尖圭コンジローマ治療ガイドライン

  尖圭コンジローマは.ヒトパピローマウイルス(HPV)の感染によって起こる性感染症で.主にイボ状の病変を持つ病気です。 この病気は感染力が強く.再発しやすいため.長期にわたって治療を繰り返す必要があり.患者さんの日常生活に深刻な影響を及ぼします。
  1.診断
  1.1 診断基準
  疫学:複数の性的パートナー.安全でないセックス.性的パートナーの感染歴.または尖圭コンジローマ感染者.HPV感染者の新生児母体との密接な間接接触の歴がある。
  臨床症状:潜伏期間:3週間から8ヶ月.平均3ヶ月;徴候・症状:男性の場合.包皮.亀頭.冠状溝.陰茎.尿道.会陰.陰嚢;女性の場合.大小陰唇.尿道.膣.会陰壁.頚部;受身でのアナルセックスでは会陰.肛門管.直腸;オーラルセックスでは口内にて。
  病変は最初.ピンヘッドからグリーンピース程度の小さな局所的な丘疹として現れ.徐々に大きさや数を増し.周囲に広がりながら.次第に乳頭状.角状.カリフラワー状.あるいは定型の増殖に発展していきます。 病変は孤立性または多発性である。 色はピンクから濃い赤(非角化病変).灰色(重度の角化病変).さらには茶色がかった黒(色素沈着病変)までさまざまです。 免疫不全や妊娠が原因で.外陰部全体や肛門周囲.臀部溝などに大きないぼができる患者さんが少なからずおり.巨大いぼと呼ばれています。
  通常は無症状ですが.少数ながらかゆみ.異物感.圧迫感.灼熱感などの痛みを感じたり.もろさや摩擦の増加による破損.浸軟.びらん.出血.二次感染などが起こる場合があります。 女性患者では.膣からの分泌物が増加することがあります。
  不顕性・潜伏感染:不顕性感染では粘膜表面は正常で.5%酢酸溶液を塗布すると境界のはっきりした白っぽい部分として現れる(白酢酸テスト)。 潜伏感染とは.皮膚や粘膜の外観が正常で.過形成角化の少ない病変で.白色酢酸試験が陰性の組織や細胞内にHPVが存在することをいいます。
  臨床検査:病理組織学的検査と核酸検査が主なものである。
  病理所見:乳頭状または疣状過形成.角化症.ラメラ過角化.表皮棘層の肥大.基底細胞の過形成.表皮の血管の拡張.リンパ球を主とする炎症細胞の浸潤など。 表皮の表層(顆粒層と上棘層)に.局所的.ラメラ状.散在的な液胞化細胞が見られ.時に.ケラチン形成細胞内に大小さまざまな密な染色粒状物.すなわちウイルス性封入体が見られることがあります。
  核酸増幅検査:HPV特異的遺伝子(L1.E6.E7)を増幅する。 核酸検査には.蛍光リアルタイムPCR検査や核酸プローブハイブリダイゼーション検査など.様々な方法があります。 関連機関の認定を受けた試験所で実施することが望ましい。
  1.2 診断基準
  臨床診断:疫学的病歴の有無にかかわらず.臨床症状と一致する必要がある。
  確定症例:臨床診断症例の要件と臨床検査項目のいずれかの要件を両方満たすこと。
  2.治療
  2.1 一般原則
  イボを早期に除去し.イボ周辺の不顕性感染や潜伏感染を可能な限り排除し.再発を抑制する。
  2.2 治療法の選択肢
  外性器いぼの治療法として推奨されるのは.以下の通りです。
  外来治療:0.5% haematoxylin tincture(または 0.15% haematoxylin cream)を 1 日 2 回 3 日間外用し,4 日間中止し,7 日間コースが推奨される。 必要に応じて.最大3コースまで治療を繰り返すことができます。 または5%イミキモドクリームをイボに一晩.週3回.10h塗布し.その後石鹸と水で16週間まで洗浄する。
  院内での治療
  推奨オプション:CO2レーザーまたは高周波電気治療.液体窒素凍結.マイクロ波.光線力学的治療。
  代替品:30%-50% TCA溶液.単回外用。 必要に応じて1-2週間ごとに6回まで繰り返す;または外科的切除;またはインターフェロンの病巣内注入。
  膣直腸瘻などを避けるため,膣内イボの治療には凍結ヘッドを用いた液体窒素凍結は禁忌である。30~50%TCA溶液は小さな病変や丘疹状病変に適しており,角化性イボ,多発性イボ,大きなイボには使用すべきでない。 治療中は.周囲の正常な皮膚や粘膜を保護するような配慮が必要です。 副反応は.局所刺激.発赤.腫脹.びらん.潰瘍である。
  2.3 治療法の選択肢
  男女とも外性器に見られる中等度以下のいぼ(1個で直径0.5cm未満.いぼの塊で直径1cm未満.15個未満)に対して:これまでのガイドラインでは.局所的な薬物療法を提唱するものもあった。
  しかし.中国ではこの見解に反対する学者も多く.1cmのイボはすでに大きく.15個以下のイボはすでに多数あり.外用薬は理学療法ほどタイムリーではない.他方.イボを早期に切除して外傷面を少なくすることが尖圭コンジロームの治療の原則であり.再発を抑えるために特に重要である.としています。 男性では尿道と会陰に.女性では前庭.尿道口.膣壁.子宮頸管口に.男女とも大きさと数がこれらの基準を超えるいぼがある場合は.物理的手段またはアミノグルタミン酸光線力学療法との併用で治療することが推奨されます。
  子宮外疣贅:子宮外疣贅の治療を開始する前に.HPV型.CINのグレードを決定し.剥離細胞診を行い.病変部を生検して癌を発見することが重要である。 子宮頸部異所性疣贅は婦人科を受診してください。 低リスクの子宮頸部いぼと診断された場合.CO2レーザー.マイクロ波.30%~50%のトリクロロ酢酸溶液による治療が可能です。
  膣イボ:液体窒素による凍結療法(コールドプローブは膣穿孔や瘻孔形成のリスクがあるため推奨されない)または高周波電気手術.C2レーザー.マイクロ波治療。
  尿道疣贅:液体窒素による凍結療法.またはゴーストレジンによる10%~25%のベンゾインチンキ。 イボに塗布して乾燥させた後.正常な粘膜に接触させる。 必要であれば.週に一度.繰り返してください。 遠位尿道疣贅の治療にオニホマイシンとイミキモドを使用した場合の評価に関する情報は限られていますが.一部の患者さんにはこの治療を提唱している専門家もいます。 尿道いぼの治療における光線力学療法のユニークな有効性は.いくつかの国内試験で証明されています。
  肛門周囲いぼ:液体窒素による凍結療法.または30%~50%のトリクロロ酢酸:少量をいぼに塗り.表面に白いクリームが見える状態で乾燥させ.その後.酸または酸を液体に溶かしたものを使用します。 必要に応じて.1-2週間後に最大6回まで繰り返してください。 外科的治療:肛門周囲にいぼがあり,直腸にもいぼがある患者さんには,直腸指や肛門鏡検査を受けるべき場合があります。 直腸疣贅の管理は.肛門科専門医に紹介する必要があります。
  光線力学療法:直径0.5cm未満の個々のいぼや直径1cm未満の集塊状のいぼは.光線力学療法で直接治療することができます。
  肛門内イボ:性病科と肛門科の専門医の組み合わせが必要。 肛門いぼのある患者は.肛門指診.従来の内視鏡検査.高解像度内視鏡検査で直腸粘膜を定期的に検査する必要がある。
  巨大ないぼ:主に複合的な治療プロトコルが用いられます。 治療前に組織が癌であるかどうかを判断するために.病理学的生検が必要です。 主な治療法は.外科手術または高周波電気手術によるいぼの切除で.その後.光線力学的療法または外用薬による治療が行われます。
  不顕性感染:無症状の不顕性感染に対する有効な管理方法はなく.感染した細胞からHPVを除去する有効な方法はなく.過剰な治療は有害な結果をもたらす可能性があるため.一般に治療は勧められません。 管理は.綿密なフォローアップと他者への感染防止が基本です。 白色酢酸検査で陽性となった感染が疑われる部位には.ケースバイケースで治療(レーザー.凍結療法など)が適応される場合があります。 光線力学的療法が不顕性感染症に有効であることを示唆する研究もある。
  薬物療法にせよ.理学療法にせよ.まずは白色酢酸検査を行い.不顕性感染の除去を試みることで.再発を抑えることができるのです。
  3.特殊事情への対応
  妊娠:妊娠中は.ゴーストトキシンおよびイミキモドは禁忌とされています。 いぼのある妊婦には.HPV6と11が乳幼児の呼吸器乳頭腫症の原因となること.いぼのある女性から生まれた新生児が発症する危険があること.何もなければいぼのある妊婦に妊娠を中止するよう勧める正当な理由はないこと.中絶すると骨盤炎症性疾患とHPV上流感染の危険が高まることを伝える必要があります。
  いぼのある妊婦の場合.胎児と胎盤が十分に成熟し.羊膜が破れる前に帝王切開が検討されることがあります。 また.トリクロロ酢酸の外用も可能です。
  HIVとの同時感染者:HIV感染などにより免疫抑制状態にある患者は.免疫抑制状態にある患者と比較して.治療後の再発が少ない。 これらの患者さんは.先端巨大症の上に扁平上皮癌を発症する可能性が高く.診断を確定するために生検が必要になることも少なくありません。
  再発例:ごく一部の患者さんではコンジローマ病変が繰り返し再発し.決定的な治療法がないのが現状です。 レーザー治療を行う場合は.不顕性感染の早期発見と.病変から2mmを越えて表皮の深さまで治療することに注意する必要があります。 他の感染症の併発など.考えられる病因を取り除く。 イボを広範囲に完全切除した後に光線力学療法やイミキモドによる局所治療を行うことで.再発率を低下させることができる。
  4.フォローアップ
  いぼの治療後最初の3ヶ月間は.少なくとも2週間に1回は経過観察をするよう患者に勧める。 特別な状況(新しい病変や創傷面の出血など)があれば.いつでも受診し.適切な臨床管理を行うこと。 また.病変部位に注意し.再発に注意するよう指導する。再発は最初の3カ月で起こりやすく.3カ月以降は.患者の状態に応じて治療後6カ月まで経過観察の間隔を延長することができる。
  5.予防
  コンドームの使用は.性器HPV感染のリスクやHPV感染に関連する病気(尖圭コンジローマや子宮頸がん等)のリスクを低減することができます。 しかし.HPV感染は.陰嚢.陰唇.肛門周囲など.安全に覆われていない.あるいは保護されていない部位で起こる可能性があります。
  本ガイドラインは,中国医師会皮膚・性病分会の指導のもと,STDグループ,STDサブスペシャルティ委員会,中国疾病予防管理センターSTDコントロールセンターの関連専門家全員の総意により作成されたものである。