カルジオリピン抗体と抗β2糖蛋白I抗体.ループスアンチコアグラントを含む）.易トロンボース組み合わせ（ループスアンチコアグラントと蛋白Sと蛋白Cなどを含む）.アンチトロンビンIII.凝固III（Dダイマーとフィブリノーゲンなど）.血小板凝集率など。
抗リン脂質抗体は.自分自身のグリセロールのうち.リン脂質成分に対して産生される特異的な自己抗体群である。
生理的な状態では.負に帯電したリン脂質は細胞膜の外側に露出していないが.病的な状態では.負に帯電したリン脂質が細胞の外表面に分布し.内皮細胞膜のリン脂質と結合すると細胞膜の安定性が変化する。血小板に結合すると血小板の接着・凝集能力が高まり.血栓形成に寄与し.胎盤血管の血栓が増加するため流産に至る可能性がある。 2.甲状腺機能プロジェクト：多くの女性が甲状腺機能低下症や甲状腺機能亢進症を持っており.これも甲状腺機能異常による流産の再発の原因となります。 3.血液型と血液型抗体検査：血液型が不適合な母親.特にO型の母親は自然流産を再発しやすい（O型の母親はAB型抗原に対するIgG抗体を産生し.胎盤バリアを通過することができるため）。
異常高値の血液型抗体は絨毛細胞に作用したり.胎盤を通して胎児に侵入し.胎児-胎盤ユニットの障害や流産を引き起こす。 4.HLA遺伝子検査：夫婦間のHLA類似度（高共通抗原類似度）が高いことが.自然流産の再発の原因のひとつと考えられます。
正常な状態では.父方のHLA抗原は母体を刺激して対応するHLA抗体を産生させ.胎児を母体免疫系から保護することができますが.夫婦間のHLA適合性が高すぎて.胚の父方抗原に対する母体免疫認識が不完全になると.母体が効果的に保護抗体を産生する刺激を与えられず.胎児は母体免疫系の監視にさらされ.拒絶反応を起こし.流産に至り.さらに
胎児が母体免疫系の監視にさらされ.母体が拒絶反応を起こし.流産や死産に至るもの。
自然流産を繰り返すカップルのHLA
CDR.HLA-A.HLA-Bの頻度は.正常出産のカップルに比べて有意に高い。 5.閉じ込め抗体：閉じ込め抗体の欠如も自然流産再発の重要な原因である。
胎児の胎盤単位は母体に拒絶されず.母体に依存して封じ込め抗体やその他の免疫抑制物質を産生し.有害な母体反応を防いでいます。
封じ込め抗体は.主に胚のHLA-II抗原やリンパ球の交差反応抗原に対して産生され.胎児の胎盤絨毛抗原や母体リンパ球に結合し.胚の父性抗原が母体の免疫系に認識されて殺されるのを防ぎ.胚絨毛への免疫攻撃を防ぐことで妊娠の維持に役立っています。
現在.抗体には.（1）抗ウォームB細胞抗体（抗HLA-
DR抗体）.（2）抗リンパ球交差反応抗原抗体.（3）抗FC（＝抗体FCセグメント）受容体抗体.（4）マイクロリンパトキシン抗体.（5）抗コールドB細胞抗体（非HLAコールドB細胞抗体）.（6）抗父親補完依存抗体.等が存在する。
抗HLA-DR抗体や抗リンパ球交差反応抗原抗体は.母体-胎児界面の栄養膜細胞に関する局所抗原に結合し.胎児抗原をブロックして母体免疫細胞の攻撃を防ぐことができ.抗FC受容体抗体は胎児に有害な特定のIgG抗体が胎盤バリアを通過するのを防ぎ.胎児を保護することが可能である。
さらに.母体も閉鎖型抗体に対するユニークな抗体を産生し.母体と胎児の免疫界面に局在するだけでなく.有害な免疫活性細胞（キラーT細胞.ナチュラルキラー細胞など）およびIL-2などの関連因子と循環して.有害な免疫反応を遮断し.閉鎖型抗体と重要な免疫保護ネットワークを形成しています。 6.抗生殖免疫抗体には.抗精子抗体.抗子宮内膜抗体.抗卵巣抗体.抗絨毛性ゴナドトロピン抗体.抗核抗体（ANA.ENA.ds-DNAなど）.抗ヒアルロン酸抗体などがあります。
抗精子抗体は.精子の代謝や受精能に障害を与えるだけでなく.受精.受精卵の着床.胚の発育に影響を与え.最終的には流産に至る。
妊娠可能な年齢の正常な女性の血清および子宮頸管粘液には抗精子抗体は含まれないが.自然流産を繰り返す女性の血清陽性率は36.4％である。
出産適齢期の女性の子宮内膜は.卵巣ホルモンの調節を受けて定期的に剥離し.剥離した子宮内膜は月経血とともに体外に排出されるため.一般に自己免疫反応を誘発することはない。
子宮内膜の傷害や炎症の結果.子宮内膜組織が産生する抗子宮内膜抗体は.子宮内膜の標的抗原と結合して補体反応を活性化し.子宮内膜の構造を破壊して子宮内膜異形成を引き起こし.妊娠卵の受容性を低下させて妊娠卵の着床に有害な影響を与えて不妊や流産につながる可能性があります。 7.T.Bリンパ球サブセットとナチュラルキラー（NK）細胞.免疫グロブリンと補体.インターロイキン2.インターフェロンγ.腫瘍壊死因子：Th1/Th2サイトカインのアンバランスが自然流産の再発と関連している。
Th1細胞は主にインターロイキン2.インターフェロンガンマ.腫瘍壊死因子を分泌し.Th2細胞は主にインターロイキン4.5.6.10を産生する。
Th2サイトカインは主にB細胞の増殖と抗体産生を促進し.体液性免疫を媒介し.免疫寛容の発達の媒介に関与しています。
自然流産を繰り返す女性では.胎盤の免疫細胞が胚毒性サイトカインを過剰に産生し.Th1/Th2バランスがTh1に偏り.Th2が抑制されています。 8.子宮鏡検査で子宮腔の形態や環境.癒着.ポリープ.縦隔.炎症性病変を評価する。 9.配偶者双方の核型検査。
可能であれば.中絶時に胎児絨毛を採取し.染色体検査を行う。