尖圭コンジローマの治療ガイドライン

       尖圭コンジローマは.ヒトパピローマウイルス(HPV)の感染によって起こる性感染症で.主にイボ状病変が特徴です。 この病気は感染力が強く.再発しやすいため.長期にわたって治療を繰り返す必要があり.患者さんの日常生活に深刻な影響を及ぼします。
  1.診断
  1.1 診断基準
  疫学:複数の性的パートナー.安全でないセックス.性的パートナーの感染歴.または尖圭コンジローマ患者.母親がHPVに感染している新生児との密接な間接接触歴があること。 馮志紅 皮膚科 ワークショップ
  臨床症状:潜伏期間:3週間〜8ヶ月.平均3ヶ月.徴候・症状:男性では包皮.亀頭.冠状溝.結節.陰茎.尿道口.会陰.陰嚢に.女性では大陰唇・小陰唇.尿道口.膣口.会陰.膣壁.子宮頸部に流行.受身肛門性交では会陰.肛門管.直腸.口腔に生じることもあります。
  病変は最初.ピンヘッドからグリーンピース程度の小さな局所的な丘疹として現れ.徐々に大きさや数を増し.周囲に広がりながら.次第に乳頭状.角状.カリフラワー状.あるいは定型の増殖に発展していきます。 病変は孤立性または多発性である。 色はピンクから濃い赤(非角化病変).灰色(重度の角化病変).さらには茶色がかった黒(色素沈着病変)までさまざまです。 免疫不全や妊娠が原因で.外陰部全体や肛門周囲.臀部溝などに大きないぼができる患者さんが少なからずおり.巨大いぼと呼ばれています。
  通常.患者さんは無症状ですが.少数ながらかゆみ.異物感.圧迫感.灼熱感などの痛みを感じることがあります。 女性患者では.膣分泌物が増加することがあります。
  不顕性・潜在性感染症:不顕性感染症は皮膚粘膜の表面は正常で.5%酢酸溶液を塗布すると.境界のはっきりした白化した部分として現れることがある(酢酸白濁試験)。 潜伏感染とは.正常な皮膚粘膜の外観.過形成や角化が軽微な病変.白色酢酸試験が陰性の組織や細胞にHPVが存在することと定義されています。
  臨床検査:主なものは.病理組織学的検査と核酸検査である。
  病理検査:乳頭状または疣状過形成.角化症.ラメラ過角化.表皮棘層の肥大.基底細胞の過形成.表皮の血管の拡張.リンパ球を主とする炎症細胞の浸潤など。 表皮の表層(顆粒層および上棘層)に局所的.層状.散在的な液胞化細胞が見られ.時にケラチン形成細胞内に濃く染色された大小の粒状物質.すなわちウイルス性封入体が認められることがあります。
  核酸増幅検査:HPV特異的遺伝子(L1.E6.E7領域遺伝子)を増幅する。 核酸検査には.蛍光リアルタイムPCR検査や核酸プローブハイブリダイゼーション検査など.様々な方法があります。 関連機関の認定を受けた試験所で実施することが望ましい。
  1.2 診断基準
  臨床診断例:疫学的な病歴の有無にかかわらず.臨床症状と一致すること。
  確定症例:臨床診断例と臨床検査項目のいずれかの要件を満たすこと。
  2.治療
  2.1 一般原則
  イボを早期に除去し.イボ周辺の不顕性感染や潜伏感染を可能な限り排除し.再発を抑制する。
  2.2 治療法の選択肢
  外性器いぼの治療法として推奨されるのは.以下の通りです。
  院外での治療:推奨されるレジメンは 0.5% ヘマトキシリンチンキ(または 0.15% ヘマトキシリンクリーム):1 日 2 回 3 日間外用し.その後 4 日間休薬し.7 日間使用。 必要に応じて.3回を超えない範囲で治療を繰り返すことができる。 または5%イミキモドクリームをイボに一晩.週3回.塗布後10時間.石鹸と水で.最大16週間塗布する。
  院内での治療
  推奨オプション:CO2レーザーまたは高周波電気治療.液体窒素凍結.マイクロ波.光線力学的治療。
  代替案:30%-50% TCA溶液.単回外用。 必要に応じて1~2週間間隔で6回まで繰り返す;または外科的切除;またはインターフェロンの皮内注射を行う。
  膣直腸瘻などを避けるため,膣内イボの治療には凍結ヘッドを用いた液体窒素凍結は禁忌である。30%-50%TCAは小さな病変や丘疹状病変に適しており,角質化したイボや大きなイボ,複数のイボ,広い範囲に使用しないようにすること。 治療中は.周囲の正常な皮膚や粘膜を保護するような配慮が必要です。 副反応は.局所刺激.発赤.腫脹.びらん.潰瘍である。
  2.3 治療法の選択肢
  男女とも外性器に見られる中等度以下のいぼ(個々のいぼの直径0.5cm未満.塊の直径1cm未満.いぼの数15個未満)の場合:これまでのガイドラインでは.局所的な薬剤治療が推奨されているものがある。
  しかし.中国ではこの見解に反対する学者も多い。 一方では.1cmのイボはすでに大きく.15個までのイボはすでに多数あり.外用薬は物理療法ほどタイムリーではない.他方では.イボの早期除去と外傷面の縮小は尖圭コンジロームの治療の原則であり.再発を抑えるために特に重要である.とされている。 男性では尿道と会陰に.女性では前庭.尿道口.膣壁.子宮頸管口に.また男女ともに大きさと数がこれらの基準を超えるいぼがある場合は.物理的手段による治療やアミノグルタミン酸光線力学療法との併用が推奨されます。
  子宮外疣贅:子宮外疣贅の治療を開始する前に.HPV型.CINのグレードを決定し.剥離細胞診を行い.病変部を生検して癌を発見することが重要である。 子宮頸部異所性疣贅は婦人科を受診してください。 低リスクの子宮頸部いぼと診断された場合.CO2レーザー.マイクロ波.30%-50%TCA溶液による治療が可能です。
  膣イボ:液体窒素による凍結療法(コールドプローブは膣穿孔や瘻孔形成のリスクがあるため推奨されない).または高周波電気ナイフ.C2レーザー.マイクロ波などの治療法がある。
  尿道疣贅:液体窒素による凍結療法.またはオニコマイシン樹脂を用いた10%~25%の安息香酸チンキ剤。 イボに塗布して乾燥させた後.正常な粘膜に接触させる。 必要であれば.週に一度.繰り返してください。 遠位尿道疣贅の治療にオニホマイシンとイミキモドを適用した場合の評価に関する情報は限られていますが.一部の患者にはこの治療の適用を提唱する専門家もいます。 尿道いぼの治療における光線力学療法のユニークな有効性は.いくつかの国内試験で証明されています。
  肛門周囲疣贅:液体窒素による凍結療法.または30%~50%のトリクロロ酢酸:少量をイボに塗り.乾くと表面に白いクリームが見え.その後.または酸や酸を液体に溶かして使用します。 あり.1~2週間後に1回.最大6回まで繰り返す。 外科的治療:肛門周囲にいぼがあり.直腸にもいぼがある患者さんの中には.直腸指診および/または肛門鏡検査を受けるべき人もいます。 直腸疣贅の管理は.肛門科の専門医の診察に委ねるべきである。
  光線力学療法:直径0.5cm未満の個々のいぼと直径1cm未満の集団のいぼは.光線力学療法で直接治療することができ.このサイズを超えると.光線力学療法と組み合わせた他の物理療法を使用することをお勧めします。直腸いぼと組み合わせた治療は.柱状光源による光線力学療法単独.または光線力学療法と組み合わせた物理的方法で行うことが可能です。
  肛門内イボ:性病科と肛門科の専門医の組み合わせが必要。 肛門いぼのある患者は.肛門指診.従来の内視鏡検査.高解像度内視鏡検査で直腸粘膜を定期的に検査する必要がある。
  巨大ないぼ:多くは複合的な治療プロトコルが用いられます。 治療前に組織が癌であるかどうかを判断するために.病理学的生検が必要です。 主な治療法は.外科手術または高周波電気手術によるいぼの切除で.その後.光線力学的療法または外用薬による治療が行われます。
  不顕性感染:無症状の不顕性感染に対する有効な管理方法はなく.感染した細胞からHPVを除去する有効な方法はなく.過剰な治療は有害な結果をもたらす可能性があるため.一般に治療は勧められません。 管理は.綿密なフォローアップと他者への感染防止が基本です。 白色酢酸検査で陽性となった感染が疑われる部位には.ケースバイケースで治療(レーザー.凍結療法など)が適応される場合があります。 光線力学的療法が不顕性感染症に有効であることを示唆する研究もある。
  薬物療法.生理学的療法のいずれかを先行させ.不顕性感染をできるだけ除去し.再発を抑えるために酢酸白濁試験を行うことができる。
  3.特殊事情への対応
  妊娠:妊娠中は.ゴーストトキシンおよびイミキモドは禁忌とされています。 いぼのある妊婦には.HPV6と11が乳幼児の呼吸器乳頭腫症の原因となること.いぼのある女性から生まれた新生児が発症するリスクがあること.他に理由がなければいぼのある妊婦に妊娠を中止するよう勧める正当な理由はないこと.中絶すると骨盤炎症疾患とHPV上流の感染リスクが高くなることなどを伝える必要があります。
  いぼのある妊婦の場合.胎児と胎盤が十分に成熟し.羊膜が破れる前に帝王切開を考慮することがある。 産後はHPVに感染した新生児との接触を避ける必要があり.必要に応じて産婦人科とSTDの合同診察が必要である。 また.トリクロロ酢酸の外用も可能です。
  HIVとの同時感染者:HIV感染などにより免疫機能が抑制されている患者さんは.正常な免疫状態の患者さんに比べて治療後の再発が少ないです。 これらの患者さんは.先端巨大症の上に扁平上皮癌を発症する可能性が高いため.診断を確定するために生検が必要となることが多い。
  再発例:コンジローマ病変が何度も再発する少数の患者さんには.決定的な治療法はありません。 レーザー治療を行う場合は.不顕性感染の早期発見と.病巣から2mm以深.表皮の深さまでの治療に注意が必要である。 他の感染症の併発など.考えられる病因を取り除く。 イボを広範囲に完全切除した後に光線力学療法やイミキモドによる局所治療を行うことで.再発率を低下させることができる。
  4.フォローアップ
  いぼの治療後最初の3ヶ月は.少なくとも2週間に1回は経過観察をするよう患者に勧める。 特別な状況(新しい病変や創傷面の出血など)があれば.いつでも受診して.適切な臨床管理を適時に受けられるようにすること。 また.病変部位に注意し.再発の有無を注意深く観察するよう指導する必要があり.その多くは最初の3ヶ月で発生する。3ヶ月以降は.患者の特定の状況に応じて.治療後6ヶ月まで経過観察の間隔を延長することができる。
  5.予防
  コンドームの使用は.生殖器におけるHPV感染のリスク.およびHPV感染に関連する疾患(尖圭コンジローマや子宮頸がん等)のリスクを低減することができます。 しかし.HPVの感染は.陰嚢.陰唇.肛門周囲など.安全に覆われたり保護されたりしない部位で起こる可能性があります。