I. 光線力学的療法の概念
光線力学的療法は.光線力学的反応を病気の診断と治療に用いる新しい技術である。 臨床では通常.光線力学療法は光線力学的治療のみを指し.光線力学的診断は蛍光診断と呼ばれる。
光線力学的反応の基本的なプロセスは.生体組織内の内因性または外因性の光感受性物質が対応する波長（可視光.近赤外線.紫外線）の光を照射され.光子エネルギーを吸収し.基底状態から励起状態に変化することであり.物理的な脱励起プロセスでは蛍光を発生させることができ.蛍光スペクトルの分析を通じて病気の診断に使用することができます；また.化学的な脱励起プロセスでは大量の活性酸素種（ROS）を発生させることができます。 その化学的な脱励起プロセスは大量の活性酸素種を生成することができ.その中で最も重要なものは一重項酸素である。活性酸素種はさまざまな生体高分子と相互作用して細胞毒性を生じさせ.細胞の損傷や死に至ることさえあり.その結果.治療効果を生み出すことができる。 そのため.PDTの3大要素は.光増感剤.光源.組織内酸素である。
1990年代には.5-アミノレブリン酸が腫瘍の光線力学療法の分野で光増感剤として使用され.良好な結果が得られ.現在でも最も広く使用されている光増感剤です。 ALAは細胞内で強い光感受性のプロトポルフィリンに変換され.その中でもプロトポルフィリンIXは強い光感受性の本体です。
正常な状態では.生体細胞内のALAは微量であり.光感受性そのものはありませんが.外因性のALAを大量に投与すると.増殖の速い生体内の特定の組織や代謝の活発な特定の腫瘍細胞でのALAの選択的吸収が著しく増加し.過剰なプロトポルフィリンIXや他のポルフィリンに変換され.対応する組織で凝集し.波長630nmのレーザーを照射すると光線力学反応を起こします。 波長630nmのレーザー光を照射すると光線力学反応が起こる。
ALAの特徴は.腫瘍損傷における光反応性ポルフィリンの蓄積量が.ほとんどの正常組織における蓄積量よりもはるかに多いことです。 Svanbergらは.ヒトの皮膚基底細胞癌とボーエン病を20%のALAクリームで局所治療したところ.腫瘍組織におけるプロトポルフィリンIXの含有量が周囲の正常皮膚の15倍であり.主に腫瘍細胞において光破壊効果をもたらすことを発見しました。もう一つの特徴は.5-ALAの光線力学反応が主に腫瘍細胞において起こることです。 また.ALA光線力学的療法で生成される光増感剤の半減期が短いことも特徴です。
3.ALA光線力学的療法の特徴
1.高い組織選択性：ALA光線力学的療法の最大の特徴は.腫瘍細胞と過剰増殖細胞を選択的に死滅させることであり.正常細胞には明らかな影響はありません。 この特徴は.手術.レーザー.化学療法.放射線療法といった従来の手段よりも格段に優れており.正常細胞にとってはより安全である。
2.副作用が少ない：プロトポルフィリンIXの濃度は.ALAが体内に吸収されてから1時間後にピークに達し.6時間後には減少し始め.24時間後には検出されなくなることが証明されており.ALA光化学療法を受ける患者は日光を避ける必要がありません。 ALA-光化学療法中および治療後の患者には重大な副作用はなく.血液.尿.肝機能はすべて正常範囲であった。
レーザー照射の際にピリピリとした痛みを感じる患者が数名いるだけで.これはALAが末梢神経終末に吸収されるためであり.一般的な光の程度は治療せずとも問題ないため.患者は良好な耐性とコンプライアンスの治療を受け入れています。
3.美容効果：ALA-光線力学的治療は.目の周りの腫瘍.目尻.まぶた.耳.鼻.唇や顔の他の部分のような顔の腫瘍に非常に適しており.良好な美容効果を得ることができます。 また.高齢で体力がなく.手術や他の治療に適さない患者にも適しています。
4.皮膚の初期段階の腫瘍.特に直径1cm未満の腫瘍に特に適しています。 例えば.表在性または固形の基底細胞癌は1~4回の治療で100%治すことができます。直径1~1.5cmの扁平上皮癌は3~6回の治療で治すことができ.ボーエン病は1~4回の治療で治すことができます。
第四に.皮膚科におけるALA-光線力学的療法の進歩
皮膚科におけるALA-光線力学的療法は20世紀初頭に適用され始め.最初は腫瘍の治療にのみ使用された。 現在では.光線力学的方法によって治療される疾患のスペクトルは.炎症性疾患.ウイルス感染性疾患.皮膚美容から.にきび.尖圭コンジローマ.皮膚の光老化.真っ赤な斑点を持つ母斑.限局性硬化症.環状肉芽腫.乾癬.皮脂腺過形成.光線性角化症.ボーエン病.in situ.扁平上皮癌.基底細胞癌などの皮膚腫瘍まで.大きく変化しています。
ALA-光線力学的療法は.20世紀初頭から皮膚科で使用されています。
ニキビ：ニキビの光線力学療法は.内因性ポルフィリン.特に糞便性ポルフィリンがプロピオニバクテリウム・アクネスで産生されるという理論に基づいている。 このポルフィリンは上皮細胞や皮脂腺に吸収された後.ヘモグロビン合成経路で代謝されて光感受性物質プロトポルフィリンIXを生成し.皮脂腺や上皮細胞に蓄積し.外部からの光照射を受けて酸素と反応して一重項酸素を生成し.細胞膜を破壊して桿菌を死滅させる。 Zhang Linglinらは.中等度と重度のニキビ患者70人を無作為に2つのグループに分けた。 治療群35例にはALA-PDT治療を2週間に1回.計1〜3回行い.対照群35例にはイソトレチノインカプセルを6週間内服した。 投与2週目.4週目.6週目に両群の有効性を判定し比較した。 ALA-PDT 35例の1-3回治療後の有効率は97.1％に達し.対照群の6週後の有効率は80.0％であり.治療群の有効性は対照群より有意に優れていた。
また.AIJA-PDT群では.再発の程度が対照群よりも有意に少なく.病勢コントロールの期間が有意に延長した。
ALA-PDT群では.一時的に局所的な色素沈着が見られる患者もいたが.瘢痕は生じなかった。 さらにWang Xiuliらは.ALA-PDTは炎症性丘疹.膿疱.嚢胞を伴う尋常性ざ瘡の治療に適しており.ALA濃度3%.ドレッシング時間3時間が適切であると結論付けている。
林孟英らは.顔面ニキビ30例を無作為に単盲検で2群に分け.一方は5％ALAを顔面右側に.プラセボを顔面左側に塗布し.もう一方は5％ALAを顔面左側に.プラセボを顔面右側に塗布した。 いずれも赤色光照射を顔全体に週1回.計4回行った。
尖圭コンジローマ：ChenMKらは.子宮頸部尖圭コンジローマ患者48人に対して光線力学的治療を行った。 1回の治療で62.5％の患者のイボが消失し.3回の治療で95.8％の患者のイボが消失した。 12ヵ月後の再発率は4.4％であった。 葛洪芬らは278人の尖圭コンジローマ患者に光線力学的治療を行い.有効率は85.7％.再発率は11.4％であった。
尿道疣贅の治療の臨床的有効性は.体の他の部位よりも有意に優れている。 Xu Peihongらは.炭酸ガス（CO2）レーザー治療後の尖圭コンジローマ患者30例に5-アミノレブリン酸（ALA）光線力学的療法（PDT）を7日間行い.対照として尖圭コンジローマ患者116例に同期間のCO2レーザー治療を行った。 結果：26例が1回の光線力学的治療で治癒し.再発率は13.3％（4/30）であったのに対し.対照群の再発率は54.3％であり.ALA光線力学的治療が尖圭コンジローマの再発率を低下させることが確認された。
らは14マイルの肛門内尖圭コンジローマ患者に光線力学療法を適用し.その結果13症例が治癒し.16-20％のALA濃度.100-150J/cm2の光エネルギー密度の適用が最良の効果であると結論した。 Chen Weiらは.213例の尿道尖圭コンジローマ患者に光線力学的療法を行い.1週間に1回.最大3回治療し.いぼが沈静化した後.1回治療を強化した。 その結果.3回の治療で208人の患者が治癒し.治癒率は97.7％であった。 6ヵ月後の追跡調査では.再発は17例で.再発率は8.2％であった。 副反応はわずかであった。
皮膚前癌病変および皮膚癌：
光線力学的療法は.皮膚前癌病変および皮膚癌のかなりの部分に対する第一選択の一つとなっており.これは多くの大規模な観察で確認されている。
Tschenらは.毛孔性光線力学的療法で110人の毛孔性光線性角化症患者を12ヶ月間治療し.1ヶ月目と2ヶ月目の完全治癒率は76％対72％に達し.4ヶ月目の完全治癒率は76％対72％.3ヶ月目と4ヶ月目の完全治癒率は76％対72％であった。 完全寛解率は1ヵ月目76％.2ヵ月目72％.4ヵ月目86％であった。
Cai Meiらは.一部の皮膚がんや前がん病変に対する光線力学的療法の有効性を観察した。前がん病変や皮膚がん患者50人に初めて光線力学的療法を行い.その内訳は.日光角化症25例.ボーエン丘疹症16例.ボーエン病4例.基底細胞がん4例.口腔扁平上皮がん1例で.その結果.2～6回の光線力学的療法で.日光角化症20例が回復し.ボーエン病8例が治癒した。 その結果.2～6回の光線力学的治療で.日光角化症20例が治癒し.ボーエン丘疹症8例が治癒し.ボーエン病4例中3例が治癒し.BCC3例が治癒し.口腔扁平上皮癌患者の病変面積が70％減少した。
Yi Yunlianらは.基底細胞癌6例.Paget病7例.扁平上皮癌2例.Bowen病3例.日光角化症1例に光線力学的治療を2～5回行った。 結果：基底細胞癌6例中4例が治癒.2例が改善.パジェット病7例中4例が治癒.3例が改善.1例が再発.扁平上皮癌2例が改善.ボーエン丘疹症3例が治癒.光線角化症1例が治癒。 王洪偉らはボーエン病患者8例の皮膚病変に対して光線力学的治療を行い.4回の治療で1例が部分寛解し.他の7例は4～8回の治療で完全寛解した。
Tang Zengqiらは.外陰部の硬化性萎縮性苔癬に対する光線力学的療法の有効性を観察した。 治療は2週間に1回.計3回行い.治療終了後6ヶ月の経過観察で痒みと皮膚病変の変化を観察した。 治療後.3名とも局所の痒みが消失した。3名で皮膚硬化が異なる程度に改善し.1名で皮膚の弾力性がより明らかに回復した。1名で白斑の範囲が縮小した。
その他。
上記の疾患は光線力学的療法の主な適応であるが.光線力学的療法は皮膚の光障害.多発性脂腺母斑.老人性脂腺過形成.毛包性角化症.一般的な乾癬.限局性強皮症.慢性放射線皮膚炎などの治療にも使用することができ.次々と報告され.より良い結果が得られている。
結論として.ALA-光線力学的療法は皮膚科疾患の治療にますます広く使用されるようになり.その有効性.安全性.利便性の利点はますます明白になってきています。 光増感剤と光源のさらなる改良.臨床応用の深化と拡大により.ALA-光線力学的療法はより広い応用の展望を持つようになるでしょう。