信頼できる免疫療法とは？ 免疫療法は.がんとの闘いにおいて最もホットなコンセプトであることは間違いなく.多くの患者さんの運命を変えてきた。 しかし.どんなコンセプトでも.ひとたび人気が出れば.それを利用し.過剰に宣伝することになる。 中国では.免疫療法の標準化と規格化が急務となっています。 騙されないために.患者も家族も免疫療法の基本をある程度理解しておく必要があります。 以下の5つのポイントが重要です。
I. なぜ免疫療法は注目されるべきなのか？
免疫療法が注目される理由は.主に次の2点です：
1.免疫療法は.広範囲に転移した進行がんを治療できる。
1.免疫療法は.広範囲に転移した進行がんの治療が可能である。
2.免疫療法には.「生存追従効果」があります。 免疫療法が奏功した患者さんは.質の高い長期生存の可能性が高く.一度は死の宣告を受けたこのような進行がんの患者さんは.しばしば「スーパーサバイバー」と呼ばれるようになりました メラノーマ.肺がん.腎臓がん.小児急性白血病などの患者さんにおいて.免疫療法は「スーパーサバイバー」のコホートを作り.その多くは最初に治療を受けた患者さんのコホートから10年以上生存しているのです!
この「テールドラッグ効果」こそが.免疫療法と標的治療薬の最大の違いです。 ほとんどの標的薬は.腫瘍を素早く縮小させ.短期的には患者さんの生活の質を大幅に改善することができます。
患者さんにとって興味のある免疫療法は何でしょうか？
研究者や投資家にとって.これは複雑な問題です。なぜなら.技術は急速に進歩し.刻々と新しいデータが入手できるようになり.いつ新しい有効な免疫療法が出現してもおかしくないからです。
しかし.大多数の中国の患者さんにとっては.その治療法が有効であることが必要なだけでなく.その治療法が中国で承認されているか.海外で承認されているかも気になるはずです。
そのため.答えはずっとシンプルになり.固形腫瘍のほとんどの患者さんにとって.今は「免疫チェックポイント阻害薬」に焦点が当てられています。
免疫チェックポイント阻害剤は.薬の一種で.現在海外ではPD-1阻害剤.PD-L1阻害剤.CTLA-4阻害剤の3つが発売されています。 これらの薬剤は.一部の固形がん（肺がん.メラノーマ.腎臓がん.膀胱がん.頭頸部がん等）およびホジキンリンパ腫に有効である。
免疫チェックポイント阻害剤.特にPD-1阻害剤は.海外では数年前から発売され.臨床で使用され.多くの適応症で承認されているため.免疫療法というと.実は免疫チェックポイント阻害剤を指すことが非常に多い。 例えば.先日中国で開催された肺がん免疫療法学会では.現在.肺がんクリニックが免疫療法といえば.免疫チェックポイント阻害剤を指すと特に指摘されています。
また.よりニッチで.まだ治験段階だが.血液がん患者にとって注目に値する免疫療法は.CAR-T細胞療法である。 しかし.まだ発売されておらず.固形がんの治療では大きなブレークスルーがないため.ほとんどの患者さんには適さない。
注目すべきは.リンパ腫は血液がんと固形がんの両方の特徴を備えている点で.サブタイプによっては.免疫チェックポイント阻害薬とCAR-T療法の両方が有効な場合があります。
III.免疫療法は実際にどのように作用するのでしょうか？
免疫細胞は私たちの体を守るもので.通常は悪者のような「がん細胞」を除去しています。 第一段階は識別すること.第二段階はがん細胞を破壊することです。
最初のステップは「認識」です。 免疫細胞は腫瘍細胞の表面的な特徴を認識し.それが悪者であることを突き止める必要があります。 これは.パトロール中の人が.髪型.服装.タトゥーなどの外見情報の組み合わせから.街行く人がギャングかどうかを判断するようなものです。
そして.撲滅である。 警察が「この人はトライアドだ」とわかるだけでは意味がなく.根絶やしにする能力も必要です。 それと同じで.免疫細胞もがん細胞を見つけるだけではダメで.根絶やしにする必要があるのです。
がんが発生するということは.免疫細胞の調節機能が破綻したことを意味し.これを「免疫逃避」と呼びます。
がん細胞が善人のように偽装しているため.免疫細胞がそれを認識できず.「認識」がうまくいかないケースもあるのです。
また.「排除」のステップがうまくいかないこともあります。 免疫細胞はがん細胞を認識するのですが.それに対して反応せず.「見張り番」になってしまうのです。 多くの場合.がん細胞は賢いので.免疫細胞にシグナルを送って活動を抑制しているからです。 悪者が警察にプレゼントを贈って「尻拭い」をしてもらうようなものです。
このような欠陥を修復して.免疫細胞ががん細胞を認識できるようにしたり.免疫細胞ががん細胞を破壊できるようにするのが免疫療法です。
先ほどのCAR-T免疫細胞療法は主にがん細胞の識別を助けるもので.免疫チェックポイント阻害薬は主にがん細胞の破壊を助けるものです。
Ⅳ.免疫チェックポイント阻害剤の原理は？
免疫チェックポイント阻害剤は.適応範囲が広く.多くの固形がんに対して程度の差こそあれ有効であることから.現在最も注目されている免疫療法である。
海外で販売されている免疫チェックポイント阻害剤には.発売時期によってCTLA-4阻害剤.PD-1阻害剤.PD-L1阻害剤の3種類があります。
PD-1/PD-L1阻害剤は.CTLA-4阻害剤に比べ.副作用が少なく.総合的な効果も優れています。 今後.がん治療の基幹薬となるとの見方が広がっています。
PD-1/PD-L1などの免疫チェックポイント阻害剤は.実際にどのように作用するのでしょうか？
簡単に言うと.がん細胞を認識したものの.「ムシャクシャ」した状態にある免疫細胞が.戦う力を取り戻すのを助けるということです。
PD-1/PD-L1タンパク質の通常の働きは.免疫細胞が誤って正常な細胞を傷つけるのを防ぐことです。
しかし.このメカニズムは一部の賢いがん細胞によって学習され.がん細胞が免疫細胞を抑制するための重要なセットアップとなったのです。
V. 免疫療法を使うには.遺伝子配列を調べる必要があるのでしょうか？
標的治療薬を使用する前に.遺伝子の塩基配列を調べる必要があり.特定の遺伝子変異を持つ患者さんだけが標的治療薬の使用を推奨されます。 例えば.EGFR変異はEGFR標的薬を使う前に.ALK融合はALK標的薬を使う前に検査する必要があります。
PD-1阻害剤などの免疫療法を使用する前にも遺伝子配列を調べる必要があるのでしょうか？ そうでもありません。 免疫系と遺伝子変異の関係は複雑で.単純な遺伝子検査で免疫療法の効果を予測することはできないからです。
現在.PD-1阻害剤を使用する前に.腫瘍組織中のPD-L1タンパク質の量を検査することを勧める人もいるでしょう。 PD-L1タンパク質の発現量が多い患者さんは.PD-1阻害薬が効きやすく.治療成績も良いことが分かっています。 PD-1阻害剤はラブラブなPD-1とPD-L1を叩くことで効果を発揮するので.理論的にはラブラブが多い（PD-L1の発現量が多い）ほどよく当たるということは理解しやすいと思います。
多くの臨床試験で.PD-L1発現量が多い患者さんはPD-1/PD-L1阻害剤で予後が良いことが証明されています。
しかし.PD-L1のみでの有効性の予測は完璧ではありません。 一方では.PD-L1高発現の患者さんの中には.有意な有効性を示さない方もいますし.他方では.PD-L1陰性の患者さんの中には.それでもある程度の有効性を示す方が少なからずいます。
PD-1/PD-L1阻害剤の投与対象患者をスクリーニングするための.より優れた「有効性予測マーカー」（バイオマーカー）をいかに見つけるかは.腫瘍免疫療法分野全体で現在最もホットな研究テーマとなっています。 最近.予備的な研究により.腫瘍遺伝子変異の数が多く.個々の腫瘍が小さく.薬剤投与後に活性化する免疫細胞の数が多い患者さんほど.PD-1/PD-L1阻害剤による治療成績が良好であることが示されました。
これらの知見は.より多くの患者さんで検証する必要がありますが.精密がん免疫療法が確実に近づいていると信じるに足る根拠があります。