腫瘍マーカー検査の意義とは?

1.α-フェトプロテイン(AFP)は胎生期に肝臓と卵黄嚢で合成される糖タンパク質で.正常成人の血液循環中の含有量は20μg/L以下と非常に少ない。AFPは原発性肝がんの診断マーカーとして最適で.診断陽性率は60%~70%である。 血清AFP>400μg/Lが4週間続くか.200~400μg/Lが8週間続けば.画像検査と組み合わせて原発性肝癌と診断できる。 急性肝炎.慢性肝炎.肝硬変の患者では.血清AFP濃度の上昇の程度は様々で.300ug/L未満であることが多い。生殖発生腫瘍(精巣癌.奇形腫)では.AFP濃度の上昇が認められることがある。 カルサイノエンブリオニック抗原(CEA)は.胎児および大腸がん組織にみられる糖タンパク質胚性抗原であり.広範な腫瘍マーカーである。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満である。悪性腫瘍におけるCEAの陽性率は.結腸癌(70%).胃癌(60%).膵癌(55%).肺癌(50%).乳癌(40%).卵巣癌(30%).子宮癌(30%)である。 直腸ポリープ.大腸炎.肝硬変.肺疾患などの良性疾患でもCEA値の上昇の程度は様々であるが.上昇の程度や陽性率は低い。 CEAは接着分子に属し.多くの腫瘍の転移再発の重要なマーカーである。 3.癌抗原125(CA125) CA125は上皮性卵巣癌の組織や患者の血液血清中に存在し.卵巣癌のマーカーとして最も研究されており.早期スクリーニング.診断.治療.予後に重要な役割を担っている。 卵巣上皮癌に対するCA125の感度は約70%に達する。 卵巣上皮癌に対するCA125の感度は約70%に達する。 卵巣以外の悪性腫瘍(子宮頸癌.子宮体癌.子宮内膜癌.膵臓癌.肺癌.胃癌.大腸癌.乳癌)も一定の陽性率を示す。 婦人科良性疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期では.さまざまな程度の血清CA125値上昇を示すことがある。 4.癌抗原15-3(CA15-3) CA15-3は乳癌の補助診断.術後経過観察.転移再発の指標として使用できる。 早期乳癌の感度は低く(60%).末期乳癌の感度は80%.転移性乳癌の陽性率は高い(80%)。 他の悪性腫瘍も一定の陽性率を示す:肺癌.大腸癌.膵臓癌.卵巣癌.子宮頸癌.原発性肝癌など。 5.糖鎖抗原19-9(CA19-9) CA19-9は消化管癌に関連する糖鎖抗原の一種で.通常.正常な胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.正常な成人の膵臓.胆管上皮などに分布している。 患者の血清CA19-9を検出することは.膵臓がん.胆嚢がんなどの悪性腫瘍の補助的な診断指標として用いることができ.疾患の変化や再発をモニタリングする上で大きな意義がある。 血清CA19-9値は.胃癌.大腸癌.直腸癌.肝臓癌.乳癌.卵巣癌.肺癌の患者においても程度の差こそあれ上昇する。 急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝炎.肝硬変など.特定の消化管の炎症でもCA19-9の上昇の程度は異なる。 CA50は.膵臓.胆嚢.肝臓.胃.大腸.膀胱.子宮に広く存在するため.腫瘍認識スペクトルはCA19-9よりも広く.特定の臓器の腫瘍マーカーというよりは.普遍的な腫瘍マーカー関連抗原である。 CA50は様々な悪性腫瘍で検出可能であり.陽性率は膵臓癌と胆嚢癌が94.4%とトップで.他には肝臓癌(88%).卵巣癌と子宮癌(88%).悪性水胸(80%)などがあります。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に利用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣がんなどの診断にも利用価値が高い。 7.糖脂質抗原242(CA242) CA242は膵癌.胃癌.大腸癌に関連する糖脂質抗原である。 血清CA242は膵癌.大腸癌の補助診断に用いられ.感度(80%).特異度(90%)ともに良好である。 肺癌.肝癌.卵巣癌患者の血清CA242値は上昇していることが確認できる。 CA72-4は胃癌の診断に最も適した腫瘍マーカーの一つであり.胃癌に対する特異度は高く.感度は28〜80%に達し.CA19-9やCEAとともに検出されれば.胃癌の70%以上をモニターできる。 CA72-4値は胃癌の病期と明らかな相関があり.一般に胃癌のIII-IV期で上昇し.転移を有する胃癌におけるCA72-4陽性率は非転移患者よりもはるかに高く.CA72-4値は手術後速やかに正常値まで低下する。 CA72-4値は再発例の70%で最初に上昇する。 他のマーカーに対するCA72-4の主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する高い特異性であり.多くの良性胃疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 大腸/直腸癌.膵臓癌.肝臓癌.肺癌.乳癌.卵巣癌も一定の陽性率を示す。 9.フェリチン(SF) フェリチンの上昇は.急性白血病.ホジキン病.肺がん.大腸がん.肝臓がん.前立腺がんなどの腫瘍で認められる。 フェリチンの検出は肝転移性腫瘍の診断に有用で.肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/Lより高い。 フェリチンは色素沈着.炎症.肝炎でも上昇する。 フェリチンの上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の亢進によるものかもしれない。 10.前立腺特異抗原(PSA) PSAは.ヒト前立腺上皮細胞で合成され.精漿に分泌される糖タンパク質である。 PSAは主に前立腺組織に存在し.女性には存在しない。また.正常男性の血清中のPSA含量は非常に低く.血清基準値は<4μg/Lである。PSAは臓器特異的であるが.腫瘍特異的ではない。 前立腺がんの診断陽性率は80%である。 良性前立腺疾患でも.血清PSA値の上昇の程度が異なることがある。 血清PSA測定は.前立腺がん手術後の再発転移や効果観察のモニタリング指標である。 F-PSA/T-PSA>0.25はほとんどが良性疾患であり.F-PSA/T-PSA<0.16は前立腺がんを強く示唆する。 前立腺酸性ホスファターゼ(PAP)は.前立腺がんの診断.病期分類.治療経過観察.予後の重要な指標である。 前立腺炎や前立腺肥大症でも.PAPはある程度増加する。 12.β2-ミクログロブリン(β2-MG) β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現している。 臨床的には白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられることが多い。 そのレベルは腫瘍細胞の数.増殖速度.予後.疾患活動性と相関する。 さらに.この値は骨髄腫患者の病期分類に使用される。 血清 β2-MG は腎不全.炎症.および様々な疾患で上昇する可能性がある。 そのため.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下により血清β2-MGが上昇する場合は除外する必要がある。 13.神経特異的エノラーゼ(NSE) NSEはエノラーゼのアイソザイムである。NSEは小細胞肺がん(SCLC)の腫瘍マーカーであり.診断陽性率は91%である。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌(NSCLC)の鑑別診断に役立つ。 また.小細胞肺癌の有効性の観察や再発のモニタリングにも有用である。 神経芽腫.神経内分泌細胞腫瘍の血清NSE濃度は有意に上昇することがある。 14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1はサイトケラチン-19の可溶性フラグメントで.非小細胞肺癌.特に扁平上皮肺癌のマーカーの第一選択である。 CEAやNSEと組み合わせることで.Cyfra21-1は肺癌の鑑別診断や疾患モニタリングに有用であり.乳癌.膀胱癌.卵巣癌の診断や治療モニタリングの補助指標としても有用である。 15.扁平上皮癌抗原(SCCA) 扁平上皮癌抗原(SCCA)は子宮頸部扁平上皮癌組織から抽出された腫瘍関連抗原TA-4であり.正常血清含量は2.5μg/L以下である。扁平上皮癌の腫瘍マーカーであり.子宮頸癌.肺扁平上皮癌.食道癌.頭頸部癌.膀胱癌の補助診断.治療観察.再発モニタリングに適している。 16.Nuclear Matrix Protein-22 (NMP-22) NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)は細胞核骨格の成分である。 細胞のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現調節.ホルモン結合に密接に関係している。 膀胱癌では.多数の腫瘍細胞がアポトーシスし.NMP22を尿中に放出するため.尿中NMP22は25倍に増加する。 10kU/mLを臨界値とすると.膀胱癌の診断感度は70%.特異度は78.5%である。 浸潤性膀胱癌の診断感度は100%である。 17.α-L-フコシダーゼ(AFU)AFUは原発性肝細胞癌のもう一つの高感度で特異的な新しいマーカーである。 原発性肝細胞癌患者の血清AFU活性は.他の種類の疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも有意に高い。 血清AFU活性のダイナミックカーブは.肝細胞癌の治療効果の判定.予後の推定.再発の予測に大きな意義があり.AFPよりもさらに優れているが.転移性肝細胞癌.肺癌.乳癌.卵巣癌.子宮癌の一部で血清AFU活性の重複があり.肝硬変.慢性肝炎.消化管出血などの非腫瘍性疾患の一部でも軽度の上昇があることを指摘する価値がある。 原発性肝癌の診断を向上させるためには.AFUの使用をAFPとの同時測定によって補完すべきである。 腫瘍マーカー(TM)検査は非常に重要であり.以下のように要約される: I. 腫瘍スクリーニング 腫瘍スクリーニングとは.無症状の人から疑わしい人を探すことである。 腫瘍マーカー検査は腫瘍の初期スクリーニングに有効な方法である。 高リスク群のスクリーニングによく用いられる。 AFP:原発性肝がんのスクリーニング。 PSA:50歳以上の男性の前立腺がんのスクリーニング。 高リスクHPV:子宮頸がんのスクリーニング。 CA125+超音波検査:50歳以上の女性における卵巣がんのスクリーニング。 明らかな症状や徴候がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇している場合は.検査と経過観察が必要である。 持続的に上昇している場合は.診断を確定する必要がある。 診断 補助診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーのみで腫瘍の診断を確定できるほど強くないが.さらなる診断の手がかりとなる。 鑑別診断:Ben-Chouタンパク.AFP.HCG.PSAなどは特徴的ながんスペクトルを有する。 診断の局在を特定できない:腫瘍マーカーは組織や臓器の特異性に欠ける。 動態観察:腫瘍マーカーの進行性の上昇は診断上明確な意味を持つ。良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性であるが.悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。 病態と治療効果のモニタリング 治療効果と再発・転移のモニタリングは.腫瘍マーカーの最も重要な臨床応用である。 手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーの含有量の増減と治療効果との間には良好な相関関係があり.動態観察によって腫瘍の再発や転移の有無を反映することができる。