特発性血小板減少性紫斑病(ITP)は.原発性または免疫性血小板減少性紫斑病とも呼ばれ.現在.専門家のコンセンサスにより「原発性免疫性血小板減少症」と命名され議論されているところである。
末梢血小板の著しい減少と骨髄巨核球の成熟障害を特徴とし.臨床症状としては.皮膚や内臓からの出血.重症例では鼻血.歯肉出血.女性の過多月経や激しい嘔吐.喀血.血便.血尿など他の部位からの出血がみられる。 合併症としての頭蓋内出血は致死的原因疾患とされる。
一般に.ホルモンの治療効果は認められています。
(i) 毛細管透過性を低下させ.出血しにくくする。
(2) 免疫反応を低下させ.PAIgGの産生を減少させ.脾臓単核マクロファージによる抗体保有血小板の貪食を阻害する。
したがって.ITPの患者さんに早期に大量のホルモンを投与すると.出血現象がより早く改善される可能性があります。 発症から1ヶ月以内(特に2週間以内)の中等症の患者さんや.発症から時間が経っているにもかかわらず重症の患者さんには.やはりホルモン療法を行うべきとされています。 服用の原則は.早期.大量.短期コースです。 通常.プレドニン60mg/m2/d(2mg/kg/d)を2~3回に分けて経口投与するか.午前中に1回投与する。 出血が重篤な場合は.プレドニンを120mg/m2・dまで経口投与するか.ヒドロコルチゾン400mg/m2・dまたはフルメタゾン10-15mg/m2・dを静注し.出血が改善されたらプレドニンを60mg/m2・dに変更します。
しかし.ホルモン療法には以下のような副作用があります。
1.副腎皮質機能亢進症
(1) 副腎性徴(副腎性徴):毛髪.脱毛.にきび.低声.無月経.子宮萎縮.クリトリス肥大.乳房縮小.筋肉増加。 性欲を高めることができる。 軽症の場合は.多毛症が唯一の徴候となることもあります。
クッシング症候群:満月様顔貌.求心性肥満を伴う多血症.鎖骨上窩と背頚部脂肪斑が顕著(水牛背).遠位四肢と指はしばしば非常に細長く.筋力の消耗と衰弱が見られる。 皮膚は薄く萎縮し.傷はなかなか治らず.擦れやすくなっています。 腹部に紫色の線が見える。 高血圧.腎臓結石.骨粗鬆症.耐糖能の低下.感染症に対する抵抗力の低下.精神障害などがよく見られます。 直線的な成長が止まるのは.子供の特徴です。 女性には月経不順がつきものです。 副腎腫瘍は.コルチゾールに加えて.アンドロゲン産生を増加させ.女性では多毛症.側頭部の脱毛などのアンドロゲンの兆候を引き起こすことがあります。
副腎皮質ホルモンの生理的用量を超える長期使用は.水分.塩分.糖分.タンパク質および脂肪の代謝障害を引き起こし.求心性肥満.満月様顔貌.にきび.多毛.衰弱.むくみ.高血圧.高脂血症および高血糖として現れることがあります。 通常.特別な治療は必要なく.薬を中止すると徐々に自然消滅し.元に戻ります。 必要に応じて.降圧剤.抗糖尿病剤をそれぞれ投与し.減塩.低糖.高蛋白の食事療法を行い.さらに塩化カリウムを追加することで症状を軽減することができます。 高血圧症.動脈硬化症.浮腫.心不全.腎不全.糖尿病は禁忌とされている。
2.カルシウムの吸収を阻害する。
(1) 性腺刺激ホルモンの分泌低下:下垂体性性腺刺激ホルモン(黄体形成ホルモン.卵胞刺激ホルモン)の分泌が弱まり.血中のエストラジオール.エストロン.デヒドロアンドロステロン.黄体形成ホルモンの濃度が低下すること。 副腎からのデヒドロアンドロステロン.アンドロステンジオン.エストロゲンの分泌は.副腎皮質刺激ホルモンや副腎萎縮により抑制されます。 アンドロステンジオンの分泌が減少すると.エストロン(通常は周囲の脂肪組織でアンドロステンジオンから芳香化される)の濃度が低下する。 これらの同化ホルモンは.グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の病態に重要な役割を担っていると考えられる。
(ii) 二次性副甲状腺機能亢進症:腸管でのカルシウム吸収阻害と高尿中カルシウムによる負のカルシウムホメオスタシスに起因する。
(iii) 腸管カルシウム吸収の阻害:この作用はビタミンDとあまり関係がない。副腎皮質ホルモンによるカルシウム吸収の変化における副腎皮質ホルモン-ビタミンD相互作用の役割は不明である。
(iv) 腎尿細管によるカルシウム再吸収の低下:空腹時高カルシウム尿と血中PTHの上昇を認めます。 高カルシウム尿症は.骨吸収の亢進と腎尿細管でのカルシウム再吸収の低下によるものです。
副腎皮質ステロイドはタンパク質分解を促進し.タンパク質合成を阻害するため.負の窒素バランスとカルシウムおよびリンの排泄を増加させ.カルシウムの吸収も阻害する。 副腎皮質ホルモンの超高濃度存在下では.最初の24時間は骨形成が抑制され.コラーゲン合成が増加するが.48時間後には明らかに抑制される。 48時間の暴露後.DNA合成が減少し.組織切片では有糸分裂の減少が確認されました。
オステオカルシン合成はコルチコステロイドによって阻害され.コルチコステロイドで治療された患者では血清オステオカルシンレベルが低くなる。 細胞複製のために新しい破骨細胞を産生する骨吸収の亢進は.高用量かつ長時間の曝露により抑制される。 抗ビタミンD作用により.骨形成が阻害され.骨粗鬆症となり.重症の場合は自然骨折を引き起こします。 副腎皮質ホルモンの長期使用者は.ビタミンDとカルシウム塩を補充する必要があります。
3.感染症を誘発または悪化させる。
副腎皮質ホルモンの長期投与は.特に抵抗力の弱い患者さんでは.体内で新たな感染症や潜伏感染症を誘発し.さらには全身に広がる可能性があります。 重篤な深在性マイコバクテリア感染症や緑膿菌感染症などの重篤な全身感染症は.高用量のコルチコステロイドの長期投与により発生します。 皮膚.口腔.腸.胆道および尿路感染症は.薬剤投与中に発症し.細菌性または真菌性の敗血症に進行します。 これらの感染症は.多くの場合.陰湿で.臨床症状も軽いのですが.その結果は極めて深刻です。 結核や水痘などのウイルス感染症にかかったことのある人は.副腎皮質ホルモンの使用を禁止する必要があります。
4.創傷治癒に影響を与え.潰瘍を誘発し悪化させる。
副腎皮質ステロイドは.タンパク質の分解を促進し.肉芽組織の形成を遅らせ.外傷や手術による傷や潰瘍の治癒を妨げることがあります。 胃酸やペプシンの分泌を増加させ.胃液の分泌を抑え.胃粘膜の抵抗を低下させるため.胃・十二指腸潰瘍を誘発・悪化させたり.消化管に出血や穿孔を起こすこともあります。
5.中枢神経症状
症状は多幸感.激越.不眠で.場合によっては精神病を誘発することもある。 小児では.高用量でけいれんを起こすことがあります。 また.てんかん患者さんでは.発作が誘発されることがあります。 副腎皮質ステロイドは.精神科やてんかんの患者さんには慎重に使用するか.使用を禁止する必要があります。
6.副腎皮質萎縮または機能不全
本剤の長期服用により.体内の副腎皮質ホルモン濃度が通常より高くなり.視床下部および下垂体前葉の副腎皮質刺激ホルモンの分泌が抑制され.内因性の副腎皮質ホルモンの分泌が減少し.さらには副腎萎縮を引き起こすという負のフィードバックが生じる可能性があること。 大手術.外傷.出血.重度の感染症などストレスの多い状況下では.脱力感.めまい.吐き気.嘔吐.低血圧.低血糖.さらには昏睡やショックが起こることもあります。 上記を避けるため.1日の維持量をできるだけ減らし.できるだけ早く服用を中止すること。
7.リバウンド現象.禁断症状
薬を長く使っていると.急に減量したり止めたりすると.すぐに元の症状が現れて悪化することがあり.これを「リバウンド現象」と呼びます。 また.人によっては.離脱症状と呼ばれる筋肉痛.筋痛.関節痛など.もともとの病気にはなかった症状が現れることがあります。 そのため.薬を急に止めないことが大切です。