白血球減少症に対する考え方と治療経験

白血球減少症は.さまざまな原因による一群の症候群である。成人の末梢血白血球数が4.0×109/L未満の場合を白血球減少症.末梢血好中球絶対数が1.5×109/L未満の場合を顆粒球減少症.顆粒球数が0.5×109/L未満の場合を顆粒球減少症と呼びます。

I. 病因と病態

白血球減少症の病態には.顆粒球産生障害(骨髄における顆粒球の産生低下や分化・発達障害).顆粒球の過剰破壊(免疫・非免疫).顆粒球の分布異常がある。

白血球減少症の臨床症状は似ていますが.しかし.白血球減少症の原因は異なり.その治療法も異なるので.白血球減少症と診断されたら積極的に原因を追求する必要があります。感染症.物理的・化学的要因.造血器障害.免疫系障害.肝脾腫.遺伝などが関連する。

1.感染症。細菌.ウイルス.リケッチア.原虫の感染が白血球減少を引き起こすことがあります。

2.物理的・化学的要因:放射線.核種.特定の有機溶剤.抗がん剤.解熱鎮痛剤.スルホンアミド.抗甲状腺剤.抗けいれん剤.抗ヒスタミン剤.抗生物質などの特定の薬剤は白血球減少や顆粒球減少の原因となります。

3.血液疾患:再生不良性貧血.悪性貧血.多発性骨髄腫.リンパ腫.急性および慢性白血病.骨髄転移などは.白血球減少を引き起こす可能性があります。

4.免疫疾患:全身性エリテマトーデス.関節リウマチなど。

5.その他:肝硬変(肝炎後).多脾症.先天性顆粒球減少症.先天性欠損やグロブリン異常による顆粒球減少症.家族性良性顆粒球減少症.周期性顆粒球減少症.慢性原発性顆粒球減少症.等々です。

臨床症状および臨床検査値

1.臨床症状

臨床症状は.原因因子や白血球減少の程度によって異なることが多い。無症状で.血液検査で初めて発見される患者も少なくない。多くはめまい.倦怠感.しばしば食欲不振.手足の脱力.不眠・夢精.微熱.動悸.悪寒.腰痛などの症状があり.時に感染症に罹患しやすい。顆粒球欠乏症の場合.感染症がしばしば起こり.より危険な状態になる。発熱.悪寒.咽頭痛などを伴い.敗血症を起こすこともある。

2.検体検査

(1)血液ルーチン:顆粒球欠乏症白血球は一般的に2.0×109/L以下になり.顆粒球は0.5×109/L以下.顆粒球の細胞質は毒性粒子が見られ.顆粒球アルカリホスファターは上昇.リンパ球と単球は血液中で比較的増加している。

(2)骨髄検査。増殖が明らかに活発.あるいは極めて活発な場合は.顆粒球系が無効か破壊されすぎていることを示し.増殖が少ないか活発な場合は.初期には顆粒球系が減少し.中・後期幼若顆粒球が一定量.原始・初期幼若顆粒球が若干見られる。後期には顆粒球系が著しく低下し.若齢赤血球.リンパ球.血漿細胞.網状赤血球がわずかに見られるだけである。

(3)エピネフリン検査。辺縁系プールと循環系プールにおける顆粒球の分布を把握するために使用される。0.1%エピネフリン0.3mlを皮下注射後20~30分以内に.顆粒球が元の1倍に増加するか.3×109/L増加し.脾腫がない場合は.辺縁プールの顆粒球が増加した「偽顆粒球減少症」であることを示しています。

(4)プレドニゾロンテスト。この検査は.骨髄予備能の検査です。経口プレドニゾロン40mg.服用後5時間のピークに正常な反応は.顆粒球は2×109 / Lよりも大きくなければなりません。またはヒドロコルチゾン200mg静脈内3〜4時間後に薬(4〜5)の前に比べて白血球数の増加は× 109 / Lは正常である。それ以外の場合は.不十分な貯蔵または放出障害とみなされます。

III. 鑑別診断

本症は.白血球減少を伴う急性白血病や再生不良性貧血との鑑別が必要です。後者2つは貧血と血小板減少を伴い.骨髄吸引が鑑別の重要な根拠となる。

IV. 治療法

1. 顆粒球減少症の患者は.死に至る敗血症や敗血症の場合でも.重症感染症を併発することが多い。患者を無菌病棟や層流病棟に入れ.二次感染を防ぐために厳重な消毒と隔離措置を取り.患者の食器や食品などを滅菌し.患者の皮膚.口腔.肛門周囲.膣のケアを強化し.細菌感染が疑われる場合は.咽頭スワブ.血液.尿.糞便培養と薬剤感受性試験を繰り返し.できるだけ早く顆粒球の回復を促すために支持療法を強化する。患者は血液.尿および他の関連する細菌培養を行う必要があります発熱したら.経験に従って.重い手.広域スペクトル抗生物質.早期.複合.適切な.静脈内投与を選択し.細菌学的結果のリターンの後にターゲット抗生物質を選択し.同時に.マイコバクテリア.嫌気性感染などの二次感染症の予防と制御に注意を払います。専門家や学者の中には,肉芽腫患者の院内感染の発生率を大幅に減少させることはできないが,肉芽腫欠損状態では抗生物質を予防的に使用すべきであると考える人もいる。グルココルチコイドは全身状態を改善し,顆粒球の増殖を回復させるが,これらの薬剤は感染を引き起こし,感染を悪化させる危険性があり,プレドニゾン40〜60mg/dの短期投与などが推奨される。 顆粒球の回復を図る。通常.顆粒球が1.0×109/L以上になるまで.あるいは7~14日間.300ug/dを使用します。また.ガンマグロブリンは顆粒球不足時の感染症対策にも有効です。

白血球減少症の治療のポイントは.原因因子の積極的な追求と除去.疑わしい薬剤の中止と毒性曝露の除去.そして感染症の予防と治療である。長期経過観察の場合.血液像が安定し.感染症がなければ一般に薬物療法は必要ない。具体的な治療法としては.以下の対策が適宜行われます。

(1)一般的なケア:栄養に注意し.すべての種類のビタミンB群とビタミンCを供給し.栄養巨赤芽球性貧血を併発した場合.葉酸とビタミンB12の補充を使用することができます。

(2)抗感染症治療。発熱後.直ちに血液や尿などの細菌培養を行い.広域抗生物質を投与し.感染病原体が確認された後に標的製剤に変更する。病原体が特定できない場合は.広域抗生物質による経験的な点滴治療を行い.全治療を行う必要がある。

(3)グルココルチコイド(Glucocorticoids)。これらの薬剤は免疫性顆粒球減少症の治療に限定され.一般に単独で使用することはできない。一般的に使用されるのはプレドニン30~40mg/日です。長期間の使用は感染症を併発しやすい。

(4)細胞増殖因子。化学療法による白血球減少の回復を早め.化学療法による強い白血球減少や発熱を防ぎ.先天性顆粒球減少症の治療も可能です。CSFの副作用として.発熱や悪寒.骨・関節痛などがあります。

(5)白血球増加促進剤。白血球を増やす薬には多くの種類があり.そのほとんどは効果が一時的なものである。一般的に2~3種類の薬剤を併用することができます。3~4週間効果がない場合は.他の薬剤に変更することができます。より一般的に使用される薬剤は ビタミンB4:1回20~40mg.1日3回。イノシン:1回0.2~0.6g.1日1~2回。リキシン:1回10~20mg.1日3回。炭酸リチウム:1回20~30mg.1日3回.4~6週間。サメの肝臓のアルコール:1回20mg.1日3回.4~6週間を1クールとして。

V. 中国伝統医学

この病気は漢方でいう「虚労」に属し.先天的な資質不足.後天的な障害.長期間の病気.ある化学毒素による中毒が原因とされています。先天性の素因不足.後天性の障害.過労などにより.脾腎が不足し.気血の生化が不十分となります。つまり.この病気は虚に基づくものであり.虚が病気を引き起こし.病気が労働になるため.あるいは病気が虚になるため.長い間虚が労働に戻らない。気血の不足.陰陽の不均衡.心・肝・脾・腎の機能障害などが発症のポイントになります。治療の大原則は滋養強壮を主とし.同時に邪気を祓うことである。

1.鑑別による治療法

(1)心脾両虚(しんひりょうきょ

主な症状:倦怠感.動悸.めまい.不眠.不休.腹部膨満.舌苔.白毛が薄い.脈が細い。

分析します。脾は交通と変転の主である。脾臓が健全でなければ.腹部は膨張する。脾臓は筋肉と手足の主人である。心・脾が気虚であれば.気は上に運ばれないので.めまい.舌の軽さ.脈の細さなどは気虚のサインである。病気の場所は心・脾にあり.病気の性質は虚証です。動悸や脱力感.不眠やダルさなどがこの証の鑑別点です。

治療法は。気血を充実させ.脾を強め.心を養う。

処方は。足し算引き算の桂枝湯(けいしとう)。

人参12g.黄柏20g.当帰12g.大黄12g.婦神12g.遠志12g.竜眼15g.木香6g.ブクリョウ15g.菊花30g.パエオニア・アルバ15g.ポリガルエ15g.ナツメ10gです。

(2)脾腎陽虚(ひじんようきょ)の場合

主な症状:疲労感.腰や膝の痛みと脱力感.四肢の冷え.腹部膨満感と緩便.めまいと耳鳴り.淡い脂肪舌.薄い白毛.沈んだ弱脈。

分析します。脾は気血生化の源であり.腎は精を集め.身体の陽気を司る。病は脾と腎にあり.その性質は虚証である。冷え恐怖.脱力感.緩い便がこの病気の識別のポイントです。

治療法。中気を温めて脾を強め.腎を益し.精を満たす。

根本療法:右帰脾湯と根本レーマンアエの薬.プラスとマイナスを組み合わせます。

配合内容は.Radix Aconiti(先に煎じたもの)10g.Ginseng 10g.Atractylodes Macrocephala 15g.Radix Rehmanniae Sinensis 15g.Yam 12g.Cornu Cervi Pantotrichum 12g.Fructus Lycii 15g, Semen Cuscutae 15g, Radix Angelikae Sinensis 12g, Colla Corii Asini 12g, Rasted Licolice 12gとします。

(3)肝腎陰虚(かんじんいんきょ)。

主な症状:めまいや目のかすみ.腰痛や脚気.五臓六腑の過敏熱.口や喉の乾燥.舌が赤く塗りにくい.脈が細くやや数える程度である。

分析します。腎は精を蔵し.肝は血を蔵す。 めまい.腰や膝の痛みと脱力感.五臓六腑の過敏と熱感がこの証の主な識別点である。

治療法。肝腎を養い.気を補い.精を益す。

処方は。減肥を伴う太衝元煎。

高麗人参20g.レーマンアエ15g.山芋12g.杜仲12g.リュウキュウイラクサ15g.トウキ15g.タデ15g.アンズ15g.カンゾウ12g。

(4)白熱を伴う温熱。

主な症状:強い熱邪.または高熱と悪寒.頭や体の痛み.極度の疲労.喉の痛みと渇き.短い排尿.液の少ない赤い舌.黄色い毛.脈拍数。

証の分析:生命エネルギーが不足し.熱と毒邪が重なり.発熱と悪寒.頭痛と体の痛み.熱が上焦を襲うため喉の痛み.喉の渇き.赤い尿.赤い舌で水分が少ないのは熱による水分の消耗.強い熱と食べ物で極度の疲労.黄色の苔と数脈は熱の象徴とする。熱が内臓に侵入すると.黄色い痰と口腔内のびらんを伴う咳がみられます。これは感染を伴う顆粒球欠乏症の現れである。病位は気部にあり.病質は虚証です。高熱と冷え.極度の疲労が鑑別のポイントになります。症状を緊急に治療することが適切である。

治療法。辛味と涼味で表面に浸透し.熱を取り除き.解毒する。

処方は。陰喬散に五味子細飲をプラスマイナスして併用する。

金銀花30g.野菊15g.タンポポ15g.地丁15g.フォシシア15g.ゴボウ15g.プラチコドン根12g.タイガーバーム30gケイトウ20g甘草12g。

2.調合漢方薬

(1) 人参脾薬:1回1錠.1日2~3回。心脾両虚の人に適する。

(2)大黄生薬錠剤。顆粒球減少症.顆粒球減少症治療薬の予期反応による欠乏症の予防と治療に有効です。1回2~4錠.3回/日.20~30日を1クールとする。

(3)鎮痛パンチ:1回1袋.1日2〜3回。化学放射線療法後の白血球減少症に適しています。

(4)複合石鹸ミョウバン錠:石鹸ミョウバン.アメリカ人参.タツノオトシゴ.シナモン.ナツメ.クルミで構成されています。腫瘍や急性白血病の放射線治療や化学療法による骨髄障害.甲状腺機能亢進症に伴う白血球減少の治療に使用されます。投与量は1回9カプセル.3回/日.治療期間は1~3週間です

VI. 治療の経験。

1.本症は心・脾・肝・腎の不足が中心で.各臓器の障害の重さに応じて柔軟に処方を選択することができる。また.気血を促進する方法も一定の治療効果があります。

エビデンスに基づく治療では.ハトムギ.アトラクチロデス.ブクリョウ.エゾウコギ.レーマンアエ.ナツメなど.白血球を上げるためにいくつかの薬草を使用することができます。

3.感染症と組み合わせる顆粒球欠乏症は.温熱白熱.緊急は.その症状を治療するために.漢方と西洋医学の複合治療.感染が制御された後.それは.そのルートを治療することが適切であるときに証拠ベースの治療法です。