膵臓がんは.消化器系に多く見られる悪性腫瘍の一つで.発見が遅く.転移が早く.進行が早く.予後不良であることが特徴です。 ここ数十年.世界的にその発生率は年々増加し.悪性腫瘍の中では13位.死亡率は8位と高い。 発生率.死亡率ともに基本的に同じで.生存期間の中央値は4-10ヶ月.5年生存率はわずか5％と予後不良である。
したがって.膵臓癌の早期診断と効果的な包括的治療法の研究は非常に重要である。 膵臓がんの治療法として根治的切除が選択され.膵臓がんの生存期間を延長するための最良の選択肢と考えられていますが.非典型的な初期症状のため.腫瘍の浸潤や胆管の圧迫.周辺組織への痛みによる黄疸のために治療を希望する時点ですでに進行している患者さんがほとんどであり.根治手術を受けられるのは12～15％に過ぎないのが実情です。
外科的切除が不可能な局所進行膵臓がんの多くは.in vivoおよびex vivoでの各種放射線治療とゲムシタビン系化学療法が主な治療選択肢となります。 膵臓がんは血液が少ない腫瘍であるため.全身化学療法は単独でも併用でも有効ではありません。
従来の放射線治療は膵臓がんに有効で.患者さんの臨床症状.特に痛みを和らげることができますが.膵臓は深部にあり腫瘍死が多く.胃.小腸.肝臓.腎臓.脊髄などの膵臓周囲領域の放射線耐性が低いため.放射線治療の線量に制限があり.腫瘍の局所制御率を有効に向上させることができません。
悪性腫瘍の新しい治療法で.主に治療計画システム（TPS）を適用し.最新の画像診断機器の誘導のもと.腫瘍の大きさや形状に合わせて放射性粒子を腫瘍や腫瘍浸潤組織に埋め込んでいく方法である。 マイクロ波放射源は.連続した短距離放射線を照射し.腫瘍組織に最大のダメージを与え.正常組織にはダメージを与えないか.わずかなダメージにとどめ.最終的に治療目的を達成します。
125I粒子線注入は.低エネルギー（27～35keV）のγ線を放出することにより.正常な組織を傷つけずに腫瘍を死滅させることができる.ブラキセラピーの一種である。 125I粒子注入後72時間で腫瘍細胞のアポトーシス率が上昇し.術後2週間でピークに達し.高率に推移したとの研究報告がある。
低酸素状態の腫瘍である膵臓がんでは.放射線に対する抵抗性が強く.125I粒子を膵臓がんに移植すると.低酸素状態の細胞の放射線防護に対する抵抗性が低下し.低線量連続照射条件下で再酸素化されることがわかった。 また.125I粒子は有効半径1.7cm.半減期59.6日であり.複数の粒子を埋め込むことで放出されるγ線が腫瘍および腫瘍下領域を効果的にカバーし.腫瘍に連続した放射線治療が可能です。 これらの特性により.放射線効果による腫瘍細胞の破壊が最大となり.治癒が実現するのです。
同時に.放射線源周辺の線量分布は.放射線源からの距離の二乗に反比例して減少するため.腸や腸間膜動脈.静脈などの近隣組織への影響が少なく.合併症の発生を抑制することができます。
一方.125I粒子線注入療法は.外部照射にはない利点があります。
(1)腫瘍の形状にぴったりと合わせた正確な治療局在。
(2) 埋込み範囲を超えての急激な照射量低減。
(3) 正常組織へのダメージを増大させることなく.標的部位に高い線量を与えることができる。
(4) コンピュータによる治療計画により.より均一で合理的な線量分布が得られる。
(5)手術や化学療法との相補性
(6) 身体の機能・形態を保護する効果。 Xie Xiaoxiらは.様々な悪性腫瘍に対してCTガイド下で125I粒子を移植した患者48人のデータをレトロスペクティブに解析した。 すべての患者に125I粒子の移植が成功し.そのうち43人は1-13ヶ月のフォローアップを受け.総臨床効率は72%であった。 125I粒子は.様々な悪性腫瘍に対して良好な腫瘍制御率を示します。
中山大学癌制御センターでは.膵臓癌26例に対してCTガイド下放射性粒子注入治療を行い.画像検査で経過を観察しました。 Luo Kaiyuanらは.膵臓がんに対する125I粒子注入が.進行した腫瘍の痛みを和らげるのに大きな効果があることを報告しました。
移植された粒子は.移植領域内の多数の腫瘍細胞を死滅させ.死滅していない細胞に損傷を与えることができる。腫瘍の負荷が減少することにより.これらの細胞の化学療法薬に対する感受性が高まり.腫瘍患者のさらなる総合治療に資することが期待される。
Wang Zhongminらは.切除不能進行膵臓癌31例に対して.ゲムシタビンおよびフルオロウラシル動脈注入を3-4サイクル併用したCTガイド下125I粒子注入治療を行い.その安全性と臨床効果を観察するために治療後2-25ヶ月の総追跡を行いました。 2ヶ月のCTフォローアップでの全有効率は61.3％で.全群の生存期間中央値は10.31ヶ月であった。 なお.全例で追跡期間中に上部消化管出血.膵炎.膵瘻などの副作用は認められませんでした。
125I粒子の移植は.手術の直接視診.CT.超音波.ランペクトミーなどの誘導下で行うことができる。 近年.撮影速度が速く.画像が鮮明な多層スパイラルCTボリュームスキャンがCT誘導粒子移植治療の良い手段となり.現在.膵臓穿刺誘導に最も適した方法である。
CTガイド下での治療用放射性粒子の埋め込みには.以下のような利点があります。
(1）放射性粒子のTPSを駆使し.CT画像データに基づく腫瘍の3次元再構築.腫瘍の大きさ・形態・位置の観察.穿刺位置の選択と針路設計のための術前準備.針の方向と深さの決定.膵臓の血管・膵管・周辺重要臓器の回避を可能にします。
(2) TPSに移植する粒子の規定線量と使用する125I粒子活性を入力し.標的領域内の理想的な粒子分布マップを計算する。
(3) リアルタイムのCT画像に従って体位を変えながら針の刺入方向を調整し.血管や重要な臓器をできるだけ傷つけないようにして.有効性の向上と合併症の軽減を図る。
(4) 粒子注入後.移植した腫瘍の標的体積をCTでスキャンし.粒子の分布が均一でない場合や標的領域に空白がある場合.適切なタイミングで粒子を補充することで.標的体積の損失を最小にすることができる。
(5) 局所腫瘍の治療期間が長く.放射線治療の線量が比較的低いため.周囲の正常組織へのダメージが少なく.腫瘍細胞に対して強い殺傷効果を発揮する。
結論として.膵臓癌治療におけるCTガイド下125I粒子注入法は.簡便で低侵襲かつ安全であり.良好な臨床的有効性を有する。 しかし.この技術の最大の問題点は.放射性粒子注入技術の術中誘導の精度が十分でなく.粒子の空間分布が術前の治療計画と誤差を生じたままであり.治療効果に直接影響することである。 この問題は.粒子が密に分布しすぎている（＜1＞1.5cm間隔）ことに表れている。
移植された粒子の位置がずれる理由を分析した結果.次のようになった。
(1)CTガイドは本当の意味でリアルタイムではないので.B型超音波ガイドを使用すれば誤差は少なくなるかもしれないが.膵臓は腹膜間臓器であり.手前の胃や腸に隠れてしまうので.超音波ガイドを使用する場合の欠点となる。
(2) 穿刺針が膵管や血管にぶつかると.穿刺の方向を変えざるを得なくなる。
(3) 特に嚢胞性病変で発生しやすい.移植された粒子のワンダリングが発生する。 また.腹膜間臓器である膵臓は深部に位置し.穿刺針を繰り返し刺すことで針路転移や腹膜転移を起こしやすくなります。 したがって.膵臓癌の包括的治療における125I粒子注入には.さらに検討すべき多くの側面があるのです。