がん専門医として.がん治療が常に発展途上であることを痛感し.患者さんに生存の希望をもたらすために.常にたゆまぬ学習と最先端の開発状況を理解する必要があります。 英国癌研究所の遺伝子・癌遺伝子研究チームの科学者たちは.Cancer Research Progressの論文Kinase-DeadBRAF andOncogenicRASCooperatetoDriveTumorProgression throughCRAFを最新号のCellに掲載し.致死性BRAFと癌遺伝子CRAFが共存することを明らかにしました。 この研究は.変異型BRAFと発がん性RASが連携して腫瘍の成長と発達を促進することを発見し.本号Cell誌のリサーチハイライトに選出されました。 RAS遺伝子産物は.遺伝子の転写を制御するキナーゼシグナル伝達経路に関与しており.それによって細胞の成長と分化を制御している。 オンコジーンからオンコジーンへ。 rasは細胞分裂や細胞死を制御する多くのシグナル伝達経路に関与しているため.このような機能変化が細胞に与える影響は多岐にわたります。 BRAFはセリン・スレオニン特異的キナーゼをコードするがん遺伝子で.RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK経路の重要なトランスデューサーとして.細胞の成長.分化.アポトーシスなど.細胞内のさまざまな生物現象の制御に関わっている。 BRAF遺伝子は.悪性黒色腫.大腸がん.肺がん.甲状腺がん.肝臓がん.膵臓がんなど.さまざまなヒトの悪性腫瘍において.さまざまな割合で変異が見られることが研究により示されています。 B-raf遺伝子の変異の約80-90%は.exon15の1799番塩基で起こり.TがAに変異することで.そのコードするグルタミン酸がバリンに置換される（V600E）。 現在では.V600E変異がT599およびS602の両遺伝子座におけるリン酸化過程を模倣し.B-rafタンパク質の異常な活性化をもたらすと考えられています。 BRAFとRASは.現在.がん研究の分野で注目されているがん遺伝子であり.今回の研究で.英国の科学者は.RAS遺伝子の存在下で腫瘍形成を媒介するBRAFキナーゼの致死性変異を初めて特定した。 研究者らは.BRAF-CRAF.CRAF結合プロセス（BRAF-CRAF-CRAF複合体によって誘導されるMEK-ERKシグナル伝達経路を活性化するプロセス）を薬剤で選択的に阻害することで.RAS依存性のあるBRAFを発見。 これは.がん遺伝子BRAFを阻害した場合には起こらないことから.BRAFはがん遺伝子RASと協調して適切に機能する必要があることが示唆されました。 研究グループは.マウスを用いた動物モデルで.RASの致死性キナーゼBRAFと上記薬剤の作用を模倣したBrafの協働が.マウスにメラノーマを誘導することを明らかにした。 今回の発見の最大の意義は.がんの発生に関わるシグナル伝達経路の解明であり.患者さんへの治療法の開発や薬剤スクリーニングへの道を指し示すものです。
（注1