ウェゲナー肉芽腫症は.上部および下部の呼吸器粘膜の限局した肉芽腫性炎症で始まり.糸球体腎炎を伴う全身性の壊死性肉芽腫性血管炎に進行するまれな疾患である。 病因
病因は不明であり.感染症に類似しているが.原因菌は分離されていない。
組織学的変化から.本疾患の基盤はアレルギーであると考えられている。
発症率は男女比2：1であり.全年齢層で発症する可能性がある。 病理
鼻および鼻咽頭の炎症性肉芽腫組織生検では.上皮細胞.ランガム細胞.異物巨細胞を含む肉芽腫組織を示し.多くの血管破壊.赤血球の滲出.多数の白血球が断片化の程度に差をもって存在する。
肺と皮膚の生検では.小動脈.毛細血管.小静脈に血管周囲の炎症性滲出液とフィブリンが沈着しているのがわかります。
腎生検では.さまざまな程度の局所性および分節性糸球体腎炎が見られ.時折壊死性血管炎を伴うこともあります。
免疫組織化学的には.血管や糸球体に広範なフィブリン沈着が認められます。
糸球体へのフィブリン沈着は.凝固因子（Hageman
factor）の部分的な活性化を示唆しています。
C1qによる免疫複合体が認められ.シクロフォスファミドとプレドニゾンで治療すると消失します。
電子顕微鏡で基底膜の上皮側に免疫複合体反応を示唆する緻密な上皮下沈着物が検出され.免疫蛍光法で補体とIgGの沈着物が散見された。 症状.徴候および臨床検査
発症は弛緩性または急性であり.典型的な臨床症状は時に数年かけて発現する。
上気道炎.出血性鼻出血.副鼻腔炎.鼻粘膜の潰瘍（細菌感染による二次性）.難聴を引き起こす扁桃性または化膿性の中耳炎.咳.喀血.胸膜炎が主な病歴となることが多く.また扁桃性中耳炎.扁桃性中耳炎.喀血.胸膜炎が主な病歴となります。
鼻腔肉芽腫の患者は.しばしば慢性副鼻腔炎と間違われる。
鼻粘膜は赤色で粒状.脆く.出血しやすく.鼻中隔に穴が開くこともあります。
その他の初期症状として.発熱.全身倦怠感.食欲不振.体重減少.放浪性多発性関節炎.皮膚障害.鼻涙管閉塞と眼球突出.外強膜炎などの眼症状などがあります。
また.心耳炎.心筋梗塞（血管炎による）.無菌性髄膜炎.中枢神経系の非治癒性肉芽腫が生じることもあります。 これは最終的には.壊死性炎症性皮膚病変.空洞形成を伴う肺病変.びまん性白血球破砕性血管炎および巣状糸球体腎炎で示されるびまん性血管障害へと進行し.高血圧や尿毒症を伴うびまん性半月体腎炎に移行することがあります。
時には.肺の病変にとどまることもあります。
腎臓病変は全身性疾患の徴候であり.尿検査で蛋白尿.血尿.赤血球の尿細管減少を認めます。
直ちに適切な治療を行わなければ.腎機能障害は避けられない。 血清補体は正常または上昇し.血沈は促進され.白血球は増加する。
また.著しい貧血が見られることもある。
抗核抗体とループス細胞は陰性。
抗好中球細胞質抗体（ANCA）は高値で陽性となることが多く.診断や経過観察のための比較的感度の高い特異的なマーカーとなる。
さらに鑑別すると.プロテアーゼEとの反応性が明らかなウェゲナー関連ANCA（C-ANCA）は97％の特異性を示し.IgA-C-ANCAが有意な患者では肺胞内出血の可能性が高いことが判明しています。 診断は.特徴的な臨床症状.血清学的特徴および病理学的所見によって行われます。
腎生検は腎臓病変の程度を評価することができ.腎臓における病変の広がりを早期に判断するために不可欠です。
肺結節や空洞性病変の胸部開胸生検が診断に必要なこともあります。
肺病変のある患者の喀痰中に.異型細胞の密なクラスタが認められることがある。 鑑別診断としては.1）結節性多発動脈炎.2）感染性細菌性心内膜炎の血管相における血管性腎症.3）全身性エリテマトーデス.4）致死性中線肉芽腫（例：リンパ腫）.5）急速または緩徐に進行する糸球体腎炎.がある。
皮膚病変の生検と血管障害の病理学的制限により結節性多発動脈炎を除外できる。
好酸球増多はChurgStrauss症候群でよくみられるが.Wegener肉芽腫症ではみられない。Churg-Strauss症候群では鼻や肺に肉芽腫性炎症はみられない。
感染性細菌性心内膜炎で.血液培養が陽性で.心雑音が変動する。
抗核抗体とループス細胞を血清中に認め.血清補体値の低下を伴う全身性エリテマトーデス。
血管新生性の肉芽腫性炎症を伴わない致死性の正中線肉芽腫。
抗好中球ミエロペルオキシダーゼ抗体（P-ANCA）は.他のタイプの壊死性血管炎.特に肺胞内出血を引き起こす顕微鏡的結節性多発動脈炎や半月体性糸球体腎炎と関連しており.ウェゲナー肉芽腫症（C-ANCAとプロテアーゼE特異的）およびグッドパスチャー症候群（抗糸球体基底膜抗体を伴う）とは区別する必要がある。 予後と治療
びまん性血管障害が始まると.全身の症状が急速に進行し.腎不全に移行します。
病変が限局している患者さんでは.鼻と肺の障害のみで.全身への影響はほとんどありません。
肺の病変は自然に改善することもあれば.悪化することもあります。 免疫抑制剤や細胞障害性薬剤による治療により.かつては致死的な疾患であった予後が改善されてきています。
現在では寛解率が高く.重篤な腎合併症を回避・軽減できるため.早期診断・早期治療が極めて重要です。
シクロホスファミド（1日1〜2mg/kgを経口投与または2〜3週間ごとに単回急速静注）が選択薬となります。
副腎皮質ステロイドは血管炎性浮腫を軽減し.上記の薬剤と同時に投与します（プレドニゾン1mg/kgを毎日経口投与）。
プレドニゾンは2-3ヵ月後に漸減し.最終的にはサイクロフォスファミドの経口投与のみで維持します（長期の静脈内投与は効果が低いようです）。
臨床的寛解後は.シクロホスファミドは少なくとも1年間使用し.その後2-3ヶ月ごとに25mgの割合で漸減する。
アザチオプリンも有効ですが.効果は低く.シクロホスファミド療法に耐えられない患者さんでは.シクロホスファミドの代替薬または補助薬として使用されることがあります。
しかし.メトトレキサートによる「パルス」治療.すなわちメトトレキサート≦20～30mg/週の経口投与がより良い代替となる可能性がある。
メトトレキサート/スルファメトキサゾールの長期予防的経口投与（1日160/800mg～480/2400mg）は上気道病変に非常に有効で.シクロホスファミドとコルチコステロイドで疾患がコントロールされた場合は長期治療のために単独で使用することが可能です。
時に貧血が顕著になり.輸血を必要とすることがあります。 治療により.進行性の病変でも長期の完全寛解に至ることがあります。
腎不全に対する腎移植は成功していますが.ウェゲナー肉芽腫症に特徴的な腎障害が.死体腎の移植を受けた1人の患者で報告されています。
シクロフォスファミドの大量投与は.数年後に固形腫瘍の発生率を増加させる可能性があります。
出血性膀胱炎の既往は.その後の膀胱癌の発生確率の上昇と関連しています。