残留胃癌の疫学とその予防に関する問題点

  1922年にバルフォアが発表したもので.胃や十二指腸の良性病変に対する胃大切開術から5年以上経過して残胃に発生した原発腫瘍を指し.人によっては胃がん術後10年以上経過して残胃に再び発生したがんも含まれるそうです。 1970年代の胃切除術の普及.診断技術の向上.近年の遺残胃の特殊な前がん状態への認識により.遺残胃がんの発生率は年々増加傾向にあり.海外では3~10%が報告されています。 遺残胃癌の発生には多くの要因があり.病因も複雑であることから.病因を標的とした予防策を講じることにより.遺残胃癌の発生を抑制することが期待されます。 本稿では.残存胃癌の疫学と予防について簡単に説明する。  残存胃癌の疫学は長く複雑であり.残存胃癌の発生に影響を与える要因は多く.その根本的な原因はまだ十分に解明されていない。  1.1 年齢と性別:初回手術時の年齢が高いほど.発がん間隔が短い。残存胃がんは男性に多く.男女比は4対9対1。この現象の理由は不明であり.高い精神的ストレス.潰瘍性疾患の多発.男性に多い外科切除が関係していると思われる。  1.2 術後間隔:残存胃癌の発生は術後期間に関係し.一般に胃大切開術後の期間が長いほど残存胃癌の発生率は高くなる。 残存胃癌は術後10~20年で発生することがほとんどで.術後10年以上.特に術後12年以上経過すると発癌リスクが非常に高まるという研究結果もあり.GSCの大きな特徴となっています。 また.胃の大摘出手術を受けた患者さんは.長く生存すれば必ず残存胃癌が発生すると言われています。  1.3 吻合様式:残存胃癌の発生は.最初の手術の吻合様式と関係があり.Billroth-II が最も残存胃癌の発生しやすい様式である。 逆流したものは遠位腸に入る前に胃腸吻合を通過しなければならず.吻合部や胃粘膜に大きな刺激を与える。 術式の異なる消化管吻合後の術後逆流を定量的に検討したところ.逆流量の多い方からBillroth-II吻合.Billroth-I吻合.Roux-en-y吻合となり.3者間および2者間で有意差がみられた。  1.4 ヘリコバクター・ピロリ(Hp)感染は胃がんの発生と関連しており.WHOではクラスIの発がん性物質に分類されています。  疫学調査により.胃がんの発生率はHpの感染率と正の相関があることが分かっています。 Leeら[8]は.HP感染が残胃粘膜の慢性活性炎症細胞増殖の原因の一つであることを明らかにし.Seoaneら[9]は.HP感染が残胃癌の発生と密接に関連していることを明らかにした。 Seoaneらの研究。  1.5 十二指腸胃液逆流症 胃切除術後の残存胃は.解剖学的.生理学的変化により幽門の逆流防止効果が失われ.程度の差こそあれ十二指腸胃液逆流症という現象が存在します。 アルカリ性の腸液や胆汁が長期間逆流・浸潤するため.吻合部周辺の胃粘膜に残留性胃炎.腸腺上皮化生.腺の嚢胞性変性.異型過形成腺腫性変化.さらには発癌といった一連の病的変化が起こる。 残胃では酸が少ないか.あるいは存在しないか.ガストリンが減少しているため.細菌の増殖が促進され.生成されたニトロソアミンが胃粘膜障害をさらに悪化させます[10]。  1.6 ガストリンと消化因子の減少:ガストリンは.胃の酸分泌部や十二指腸粘膜のDNA.RNA.タンパク質の合成を刺激し.胃粘膜の栄養剤として働き.胃の手術後の胃粘膜の細胞動態変化を引き起こす主要なホルモンである。近藤 [11] は.ガストリンの栄養効果は.胃粘膜への血流増加を通じて.発がん性物質で損傷を受けた胃粘膜を促進するのではないかと述べた。 近藤[11]は.ガストリンの栄養学的役割として.胃粘膜の血流増加.発がん性物質で傷ついた胃粘膜の治癒促進.胃酸分泌増加などにより.胃がんの発生を抑制する可能性を示唆しました。 胃の大切開で胃静脈洞を切除した後は.ガストリン分泌量が明らかに少なくなり.胃粘膜バリアの強化.胃粘膜上皮細胞の栄養補給.H+逆拡散への抵抗といったガストリンの役割が大きく弱まっていることが分かっています。  遺残胃癌の発生に影響する要因を考慮すると.胃や十二指腸の病変により胃の手術や術後手術を受ける必要がある患者さんは.遺残胃癌の発生を積極的に回避するために.それに応じた予防策を講じる必要があります。  2.1 良性疾患胃切除術の適応を厳密に把握する 胃切除後の残胃は.原発性胃癌の前癌状態と考えられるので.良性疾患胃切除術の適応を厳密に把握する必要がある。 現在.消化性潰瘍の治癒率は.H2ブロッカーや胃のプロトンポンプ阻害剤の普及により高まっています。 ヘリコバクター・ピロリの除菌と再発防止対策により.再発率や合併症は徐々に減少し.難治性潰瘍も大幅に減少しています。 早期胃切除で消化性潰瘍の悪性化を防げるという古い考え方は捨て.選択的手術の候補となる良性胃疾患患者は45歳以降の手術を検討すべきです。 潰瘍疾患.特に十二指腸球状潰瘍に対する胃切除術は.外科的酸欠の目的を確実に達成するために.少なくとも胃切除領域の60%まで行う必要があります。  2.2 消化管再建の選択 消化管再建は十二指腸胃の逆流を抑える.あるいは回避する必要がある。 Billroth-II様式胃手術後の逆流率が最も高いことから.胃手術後の消化管再建は.十二指腸胃逆流を軽減・回避し.胃癌残存の可能性を低減するために.ロングタブRoux-en-Y様式やBillroth-II + Braun胃腸管切開を用いるか.直接高選択性迷走神経切断術を選択することが極力避けるべきであろう。  2.3 HPの根治治療の強化 残胃にHPの感染があると.残胃炎や残胃癌の発生につながる。 疫学的データから.HP感染と慢性萎縮性胃炎および腸上皮化生との間に病因的関係があることが支持される。 HPは現在.確実な発がん因子であり.胃粘膜の発がんの誘因と考えられており.したがってHPの除菌は粘膜層における炎症細胞の浸潤を著しく減少させて残胃癌発生の予防効果があると考えられ.胃切除後のHP感染に対する除菌を提唱している。  2.4 定期的な胃カメラ検査 胃粘膜残存病変と臨床症状との間に正の相関はなく.早期残存胃癌は明らかな症状がないため.良性大腸切除術後5年目の患者は.症状の有無にかかわらず定期的に胃カメラ検査を受けることが必要である。 胃切除術後5年以上経過した患者さんは.残存胃癌の早期発見と予後改善のために.1年に1回は胃カメラを受けることが推奨されます。