妊娠中の皮膚疾患の治療について

妊娠中.多くの妊婦は皮膚疾患を併発しているか.新旧の皮膚疾患を抱えている。 初診の産科医が一般的な皮膚科治療の選択肢に精通していれば.皮膚疾患を持つ妊婦のほとんどを効果的に治療することができる。 専門の皮膚科医による治療も重要であるが.一般的な皮膚疾患に関する産科医の知識も不可欠である。 産科医が妊娠中の様々な皮膚疾患に対する一般的な治療法をよりよく理解できるように.オハイオ州立大学皮膚科のTYLER博士は.妊娠中の皮膚疾患の治療法をまとめ.その結果をClinicalObstetricsandGynecology誌に発表した。 妊娠中の薬剤の分類 産科医であれば誰でも.食品医薬品局(FDA)の妊娠・授乳期の分類に精通しているはずである。 この分類は.20世紀にヘキセストロールとサリドマイドの使用に関連した先天異常が発生した後に開発された。 各薬剤はカテゴリー1~5に分類され.表1に記載されている。 これは最も一般的に使用されている分類システムであるが.信用格付けの多くは限られた動物実験データや症例報告に基づいており.格付けの更新には時間がかかることが多い。 したがって.他の医薬品安全性資料と相互参照することが.妊娠中の医薬品安全性に関する最新情報を確認する最善の方法であろう。 妊娠中の皮膚科学的疾患に対する薬剤 妊娠中の皮膚科学的疾患に対しては.吸収限界が最も低く.胎児への影響が最も少ないという利点があるため.一般に外用薬による治療が第一選択となる。TYLER博士は.現在のFDA薬剤分類に基づき.皮膚科学的疾患を有する妊婦に適した治療法を推奨している。 妊娠後期には皮脂腺の活動が活発になるが.すべての患者が予測可能なにきびの悪化を経験するわけではなく.一般に妊娠中は影響を受けないと考えられている。 安全な薬剤は限られているが.多くの外用薬がにきびのある妊婦にとって最良の選択肢であることに変わりはない。 多くの外用抗生物質は妊娠中でも安全に使用できる。 過酸化ベンゾイルは現在カテゴリーCに分類されているが.妊娠中のにきび治療には安全で検討に値する。 アゼライン酸クリーム(azelaic acid cream)はカテゴリーBに属し.投与量の4%未満の全身吸収にも適している。 サリチル酸は抗炎症剤であるが.全身吸収率は約9~25%で.カテゴリーCに属する。 妊娠後期の抗炎症薬療法では.動脈管の早期閉鎖や羊水過少症が起こる可能性があるため.妊婦は全身吸収を増加させる可能性のある薬剤を長時間広範囲に塗布したり.密閉したドレッシング材を使用したりしないように注意すべきである。 ほとんどの局所抗菌薬は産科患者に安全に使用できる。 にきびや酒さの治療に用いられるメトロニダゾール.エリスロマイシン.クリンダマイシンの外用薬はすべてカテゴリーBに属し.妊娠中でも安全に使用できる。 皮膚疾患に使用される他の2つの抗菌薬.アミノグルテチミド外用薬とスルファサラジンナトリウム外用薬はいずれもカテゴリーCに属し.妊娠中の患者にも使用できる。 アミノスルホンは.妊娠中の帯状疱疹性皮膚炎およびハンセン病の経口治療薬であり.この薬剤の胎児への有害作用に関する文献上の報告はない。 理論的には.分娩間近の使用による新生児高ビリルビン血症のリスクがあるため.臨床医は妊娠臨月の薬剤中止には慎重であるべきである。 レチノイドとアダパレンを含む局所レチノイドはカテゴリーCに分類される。 レチノイド外用薬とアダパレン外用薬は最も吸収率が低いが.妊娠初期にこれらの薬剤の催奇形作用を示した研究もある。 妊娠中期から後期にかけての研究では.そのようなリスクは認められていないため.これらの薬剤は.医師の相談の上.妊娠中期から後期にかけての使用を考慮してもよい。 安全な薬剤としては.経口セファロスポリン系.ペニシリン系.アジスロマイシンがあり.これらはすべてクラスBに属する。エリスロマイシンもクラスBに属するが.スウェーデンの研究では妊娠初期に心血管奇形のリスクがあると報告されており.コハク酸処方の長期使用で妊婦に肝毒性が起こることはほとんどないため.妊娠中のにきび治療には他のBの抗生物質を選択するのがよい。 テトラサイクリン系抗生物質はクラスDに属し.妊娠初期に発育中の歯や骨に蓄積され.歯の黄ばみやエナメル質の低形成を引き起こし.これらの薬剤は妊娠急性脂肪肝とも関連しているため.一般的に妊娠中には使用されない。 さらに.イソトレチノインやアビタミンAなどの経口レチノイドは.クラスXの催奇形物質としてよく知られており.妊娠中に使用すべきではありません。 乾癬 乾癬は人口の2~3%が罹患する慢性炎症性皮膚疾患であるが.産科患者では珍しくない。妊娠中の乾癬患者の50%は妊娠中に改善するが.20%は悪化する。 ほとんどの皮膚疾患では.外用薬が第一選択薬であるが.中等症から重症の乾癬患者では全身投与が必要となる。 Tauscherらは.乾癬の妊婦に対する段階的な治療法を概説した詳細な総説を発表している。 グルココルチコステロイド外用薬が推奨される第一選択薬であり.次いでカルシポトリオール外用薬.アントラリン外用薬.タクロリムス外用薬である。 4剤ともFDAの妊娠カテゴリーCに該当する。 産科医によるグルココルチコイドの塗布は.妊娠中のさまざまな病状に便利であり.妊娠中のほとんどのグルココルチコイドの使用は適切である。 ステロイド外用薬の吸収は.塗布部位.塗布量.治療媒体.閉塞の4つの主要因に依存する。 過剰吸収を避けるため.新生児の低出生体重児のリスクを避けるために.妊婦は大量の閉塞性ドレッシング材を使用したり.広い面積を使用したりすべきではないことが.ある種の研究で証明されている。 局所グルココルチコイドの過剰吸収を避けるには.妊娠中のカルシポトリオール局所使用の原則に従うべきである。 いくつかの動物実験では胎児の骨格異常が示されているが.ヒトでの実験では同様の結果は得られていない。 副腎皮質ステロイド外用薬およびカルシポトリオール外用薬が無効な場合は.アントラセンおよびタクロリムスが代替外用薬となるが.いずれも小範囲に限られる。 中等度から重度の乾癬に対しては.局所治療では不十分であり.専門の皮膚科医に相談することが勧められる。 イソトレチノインやメトトレキサートなどの経口レチノイドはカテゴリーXに属し.妊婦や妊娠の可能性のある女性には禁忌である。 広スペクトル中波紫外線療法は最も安全な全身療法であるが.妊娠初期の温熱療法では神経管欠損症のリスクがあるため.過熱は避けるべきである。 治療中は神経管欠損症のリスクが高まる可能性があるため.患者は光線療法中の葉酸濃度をモニタリングすることを考慮してもよい。 インフリキシマブ.エタネルセプト.アダリムマブなどの生物学的製剤は妊娠カテゴリーBに分類されるが.これらの薬剤に関するデータは限られている。 最後に.シクロスポリンはクラスCの薬剤であり.妊娠中の中等度から重度の尋常性乾癬の治療レジメンの一部である。 アトピー性皮膚炎 乾癬と同様に.局所コルチコステロイドは妊娠中のアトピー性皮膚炎の第一選択薬である。 ピメクロリムスもアトピー性皮膚炎の治療薬としてよく使用されるが.クラスCの薬であり.少量の使用で問題は報告されていない。 グルココルチコイド外用薬で症状がコントロールできない場合.ピメクロリムスが次の論理的な治療ステップとなる。 この薬剤は.重症のアトピー性皮膚炎や持続性のアトピー性皮膚炎を持つ妊婦にも使用できるが.皮膚科医が診察に協力すべきである。 ステロイドの短期経口投与は.シクロスポリンと同様に妊娠中でも安全に使用できるようである。 ミコフェノール酸モフェチルはクラスDに属し.中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療に使用される免疫抑制剤であるが.口唇口蓋裂.腎臓.心臓.食道.遠位四肢などの先天異常による催奇形性が報告されているため.妊娠中は使用すべきではない。 妊娠中のそう痒症の治療に経口抗ヒスタミン薬を使用することは.ほとんどの薬剤がクラスBに属するため安全である。 このクラスの薬剤は新生児に鎮静作用を及ぼすため.授乳中の女性には抗ヒスタミン薬の使用を避けるべきである。 結合組織病 SLEまたは妊娠を合併した円板状エリテマトーデス患者に使用されるヒドロキシクロロキンはクラスCに属する。 この薬剤を中止すると病気が再発する可能性があり.特定の先天異常とは関連がないため.ほとんどの専門家はすでにこの薬剤を服用している患者には治療を継続することを勧めている。 このような場合には.リスクの高い産婦人科医や皮膚科医に相談することが有効である。 皮膚狼瘡に対しては.妊娠中のステロイド外用薬および短期間のステロイド内服が十分な治療となる。 細菌性.真菌性.および寄生虫性感染症 ほとんどの産科医は.細菌性皮膚感染症の産科患者にどの抗生物質を安全に使用できるか熟知しており.先に述べたようにセファロスポリン.ペニシリン.アジスロマイシンはすべてカテゴリーBに分類され.妊娠中も安全に使用できる。 エリスロマイシン.クリンダマイシン.メトロニダゾール.ムピロシン.ネオマイシン.ポリミキシンBなど.皮膚疾患や感染症に使用されるほとんどの局所抗菌薬はカテゴリーBに属する。 真菌感染症に対しては.経口薬よりも局所薬物療法の方が安全であると考えられている。 オキシコナゾールとクロトリマゾールが選択される外用薬で.いずれも妊娠中はカテゴリーBに属する。 その他の安全な選択肢としては.クラスBの外用抗真菌薬.ナフチフィン.ブテナフィン.テルビナフィン.シプロフロキサシン.マイコバクテリアなどがあり.いずれも妊娠中の副作用は報告されていない。 経口抗真菌薬は外用薬に比べてリスクが高い。 テルビナフィンは.妊婦の皮膚糸状菌症に対する全身的治療法である唯一のクラスB経口抗真菌薬である;しかし.妊婦の爪甲真菌症の治療には推奨されない。 イミダゾールおよびアシュワガンダは妊娠カテゴリーCに属する。 ケトコナゾールはアンドロゲン合成を阻害し.プロゲステロン産生を減少させる;妊娠中は推奨されない。 新しいイミダゾール系抗真菌薬(フルコナゾールとイトラコナゾールを含む)はカテゴリーCに属する。 フルコナゾールの長期大量投与による先天奇形のリスクを示した研究もあるが.単回経口投与の安全性はいくつかの研究で確認されており.この典型的な用量は産婦人科医が膣カンジダ症に一般的に使用している。 最後に.動物実験では.灰色ホスホマイシンによる中枢神経系および骨格異常のリスク増加が示されており.他の研究では.結合赤ちゃんにおけるリスク増加が示されているため.妊娠中は推奨されない。 寄生虫感染症(妊娠中の疥癬やシラミ感染症など)に対しては.外用ペルメトリンはカテゴリーBに属し.これらの疾患の治療の第一選択薬である;全身吸収が低いため妊娠中に広く使用されており.副作用の報告はほとんどない。 妊娠中の皮膚手術 妊娠後期の早産や妊娠初期の流産のリスクを避けるため.緊急性のない手術は妊娠中期と産後に行うことがほとんどである。 妊娠中の手術は仰臥位を避けるべきである。 母体粘膜からの吸収による胎児の甲状腺機能低下症や中枢神経系毒性の報告があるため.ポビドンヨードやヘキサクロロフェノールよりもアルコールやクロルヘキシジン製剤の方が効果的である。 局所麻酔薬は.ほとんどの皮膚科処置に使用される。 リドカインとプロパラカインはともにカテゴリーBに属し.妊娠中に使用することが望ましい。 多くの研究で.これらの薬剤の胎児への悪影響は示されていない。 ほとんどの皮膚科治療では.アセトアミノフェンまたは少量のクラスCオピオイドが鎮痛効果を発揮する。 レーザーアブレーション.凍結療法.トリクロロ酢酸を用いた局所病変の破壊は.通常.妊娠中でも安全に行うことができる。 インターフェロン.プダフィロット.5-フルオロウラシルクリームは.胎児および母体の安全性が懸念されるため.妊娠中の使用は推奨されない。