マイコプラズマ肺炎は.マイコプラズマ・ニューモニア(MP)による肺炎で.かつては原発性異型肺炎と呼ばれていた。 発症は遅く.発熱.発作性の刺激性咳嗽.少量の粘液性または粘液膿性の痰(時に血性痰)を伴う。 肺の症状は目立たないことが多いが.肺外の多臓器病変を引き起こす可能性が高く.生命を脅かすか致死的となることもある。 小児または青年に発症し.肺炎全体の約15%〜30%を占め.流行年には40%〜60%に達する。一般に予後は良好で.自己限定的である。
I. 病原性
肺炎マイコプラズマは.かつて胸膜肺炎様細菌(PPLO)と呼ばれた.ウイルスと細菌の中間の細胞壁を持たない病原体で.細菌フィルターを通過することができます。 寒天培地での生育には.コレステロールを含む酵母浸出液と20%ウマ血清が必要です。 コロニーは小さく.0.5mmを超えることはほとんどなく.肉眼で観察することは容易でない。 顕微鏡で見ると.コロニーは丸く均一な粒状で.周囲に透明な帯がある。 mpは球状.棒状.糸状である。 3層からなる細胞質膜があるだけで.グラム染色は陰性である。 細胞質にはリボソームと二本鎖DNAが含まれ.好気的または嫌気的条件下で他のマイコプラズマよりもゆっくりと成長し.接種後5〜10日経って初めて確認することができる。 グルコースを発酵させて乳酸を生成することができ.ペルオキシダーゼ様ヘモリシンを生成することができる。
Mycoplasma pneumoniaeのリボソームは約70sの大きさで.3種類のrRNA(5.16.23s)と約50種類のタンパク質を含んでおり.そのうち16s rRNAはより保守的な繰り返し配列で種特異的であり.プローブハイブリッドやPCRタイピングによく使用されます。 肺炎マイコプラズマは.呼吸器上皮細胞に特異的な親和性を持ち.ペニシリンに耐性があり.エリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質に極めて高い感受性を示します。
病態の解明
肺炎マイコプラズマの病原性は.宿主の呼吸器粘膜の粘液繊毛を越えて.粘膜上皮細胞に付着することに起因すると考えられている。 この接着因子が気道の粘膜上皮細胞に付着すると.放出される毒性代謝物によって毛様体運動の低下や細胞障害を引き起こすことがある。
肺炎マイコプラズマに感染すると.体液性免疫反応と細胞性免疫反応の両方が誘発される。 体液性免疫反応は.特異的なIgM抗体の出現で始まり.その後.IgG抗体が出現し.より長い期間持続する。 鼻咽頭で局所的に産生される分泌型IgA抗体は.肺炎マイコプラズマが呼吸器上皮に結合するのを効果的に阻害する。 呼吸器系IgA抗体は.血清中の抗体よりも宿主の免疫状態に直接的に関連している。 局所抗体は.感染に対する防御に重要である。 IgAに加え.局所的な細胞性免疫も関与している。 これは.初感染により幼小児が感作され.再感染時により重篤な臨床症状を促すためで.肺炎マイコプラズマの感染後の菌の過敏性と本症の関係が示唆される。
病理学的変化は主に気管支炎.毛細血管気管支炎.間質性肺炎である。 管の壁は浮腫状で肥厚し.浸潤斑がある。 気管支や細気管支には粘液や膿性の分泌物さえも存在する。 顕微鏡検査では.間質性肺炎を伴う急性細気管支炎を呈しています。 肺胞に少量の浮腫液とマクロファージが見られる。 細気管支の壁は.浮腫.鬱血.単球やリンパ球の浸潤が見られ.内腔には好中球.剥離した上皮細胞.細胞の破片が見られる。 近傍の肺胞隔壁には.リンパ球や単球が浸潤している。 重症例では.びまん性の肺胞壊死とヒアルロン酸膜の病変が見られます。
症状・徴候
1.潜伏期間 6日~35日.平均3週間。
2.症状・徴候 無症状から重症の間質性肺炎まで.重症度は様々である。 典型的な症状:発症は遅く.発症当初は頭痛(69.8%)と倦怠感のみで.2-3日で発熱と悪寒(56%)に続き.咽頭痛(52.7%).筋肉痛(41.8%).咳(10%の患者は咳なし)などが見られる。 咳は.最初は乾いた咳だが.後に持続的で痙攣性の激しい咳となり.日中は軽く.夜間は重くなり.睡眠にも影響を及ぼす。 咳は.顔面浮腫.胸部圧迫感.胸痛.めまい.頭痛.痰の出ない乾いた咳.またはそれに続く白い粘液と膿の痰.時には血痰や止血のある痰に至ることもある。 後胸部の痛みを訴える患者さんは少数派です。 発熱は80%以上の患者さんで見られ.発熱パターンは様々で.39℃前後が多く.発熱期間は約1〜2週間です。
肺の徴候は目立たないことが多く.年長児では病気の経過中.肺の徴候が陽性にならないことが多い。 少数の患者では.肺の徴候は週の終わりにのみ現れ.主に肺で聞こえるラ音と乾湿の織物状スメアがある。
IV.検査方法
臨床検査
総白血球数は通常正常範囲内であるが.時に上昇することがある。25%の患者は10.0 x 109/L以上の白血球を有し.少数の患者は(25.0-56.0)x 109/Lに達する。好中球や好酸球によって分類はわずかに増加する。 血小板減少症。 直接クームス試験が陽性となる場合があります。 病気の初期には血沈が上昇することがあります。
肺炎マイコプラズマは栄養要求が高く.成長が遅いため10~30日以上の観察が必要であり.臨床診断にはあまり有用でない。 海外では.米国疾病管理センター(CDC)が推奨するヘイフライド培地が今も使われており.中国では首都小児科研究所のマーチン培地や豚肺消化液ベースの培地が主に使われている。
3.血清学的方法 補体結合試験:肺炎マイコプラズマの感染診断に広く用いられている血清学的診断方法で.急性期と回復期の二重血清の力価を4倍以上.または単一血清で力価1:32以上を陽性と判定する。 感度は90%.特異度は94%ですが.この検査は最初の感染に対してのみ陽性となり.再感染に対しては陽性とならないことが多いようです。
間接凝集試験:主にIgM抗体を検出する。 7日後に陽性となり.10〜30日でピークに達し.12〜26週で徐々に減少する。 急性期の早い時期に採血を行わないと.4倍に増えた抗体がなかなか検出されません。 特異性はまだ満足できるものではなく.コンプリメンタリー・ジャンクション・テストのそれと同様である。
ELISA法:IgM抗体.IgG抗体の検出に使用します。 本法は感度.特異性.迅速性.経済性に優れており.肺炎マイコプラズマの感染診断に実用的で信頼性の高い方法です。 ELISAキットの販売を開始しました。
寒冷凝集試験:肺炎マイコプラズマの感染診断のための非特異的試験で.感染者の33%~76%で陽性となる(力価≧1:32)。 効力が強いほど発病の可能性が高く.陽性反応は発病1週目の終わりから2週目の初めに起こることが多く.約2〜4ヶ月間持続する。 また.乳幼児のアデノウイルスやパラインフルエンザウイルスによる肺炎や呼吸器感染症では.この検査で偽陽性を示すことがあります。
4.核酸ハイブリダイゼーション試験 放射性同位元素(32P.125Iなど)標識核酸プローブによる肺炎マイコプラズマの検出法。 この方法は高感度で特異性が高いものの.高い条件とアイソトープの使用が必要なため.臨床での普及は難しい。
5.ポリメラーゼ連鎖反応(PCR) 1992年以降.肺炎マイコプラズマの臨床検体検査に使用されている方法。 総合的な結果から.PCR法は培養法よりも有意に高い陽性率(一般的な培養法の10〜100倍の感度)を示し.さらに血清法.プローブハイブリダイゼーション法よりも有意に高い陽性率を示していることがわかりました。 また.より特異的で.他のマイコプラズマとの交差反応もなく.他の口腔内細菌との汚染にも妨害されません。 所要時間が短いため.PCR法を用いて早期に診断の確定を求め.薬剤の合理的な臨床使用の指針にすることができる。 中枢神経系に症状がある場合は.なおさら迅速かつ確実な診断が必要です。 この方法は非常に敏感であるため.テストを行う際には汚染を避けるために特別な注意を払う必要があります。
その他の補助的な検査
肺のX線検査では.かすかな曇りまたは均一な影が見られ.肺門付近で濃く.外側に向かって徐々に薄くなり.縁が不明瞭で.通常は肺葉全体に浸潤していないことが多い。 肺の大部分は単葉で.下葉が最も多く.左下が最も多く.右が次に多い。 側方の約20%に少量の胸水がみられ.約10%に無気肺がみられ.時に胸膜炎を起こすこともあります。 小児の約30%に肝門部リンパ節腫脹が認められます。
V. 疾患の診断
以下の疾患との鑑別が必要です。
1.ウイルス性肺炎 呼吸器合胞体ウイルス.パラインフルエンザウイルス.アデノウイルスによる肺炎は.5歳以下の小児に多くみられます。 インフルエンザウイルス性肺炎は.インフルエンザの患者さんで見られることがあります。
2.細菌性肺炎 肺炎球菌による肺炎で.発症が早く.寒さや雨.上気道感染.悪寒.高熱.胸痛.錆びた痰.肺の固体変化の明らかな兆候などが引き金となることが多いです。 血液像では白血球が著しく増加し.喀痰や血液では病原性細菌が陽性になることがあります。
3.オウム熱 鳥類(オウム.ハト)または家禽類との接触歴がある。 発症は急激で.発熱.比較的遅い脈拍.頭痛.悪寒を伴う。 最終的な診断は.血清学的検査によります。
4. リケッチア病 主にQ熱と関連し,Q熱は時に肺炎を主症状とする。Q熱の患者は,牛,羊,山羊およびそれらの乳製品との接触歴または食経験がある。血清補体結合試験およびリケッチア凝集素試験で診断が確定する。
5.真菌感染症 Candida.Cryptococcus.Trichoderma.Histoplasma.Bacillusなど。 喀痰や尿を採取して培養や塗抹を行い.血清補体結合試験や寒天拡散法などを行い.陽性であれば診断が可能である。
6.結核は発症が遅く.経過が長い.喀痰から結核菌が検出される.などの特徴があります。
7.その他.放線菌症.ノカルジア.肺梗塞.無気肺.気管支肺がん.じん肺.中枢神経系疾患などの鑑別診断が必要である。
6.合併症
症例によっては.胸膜炎.中耳炎.髄膜脳炎.急性多発性神経炎.急性小脳失調症.急性精神病.膵炎.心膜炎.心筋炎.関節炎.溶血性貧血.肝・腎障害等を伴うことがあります。 結論として.マイコプラズマ肺炎は多様性に富み.誤診されやすいという特徴があります。
VII. 薬物療法と治療
1.一般的な治療:呼吸器の隔離.安静.十分な水と栄養の供給。 対症療法:溶血を防ぐためにサリチル酸系薬剤を避ける。 一般的にはアセトフェン.カルバペネム系カルシウム.ロラゼパム.チャイフーなど.効果が緩やかで長持ちする解熱鎮痛剤を使用し.高熱の場合は物理的冷却で補います。 痰を取り除き.咳を止める。 鼻腔内分泌物を除去し.気道を確保する。 必要に応じて.ネブライザーによる吸入を行うことができる。
2.抗菌薬療法 エリスロマイシン 30~50mg/(kg? d)を4回に分けて経口投与.成人には1.5g/日を3回に分けて経口投与し.2~3週間続ける。 ロキシスロマイシンに代表される新しいマクロライドは.消化器系の副作用が少なく.体液濃度が高く.細胞への浸透力が強く.半減期が長く.投与量も5mg~10mg/(kg?d)と少なく.2回に分けて経口投与することが可能です。 新薬のアジスロマイシンカプセルは.初回に10mg/(kg?d).次回に5mg/(kg?d)を1回.5日間経口投与するコースで治療します。 半減期が長いため.投与中止後1週間は効果が持続する。 Norfloxacinまたはciprofloxacinも使用され.1回あたり0.4g.2回/日で5-7日間投与されます。
3.漢方治療 漢方では.肺炎は「肺熱喘」「風熱犯肺」など温熱性の病気に属します。 よく使われるハーブは.エフェドラ.アーモンド.石膏.甘草.冷水石.シルバーフラワー.フォーシシア.スージーなどです。 発汗のある熱にはオウゴン.または生石膏を.発汗のない熱には生根茎を.痰の絡む咳喘には天津感冒片と立葵を加えます。
VIII.予後
自己限定性の疾患で.一般に予後は良好であり.死亡率は通常0.1%未満である。 一般に予後は良好で.死亡率は0.1%以下であるが.中枢神経系の感染が複雑になると予後が悪くなる。
予防医療
エリスロマイシンの予防投与は.感受性の高い集団で有効であると思われる。 ワクチンはまだ広く普及していません。