- アビチニブは.国内製薬会社が独自に開発した経口の第3世代EGFR標的薬で.オキシチニブと同等の有効性があり.現在も臨床試験が進行中です。
- エビチニブは.肺がんにおけるEGFR変異遺伝子に対する高い選択性と不可逆的阻害.薬剤耐性変異を克服する能力など.アキシチニブと同等の利点を有しています。
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アビチニブは.経口の低分子非可逆的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）である。 上皮成長因子受容体（EGFR）活性とT790M獲得耐性変異の両方を阻害するデュアルアクションを有し.第1世代（ゲフィチニブ／エルロチニブ／エクロチニブ）または第2世代標的薬（アファチニブ）による治療中.または治療後のEGFR T790M変異陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）に使用されます。
第3世代のEGFR標的薬であるEvitinibは.国内の製薬会社が独自に開発し.世界特許を保有しており.「第12次5カ年計画」国家重大新薬創出科学技術プロジェクトの支援を受けたオリジナル新薬であります。 は.”第12次5カ年計画 “が支援する新薬です。
肺がんに対する抗EGFR療法の第一選択薬
について
肺がん患者の85％はNSCLCです。中国では.NSCLC患者の主なドライバー遺伝子はEGFR.ALK.RET.ROS1.MET.HER2.BRAF.KRASで.そのうちEGFR変異率は約35％と最も高くなっています。
2009年.IPASS試験によりEGFR阻害剤がEGFR変異型肺がんに対して有効であることが初めて示され（ゲフィチニブは化学療法に対して腫瘍の進行または死亡のリスクを52％低減）.IPASSおよびその後の試験に基づいて.ゲフィチニブに代表されるEGFR阻害剤がEGFR変異型NSCLC患者さんに対する標準の第一選択治療として確認されています。
オキシチニブの登場：肺がんにおけるEGFR耐性の課題を克服する
NSCLC患者の約60％は.第1世代および第2世代のEGFR阻害剤を使用する間に.本来のEGFR変異に加えてT790M変異を発症し.その結果.耐性を獲得しています。
このジレンマを解決するのが.EGFR T790M変異を特異的に標的とする第3世代標的薬オシメルチニブの登場であり.AURA試験では.第1世代または第2世代のEGFR阻害剤で治療したNSCLC患者でT790M変異が生じた場合.化学療法に対してオシメルチニブを投与すると.無増悪生存期間の中央値が5.7カ月延長することが実証されました。 5.7ヶ月.客観的寛解率は71％でした。
しかし.アキシチニブの服用には1ヶ月あたり51,000人民元もの費用がかかるため.多くの患者さんにとって手の届かないものとなっています。 中国の医薬品であるエブリチニブは.オキシチニブと同等の有効性を持ち.中国の患者さんにとってより手頃な価格で購入できるものと期待されています。
エビチニブ：アキシチニブと同等のアドバンテージ
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エビチニブはユニークな化学構造を持ち.臨床試験の結果.第一世代および第二世代のEGFR阻害剤にはない3つの重要な特徴があることがわかりました。
（1）生理的機能を有する正常なEGFRに影響を与えることなく.肺がんのEGFR変異遺伝子を高い選択性で阻害し.その選択性は最大で300倍近くあり.したがって副作用は極めて少ない；
（2）EGFR変異遺伝子を阻害することで.肺がんを抑制する。
（2）EGFR遺伝子の薬剤耐性変異を克服し.薬剤耐性細胞の増殖を効果的に抑制することができる。
（3）EGFR遺伝子の薬剤耐性変異を克服し.薬剤耐性細胞の増殖を効果的に抑制することができる。
（3）肺がんのEGFR変異遺伝子を不可逆的に阻害し.EGFR変異遺伝子の発がん経路を恒久的に遮断し.より確実な効果を発揮することができる。
臨床第I/II相試験において.第1世代および第2世代のEGFR阻害剤に抵抗性を示すNSCLC患者に対し.エベロリムスを投与した場合の全目的寛解率は42％.1日2回の300mg投与群では目的寛解率が52％.病勢コントロール率が94％であったという。
これにより.アイビチニブの有効性が確認され.第II相臨床試験で使用する最適な用量である300mg 1日2回投与が可能となりました。
臨床試験では.下痢.発疹.アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇が主な有害事象でしたが.いずれも投与中止または減量により回復しています。 2016年10月28日現在.死亡に至った有害事象はありません。 エブリチニブの有効性だけでなく.安全性プロファイルも管理可能であることが明らかになりました。
Evitinibは現在.臨床試験が緊密に進んでいる
2015年.アイビチニブは中国と米国でそれぞれ第I相臨床試験を開始し.中国と米国で同時に臨床試験を実施する初の中国独立系革新的医薬品となり.2016年初めには百人以上の進行性肺がん患者に対する臨床評価が完了し.有望な予備的結果が得られています。
2016年8月25日.旧国家食品薬品監督管理局（CFDA）の第2/3相臨床承認を取得し.医薬品審査センターからの書面支援も得て.登録に向けた条件付承認臨床プログラムを確立しました。
現在.エベロリムスの臨床試験は7件行われており.そのうち4件は患者さんを募集中で.中国の多くの医療機関で実施されています。 詳しくは.中国医薬品臨床試験登録プラットフォームをご覧ください：
(http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist)でご覧いただけます。