パジェット病（pagetdisease, PD）は.変形性骨炎または変形性骨炎とも呼ばれ.代謝性骨疾患および原因不明のジストロフィック骨疾患としてよく知られています。 本疾患の臨床的特徴は.1877年にPagetにより初めて報告され.骨再建の促進.骨肥大.骨構造の異常.その結果として生じる骨痛.変形.局所的な皮膚熱を特徴とする。
全身に影響が出ますが.肋骨.頭蓋骨.骨盤が最も傷つきやすく.重症の場合は骨の変形により神経や血管が圧迫され.障害が発生することもあります。 本疾患は.画像診断で偶然発見されたり.血清アルカリホスファターゼ（AKP）活性の上昇により発見されることがほとんどで.病変は高度な制限を受け.診断後に未罹患部に新たにパジェット骨傷が発生することは稀である。
1.疫学的特徴
地理的な差異も大きい。 英国に最も多く.次いでオーストラリア.ニュージーランド.北米に多く.アフリカとアジアでは稀である。 高齢者に多く.50歳未満ではまれで.年齢とともに増加し.男性が女性より多い（（1.8：1））。 パジェット病の発症率は近年減少しているが.これは環境要因や民族の変化によるものと思われる。
2.病因
パジェット病の病因は.近年.遺伝学やウイルス学で新たなブレークスルーを果たし.広く研究されている。 遺伝的な病因については.患者さんの親族集団の約1/3.家族歴のない方にも遺伝子変異が存在するとの研究報告もあります。 ウイルス説は.Friedrichsらの研究で.電子顕微鏡下でこの病気の患者の骨芽細胞に封入体様のウイルスを発見したことから支持されている。 中国では.PDの病因に関する研究は報告されていない。
3.病理学的変化
基本的な病理学的変化は.溶骨性骨病変と異常増殖性骨病変である。 顕微鏡で見ると.活発な破骨細胞や骨芽細胞の増殖.骨梁の不規則な肥厚.線維性結合組織や血管による骨髄腔の置換が見られます。 特徴的な変化は.広がった海綿の中に青く染色された明瞭な骨付着線が多数存在することで.これは病気の進行に伴う骨の吸収と変性により.ラメラ骨と織骨の方向が突然中断し変化することに起因しています。
4.臨床的特徴
多様である。 病変は1つの骨組織にとどまる場合と.全身の複数の骨に浸潤する場合があり.骨盤.腰仙骨.脊椎.頭蓋骨.大腿骨.脛骨などが主な例です。 最も一般的な症状は.パジェット病の骨痛で.患者さんによってはより限定的で体重のかかる部位に顕著に現れます。進行すると弓状の大腿骨隆起や脛骨隆起などの変形を生じ.臨床症状がない場合や患肢や対側の機械的疼痛として現れることがあります。 骨量減少部位での異常な機械的応力作用は皮質骨折を引き起こし.その後完全骨折に進行する可能性があります。
最も多い合併症は.頭蓋の病変による難聴で.次いで脊髄圧迫.脳神経麻痺.水頭症.その他の神経根圧迫症候群である。骨のパジェット病の患者は変形性関節症を発症するリスクが著しく高く.古典的な関節炎症状を呈することがある。 60歳以上の骨肉腫の患者さんはすべてパジェット変形性関節症を合併する危険性があり.骨への血流が増加するため窃盗症候群を呈することもあり.胸椎に発症した場合は対麻痺を合併する可能性もあります。
5.画像処理機能。
初期はX線検査で発見できる。X線：骨端が明らかに侵され.皮質と海綿質の境界が消失し.骨量が増加するが.骨梁は粗くまばらで.配列は筋状の高密度影で乱れ.格子状の変化で絡み合い.綿毛状の変化に似ており.骨溶解活動が優勢で.焦点性の骨溶解病変が生じる。続いて骨硬化が起こり発症.骨溶解と骨硬化の混合兆候が出現する。
X線は同位体骨画像よりも感度が低く.骨画像のラットフェイスサインは診断価値がある。同位体骨スキャンは.早期診断評価の一環として.特に頭蓋底.脊椎.長骨.その他の合併症の可能性がある部位の分布を把握できる。 CTとMRIスキャンは小さな病変を早期に発見でき.早期診断を促進できる。頭蓋底浸潤.脊椎狭窄.その他の神経合併症を評価するのに.有用な検査である。 非典型的なX線像のため.診断確定には生検が必要となることが多く.CTガイド下粗針吸引で満足な病変組織を得ることができる。
6.検体検査
血中アルカリフォスファターゼ（AKP）は95％の患者で上昇し.カルシウムとリンの代謝はほとんど正常である。 単芽球性PDでは.血清AKPは上昇しないことが多く.臨床症状を伴わないこともありますが.身体検査や他の疾患のX線検査や骨画像検査で限定的な病変を発見することが多くあります。 その他の骨代謝指標は正常であることが多い。 骨軟骨症は骨痛とAKP値の上昇を伴うことがあるため.生化学的評価には25-トランス-ビタミンD検査も含まれ.ジリニトレート化合物による治療の前にビタミンD欠乏を改善する必要がある。
7.診断
診断は.全身の過形成と損傷した骨の痛みを伴う臨床症状と画像診断に依存する。 頭部の変形.胸骨の菲薄化.圧迫が見られることがあります。 背骨が傷つくと.患者さんの身長は低くなります。 典型的なレントゲン所見は.過剰な骨吸収と過形成を伴う骨の肥大であり.CT検査により骨断面の病変を明確に把握し.頭蓋骨の厚さを正確に測定することができます。
アイソトープ検査では.患部の骨へのアイソトープの取り込みが増加するため.骨の損傷の程度や治療効果を知ることができます。 血液生化学検査が行われ.活動的な患者では血清リンが正常値より高くなることがあり.血清ALPはほとんどの患者で上昇する。 診断は.臨床症状.画像診断.血液生化学の3つを組み合わせて.早期かつ正確な診断を行う必要があります。 血清AKPの上昇と骨硬化.骨溶解.骨腫脹の典型的なX線像から 同位体骨スキャンは.パジェット病の診断においてX線写真よりもはるかに感度が高く.パジェット病のスクリーニングや罹患骨の分布を明確にするために.臨床医によってますます使用されるようになってきている。
本疾患は通常無症状であり.ほとんどが画像診断で偶然発見されるか.血清AKP活性の上昇の結果として発見されます。 PDの診断は.特徴的な画像所見と病理所見によって行われます。
8.クリニカルタイピング
(1)スポンジ状：骨梁は厚く.当初は正常に配列しているが後に乱れ.骨皮質が徐々に厚くなり.髄腔との区別がつきにくく.透明部分が共存し.骨粗鬆症による骨の曲がりを生じさせることがあります。
(2) 硬化型：骨の硬化が明らかで.直径が大きくなることがあるが.変形は少ない。
(3) 温存型（混合型）：骨破壊と修復が共存し.硬化部には嚢胞状の半透明な部分がある。
9.鑑別診断
臨床的に疾患が疑われる場合は.副甲状腺機能亢進症骨疾患.異常骨繊維性過形成.骨巨細胞腫.骨肉腫.多発性骨髄腫.前立腺癌の骨転移を除外する必要があります。 副甲状腺機能亢進症や骨巨細胞腫と併発することが報告されています。
10.治療
治療の目的は.臨床的寛解（骨痛などの症状の緩和）.生化学的寛解（血漿AKP値が正常な基準範囲に戻る）.画像的寛解（溶骨性病変の充填）の「3つの寛解」を達成することである。 現在の治療法には.薬物療法と外科的治療があります。
11.治療の適応症
パジェット病は治療可能な病気ですが.すべての患者さんに治療が必要なわけではありません。 パジェット病は症状のあるもののみ治療対象とし.病変部位の骨痛は治療の適応とする。 無症状であっても.大腿骨.大脳.脛骨.椎体などの長骨に病変がある患者さんの中には.骨折や脊柱管狭窄症のリスクがあるため.治療を行うべき方もいます。特に.著しい溶骨性病変がある場合には.この点が重要です。 多くの学者は.頭蓋底病変はパジェット骨軟化症難聴のリスクを伴い.いったん発症すると薬物療法や外科的治療は一般に無効であるため.治療の適応にもなると考えているようである。
12.薬物療法
破骨細胞はパジェット骨症の浸潤の主要な細胞であるため.治療は破骨細胞の形成抑制.破壊的な骨吸収の抑制.破骨細胞の再生誘導に向けられる。 カルシトニンは破壊された骨の吸収と破骨細胞の形成を抑制するが.カルシトニンによる治療を6ヵ月間続けると50％の患者がカルシトニンに対する抗体を獲得し.中には薬剤に対する耐性を獲得する患者もいる。
クロロリン酸塩.ティラポ酸塩.アラノリン酸塩などの二リン酸塩化合物は.破骨細胞の形成を阻害し.破骨細胞の再生を誘導するため.現在パジェット病の治療薬として最もよく使われ有効な薬剤である。 研究によると.第二世代ジホスホネート治療の3～6ヵ月後に50～60％の患者が正常な骨変換を回復し.2年間の継続治療後に1/3の患者が正常な骨可視化を回復し.さらに正常な骨構造を達成し.合併症を効果的に予防または軽減できることが示されています。 ほとんどの研究で.カルシトニンやジホスホネートなどの薬剤は骨ページェット病を治すものではなく.病気の病態をコントロールするだけであると結論付けられています。