ダポキセチン塩酸塩のジェネリック医薬品は.主に男性の早漏や勃起不全（性交渉の延長）に適応があり.双極性障害の患者さんにも有効です。
効能・効果] 薬物療法
必利勁は.以下の条件をすべて満たす18歳以上64歳以下の早漏症（PE）の男性に適応を有しています。
1.最小限の性的刺激による膣挿入前.挿入中または挿入直後で.性的満足を得る前に持続的または反復的な射精をすること。
2.早漏による著しい個人的苦痛または対人関係上の問題
3.射精のコントロールが悪い。
用法・用量
口から摂取する。 錠剤は丸呑みしてください。 患者さんは.少なくともコップ1杯の水で薬を服用することをお勧めします。 失神やめまいなどの前駆症状による怪我をしないように心がけること。
成人男性（18歳以上64歳未満）
すべての患者に推奨される初回投与量は30mgで.性行為の約1～3時間前に服用する必要があります。 推奨される最大投与回数は24時間ごとです。
ピトシンは食前または食後に服用することができます
医師がピレンツを用いた早漏症の治療を選択した場合.本剤による治療の最初の4週間.または6回の治療投与後にリスクと患者報告によるベネフィットを評価し.患者のリスクとベネフィットのバランスを判断してピレンツによる治療を継続するかどうかを決定する必要があります。
高齢者（65歳以上）
65歳以上の患者におけるビレベリンの安全性及び有効性は.主にこの集団における本製品の使用に関するデータが限られているため.評価されていません（「薬物動態」の項参照）。
子供および青年
Brigantineは.18歳未満の方への使用を意図したものではありません。
腎障害のある患者さん
軽度または中等度の腎障害のある患者におけるピレンジンの投与に用量調節は必要ないが.慎重に服用すること。 ピレンジンは重度の腎障害のある患者への使用は推奨されない（薬物動態の項参照）。
肝障害のある患者
軽度の肝障害のある患者へのピレンジンの投与に用量調節は必要ありません。ピレンジンは.中等度および重度の肝障害（Child-PughクラスC）のある患者には禁忌とされています。
副次的な反応]。
臨床試験において.意識消失を伴う失神が報告されており.本薬剤に関連する事象であると考えられる。 投与後3時間以内.初回投与後.あるいは臨床で行われた試験関連操作（採血.直立運動.血圧測定など）に伴って発生した症例が大半を占めた。 失神は多くの場合.前駆症状を伴います。 臨床試験において.起立性低血圧が報告されている。
臨床試験における主な副作用は.頭痛.めまい.吐き気.下痢.不眠.疲労感などでした（5％以上）。 投与中止に至った主な事象は.吐き気.めまいなどであった。
[禁忌］。
1.ビリルビシンは.ダポキセチン塩酸塩又は賦形剤に対して過敏症の既知のある患者には禁忌とされている。
2.ビリルジンは.重大な心臓病変を有する患者［例：心不全（NYHAクラスII～IV）.永久ペースメーカーで治療されていない伝導異常（グレード2または3の房室ブロックまたはシックサイナス症候群）.重大な心筋虚血および弁膜症］には禁忌とされています。
ビリルビシンは.モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との併用やモノアミン酸化酵素阻害剤治療中止後14日以内には使用しないでください。 同様に.モノアミン酸化酵素阻害剤もピリピン投与中止後7日以内には使用しないでください（薬物相互作用の項参照）。
4.ビリルビシンは.チオリダジンとの併用及びチオリダジン投与中止後14日以内には使用しないこと。 同様に.チオリダジンは.ビリトリンの中止後7日以内に服用してはいけません（「薬物相互作用」の項参照）。
5.ピレンジンは.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤［選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤（SSRI）.5-ヒドロキシトリプタミンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）.三環系抗うつ剤（TCA）］又は5-ヒドロキシトリプタミン作用を有する他の薬剤／ハーブ［例：Lトリプトファン.トラプロタン.トラマドール.リネゾリド.リチウム.爪甲類］と併用しないこと。 また.これらの薬剤を中止してから14日以内であれば.「オトギリソウ抽出液（Hypericum perforatum）」を使用することができます。 同様に.これらの薬/ハーブは必殺勁利を中止してから7日以内に服用してはいけません（薬物相互作用の項を参照）。
ケトコナゾール.イトラコナゾール.リトナビル.サキナビル.テリスロマイシン.ネファゾドン.ナフェナビル.アタザナビルなどの強力なチトクロームP450 3A4阻害剤を併用している患者にはピティリジンは禁忌である。
7.ビリルビシンは.中等度及び重度の肝障害のある患者には禁忌である。
注意事項]をご覧ください。
1.一般的な注意事項
ピレンジンは.早漏の男性にのみ使用すること。 早漏でない男性におけるピレンジンの安全性は不明であり.この集団におけるピレンジンの射精遅延効果に関するデータもありません。
ピレンツを「娯楽用麻薬」と一緒に服用することは.効果が不明であり.重篤な有害事象を引き起こす危険性があるため.患者には勧めるべきではない。
2.向精神薬規制物質の使用
必殺勁利は.覚醒作用のある向精神薬と一緒に服用しないよう患者に指導する。 ケタミン.メトキシメタンフェタミン.リゼルグ酸ジエチルアミドなどの5-ヒドロキシトリプタミン活性を有する向精神薬規制薬は.ピレンツと併用すると重篤な副作用を引き起こす可能性があるためです。
不整脈.高体温症.5-ヒドロキシトリプタミン症候群などがあります。 眠気やめまいは.麻薬やベンゾジアゼピン系などの精神作用の強い規制薬物の併用で悪化することがあります。
3.アルコール
必利勁とアルコールの併用は.アルコールに伴う神経学的な認識作用を悪化させ.また神経循環系の副作用（失神等）を悪化させる可能性があり.したがって事故災害のリスクも増加するため.必利勁服用中の患者のアルコール摂取は避けることが望ましいです。
4.シンコープ
ビリトリンの使用により.失神やめまいを起こすことがあります。 吐き気.めまい.ふらつき.動悸.脱力感.錯乱.発汗などの前駆症状は.通常.投与後3時間以内に起こり.失神に先行することがよくあります。 前駆症状の可能性がある場合は.症状が消失するまで.直ちに頭を低くするように横になるか.座って膝の間に頭を入れるようにし.失神やその他の中枢神経系（CNS）の影響が出た場合に怪我をする可能性がある状況（運転や危険な機械の操作など）を避けるように警告する。 ピレンツの服用中にアルコールを併用すると.神経心臓血管系の有害事象（失神等）のリスクが高まるため.不慮の事故が発生する可能性があります。 したがって.患者さんは.ビリトリンの服用中はアルコールを摂取しないようにしてください。
5.心血管系の危険因子を有する患者さん
心血管疾患の基礎疾患を有する被験者は.第Ⅲ相臨床試験には登録されなかった。 器質的な心血管系疾患（例えば.流出路閉塞.心臓弁膜症.頸動脈狭窄.冠動脈疾患など）の基礎疾患を持つ患者は.失神（心原性失神およびその他の失神の原因）によって生じる有害心血管反応のリスクが増加します。 このリスクの増加が.基礎疾患のある患者さんの血管迷走神経性失神のリスクに進展するかどうかを実証するデータは不十分です。
6.仰臥位低血圧症
臨床試験において.起立性低血圧が報告されている。 処方者は.前駆症状（例えば.立ち上がった直後にめまいがする）の可能性がある場合.症状が消失するまで.直ちに頭を低くするように横になるか.座って膝の間に頭を入れるように.あらかじめ患者に助言しておく必要があります。 また.処方者は.長時間横になっていたり座っていたりした後に.すぐに立ち上がらないように患者に助言する必要があります。
また.血管拡張作用を有する薬剤（α-アドレナリン受容体拮抗薬.硝酸薬.ホスホジエステラーゼ5型（PDE5阻害薬）等）服用中の患者へのビリーベルの処方は.体勢耐性を低下させる可能性があるので注意が必要である。
7.中等度のチトクロームP450 3A4阻害剤
エリスロマイシン.クラリスロマイシン.フルコナゾール.アミノペナビル.フロセミビル.アリピタント.ベラパミル.ジルチアゼムなどの中等度のチトクロームP450 3A4阻害剤との併用は30mgまでとし.慎重に投与してください。
8.強力なチトクロームP450 2D6阻害剤
チトクロームP450 2D6強力阻害剤を併用している患者やチトクロームP450 2D6の代謝が弱いことが知られている患者で60mgに増量する場合.曝露量が増加し.最終的に用量依存性の副作用の発生率および重症度が高くなる可能性があるので注意が必要である。
9.自殺・自殺願望
大うつ病性障害およびその他の精神疾患を有する小児および青年を対象とした短期的な研究により.抗うつ薬（選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤を含む）は.プラセボと比較して自殺思考および自殺行動のリスクを高める可能性があることが明らかにされています。
短期間の研究では.24歳以上の成人において.抗うつ剤がプラセボと比較して自殺行動のリスクを高めることは確認されませんでした。 早漏症に対するビリピンの臨床試験において.応急処置における明確な自殺行動は認められませんでした。
10.マニア
躁病・軽躁病.双極性障害の既往歴のある患者には使用せず.これらの症状を呈する患者にはピレンツの投与を中止してください。
11.てんかん
選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤は.発作の閾値を下げる可能性があるため.発作を呈している患者には必劲を中止し.不安定なてんかんのある患者には避ける必要があります。 てんかんがコントロールされている患者さんは.注意深く観察してください。
12.18歳未満の小児および青少年への使用。
ピレンツは.18歳未満の方には使用しないでください。
13.併存するうつ病と精神疾患
うつ病の徴候や症状がある男性は.必利勁を服用する前に.診断されていないうつ病性疾患を除外するために評価する必要があります。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤.選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤を含む抗うつ剤の併用は禁止されています。 うつ病や不安神経症の治療を中断して.早漏治療薬PILIGINを服用することは推奨されません。 ビリプロジェンは精神疾患の適応がなく.うつ病に伴う症状の悪化が否定できないため.精神疾患（統合失調症など）の男性.またはうつ病を合併した精神疾患の患者には使用しないでください。 これは.根本的な精神疾患の結果である場合もあれば.薬物治療の結果である場合もあります。 うつ病の徴候や症状が悪化した場合は.ビリプロジェンの投与を中止する必要があります。
14.出血
選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤による治療中に異常出血が報告されています。 特に.血小板機能に影響を与えることが知られている薬剤（非定型抗精神病薬やフェノチアジン.アセチルサリチル酸.非ステロイド性抗炎症薬［NSAIDs］.抗血小板薬など）または抗凝固剤（ワルファリンなど）を併用する患者.および出血または凝固障害の既往歴を持つ患者では.BILIPROGEN服用時に注意すべきです。
15.腎臓の傷害
Birelinは重篤な腎障害のある患者さんへの使用は推奨されず.軽度または中等度の腎障害のある患者さんでは注意して使用する必要があります。
16.製造中止の影響
慢性うつ病に対する選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤の長期投与の突然の中止により.不安な心理状態.イライラ.多幸感.めまい.感覚異常（電気痙攣知覚等）.不安.混乱.頭痛.眠気.気分変動.不眠症.軽躁状態等が起こることが報告されています。
17.目の疾患
他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤と同様に.ピリピンの使用と瞳孔拡張や眼痛などのいくつかの眼反応との間に関連性があります。 眼圧が高い患者や閉塞隅角緑内障のリスクのある患者は.ピリチンを慎重に使用する必要があります。
18.子供の手の届かないところに置いてください。
妊娠中・授乳中の方へ
女性はピレンツの使用には適していません。
妊娠中。
ラット又はウサギにピリプリムを100mg/kg（ラット）又は75mg/kg（ウサギ）まで投与した場合.催奇形性.胚毒性又は胎児毒性は認められていない。 臨床試験データベースから現在入手可能な限られた観察データに基づくと.ダポキセチン投与に伴う妊娠母体への影響に関する証拠はありません。 妊婦を対象とした十分な数の対照試験は実施されていない。
授乳中です。
ダポキセチンまたはその代謝物がヒトの母乳中に分泌されるかどうかは不明である。
[小児用】ビリプロジェンは18歳未満には使用しないでください。
老人用】について］
ビリルビシンの65歳以上の患者における安全性および有効性は.主にこの集団における本製品の使用に関するデータが極めて限られているため.評価されていません。
ダポキセチン塩酸塩60mgを用いた単回投与の臨床薬理試験の解析では.薬物動態パラメータ（Cmax.AUCinf.Tmax）に健康な高齢男性と健康な若年男性の間で有意差は認められなかった。
[薬物相互作用］。
1.モノアミン酸化酵素阻害剤との相互作用の可能性
選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤とモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）を併用する患者において.高熱.強直.ミオクローヌス.バイタルサインの急変動を伴う自律神経不安定症.せん妄や昏睡に移行する極度の多幸感を含む精神状態の変化などの重大な（時に致命的な）反応が報告されています。 これらの反応は.最近.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤を中止し.モノアミン酸化酵素阻害剤による治療を開始した患者においても報告されています。 神経遮断薬の悪性症候群と類似した特徴を示す症例もあった。 動物モデルにおいて.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤とモノアミン酸化酵素阻害剤を併用したデータから.これらの薬剤は血圧上昇と行動覚醒の誘発において相乗効果を持つ可能性が示唆されています。 したがって.必殺勁はモノアミン酸化酵素阻害剤との併用およびモノアミン酸化酵素阻害剤治療中止後14日以内には使用しないでください。 同様に.モノアミン酸化酵素阻害剤は.ビルジン中止後7日以内には使用しないでください（禁忌の項を参照）。
2.チオリダジンとの相互作用の可能性
チオリダジン単独では QTc 間隔を延長し.重篤な心室性不整脈を引き起こす可能性がある。 ピレンツのようなチトクロームP450 2D6アイソザイムを阻害する一部の薬剤は.チオリダジンの代謝を阻害し.チオリダジン濃度の上昇を招き.QTc間隔の延長を増加させる可能性があります。 ピレンジンはチオリダジンとの併用.またはチオリダジン治療中止後14日以内には使用しないでください。 同様に.チオリダジンはピレンツの投与中止後7日以内には使用しないでください（禁忌の項を参照）。
3.5-ヒドロキシトリプタミン作用のある薬物/ハーブ
他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤と同様に.ピレンジンと5-ヒドロキシトリプタミン作用を有する薬剤／ハーブ（モノアミン酸化酵素阻害剤.L-トリプトファン.トレプロスチン.トラマドール.リネゾリド.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤.5-ヒドロキシトリプタミンノルエピネフリン再取込阻害剤.リチウム.フォルシアエキス（キンセンカ）など）の組み合わせは5-HyDelの発症に影響し.またピレンジンは.その作用のために.より高い頻度で.その作用が現れる可能性があるとされています。 セロトニン作用 ピレンツは.他の選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤.モノアミン酸化酵素阻害剤又は5-ヒドロキシトリプタミン関連作用を有する他の薬剤／生薬と併用してはならず.これらの薬剤／生薬の中止から14日以内に服用してはならない。 同様に.これらの薬/ハーブは.BILIPROGENの使用を中止してから7日以内に服用してはいけません（禁忌の項を参照）。
4.中枢神経系作用薬
ビリプロジェンと中枢神経系作用薬との併用は.早漏患者において系統的に評価されていません。 従って.ビレベリンとそのような薬剤との併用が必要な患者には注意が必要である。
5.ダポキセチン塩酸塩に対する併用薬剤の影響
ヒトの肝臓.腎臓および腸のマイクロソームを用いたin vitroの研究では.ダポキセチンは主にチトクロームP450 2D6.チトクロームP450 3A4およびフラビン含有モノオキシゲナーゼ1（FMO1）で代謝されることが示されている。 したがって.これらの酵素の阻害剤は.ダポキセチンのクリアランスを減少させる可能性があります。
6.強力なチトクロームP450 3A4阻害剤
ケトコナゾール（200mg 1日2回，7日間）は，ダポキセチン（60mg単回投与）のCmaxおよびAUCinfをそれぞれ35%および99%増加させることができた． 遊離型ダポキセチンとデスメチルダポキセチンの影響を考慮し.チトクロームP450 3A4の強力な阻害剤を投与した場合.活性画分（遊離型ダポキセチンとデスメチルダポキセチンの合計）の最大血中濃度が約25%上昇し.AUCが2倍になる可能性がある。 このような増加は.主に機能的な酵素であるチトクロームP450 2D6を欠く患者.すなわちチトクロームP450 2D6の弱い代謝物.またはチトクロームP450 2D6の強い阻害剤との同時投与を含む特定の患者において顕著である可能性があります。 このため.ケトコナゾール.イトラコナゾール.リトナビル.サキナビル.テリスロマイシン.ネファゾドン.ナフェナビル.アタザナビル等を併用している患者にはビリーベルは禁忌とされています。
7.中等度のチトクロームP450 3A4阻害剤
エリスロマイシン.クラリスロマイシン.フルコナゾール.アミプレナビル.フロセミビル.アリピタント.ベラパミル.ジルチアゼムなどの中程度のチトクロームP450 3A4阻害剤の併用は.特にチトクロームP450 2D6 の弱い代謝者の場合.ダポキセチンおよびデスメチルダポキセチンへの曝露量を著しく増加させる可能性もあります。 従って.これらの薬剤と併用する場合は.ビリルビシンの最大服用量は30mgに制限され.注意が必要です。
8.チトクロームP450 2D6の強力な阻害剤
フルオキセチン（60mg/日，7日間）とダポキセチン（60mg単回投与）を併用した場合，後者のCmaxおよびAUCinfはそれぞれ50%および88%増加した． 遊離型ダポキセチンとデスメチルダポキセチンの影響を考慮し.チトクロームP450 2D6の強力な阻害剤を投与した場合.活性画分（遊離型ダポキセチンとデスメチルダポキセチンの合計）の最大血中濃度が約50%増加し.AUCが2倍になる可能性があります。
この活性画分の最高血中濃度およびAUCの上昇は.チトクロームP450 2D6の弱い代謝物で予想されるものと同様であり.用量依存的な有害事象の発生および重症度を増加させる可能性があります。 したがって.チトクロームP450 2D6の強力な阻害剤を服用している患者やチトクロームP450 2D6の弱い代謝が知られている患者では.60mgへの増量を慎重に検討する必要があります。
9.5型ホスホジエステラーゼ阻害剤
ダポキセチン（60 mg）とタダラフィル（20 mg）およびシルデナフィル（100 mg）を併用した場合の薬物動態を単回投与クロスオーバー試験で評価しました。 タダラフィルは.ダポキセチンの薬物動態に影響を与えなかった。 シルデナフィルはダポキセチンの薬物動態を穏やかに変化させますが（AUCinfで22％.Cmaxで4％の増加）.この効果は臨床的に重要ではありません。 しかし.スタンドアップ耐性が低下する可能性があるため.ホスホジエステラーゼ5型阻害剤を使用している患者には.BILIPROGENを慎重に使用する必要があります。