I. 概要
気管支肺異形成は.1961年にNorthwayらによって初めて命名された。 現在では.その病因は未熟児.陽圧換気.高濃度酸素投与.肺感染症などの因子に関連すると考えられている。 診断は.出生後1週間の機械的換気の使用.その後28日以上Pa02＞6.67kPa（50mmHg）を維持するための酸素投与が必要であること.胸部X線に不規則な半透明部を伴う持続的な濃厚陰影があること.などが基準となる。 本疾患は超低出生体重児での発症率が高いが.海外のいくつかの病院では1500g未満の超低出生体重児での発症率は10％から80％と報告されており.その報告は多岐にわたる。
1.酸素毒性
肺に高濃度の酸素が入ると.酸素に基づく酸素ラジカルが多数形成され.細胞膜表面の不飽和脂質を酸化し.細胞内の酵素代謝を阻害して.細胞の構造や機能を破壊し.早産児の肺では酸素ラジカルを消去する抗酸化酵素系が不十分で.早産児の肺には高濃度の酸素はよりダメージを与える。
2.気圧障害
加圧呼吸の高いピーク圧.過剰な吸気時間.高い平均気道圧により肺が過剰に拡張し.肺胞構造を損傷し.肺胞表面活性物質の合成が阻害され減少し.肺胞表面張力が上昇して肺胞気腫や肺無気肺を形成する。
3.早産
早産はRDSになりやすく.高濃度酸素や高い換気圧での機械的換気を必要とすることが多い。 また.動脈管開存による肺水腫を起こしやすく.気管支壁肥厚や肺胞間質線維過形成の後遺症が残る。
4.体液過剰
ビタミンAやビタミンEの欠乏.脂肪乳の点滴.子宮内感染.ウレアプラズマ・ウレアリティカム感染などは.気管支肺異形成を発症させる原因となります。 細菌による二次感染は肺の障害を悪化させる。
上記の原因による肺機能の低下は.低酸素血症.二酸化炭素の貯留.呼吸数の増加.肺コンプライアンスの低下.抵抗の増加.潮量の減少.機能的残気量の増加などを引き起こす。 肺気腫.肺無気肺.小気道閉塞.気道過敏症は呼吸数.酸素消費量.呼吸筋疲労を増加させる。
III.臨床症状
RDSや重症肺炎の未熟児によく見られ.機械的人工呼吸を行い.それ以降に見られる。 正常な酸素飽和度を維持するためには.やはり酸素供給が必要です。 軽症例では.数週間にわたり酸素吸入や機械的換気が必要となることが多い。 重症例では.呼吸不全が進行して数ヶ月後に死亡することもあれば.回復が緩やかで数ヶ月から数年に及ぶこともあります。 生存者は肺機能障害を持つことが多い。
気管肺形成不全や回復期には.再発性肺炎.肺無気肺.クループを引き起こす気管支痙攣.胃食道逆流.誤嚥性肺炎.無呼吸.高血圧.成長障害などが起こることがあります。
X線症状
肺のX線変化は.異なる時期において.肺野の半透明度の低下.肺野の粒状影と気管支膨張影.肺野の円形透明領域.筋状肺無気肺が現れます。
V. 治療
1.酸素・人工呼吸器療法
気管支肺異形成は酸素・人工呼吸器療法に依存します。 このとき.肺の酸素・気圧障害を避けることはもちろん.血中Pa02を6.2-9.33kPa（50-70mmHg）.PaC02を5.3-6.7kPa（40-50mmHg）に維持しなければならない。 そのため.人工呼吸器による補助呼吸は.子どもの自発呼吸を促進するために間欠的コマンドモード（IMV）で行うことがほとんどで.呼気終末圧は0.12～0.39kPa（2～4cmHzO）.ピーク吸気圧はコントロールします。 人工呼吸器のカウントが1分間に4～6回になり.ピーク圧が20cmHzO以下になると.持続陽圧（CPAP）を断続的に使用できる。 CPAP圧が2～4cmH2Oで.血液ガス分析を正常に保つことができれば.人工呼吸器を徐々に引き抜いて他の酸素補給を行い.その後酸素補給を徐々に停止できる。
2.水分とカロリーの補給
肺水腫は気管支肺異形成の変質であるため.水分は適切に制限する必要があり.日齢の早産児の生理的必要性に応じて減らすことができ.血清電解質をモニターして適切に補給して正常値に維持する必要がある。 水電解質バランスの確保を基本に.利尿剤を適切に使用することで.肺のコンプライアンス.抵抗.分換気量.肺胞換気量を改善し.酸素の必要量を減らし.人工呼吸器の装着時間を短縮することができ.多くの場合.1mg/kgを2回/日.頻回に使用する。
気管支肺異形成では成長・発達が遅れてエネルギー消費が増えるので十分なカロリーを補給しなければならず.通常627.6kj/日である。 (kg.d）［150call（kg.d）］が適当である。 カロリー補給は経口栄養または経管栄養が最適であり.絶食または経口栄養が困難な場合は.部分的に静脈内補給または静脈内高栄養を行うことができる。
3.気管支拡張薬
(1)気管支痙攣による肺抵抗増加のため.テオフィリンとして2mg/kgを12時間毎に静脈内投与し.気道抵抗を減少させることができる。
（2）テオフィリンが無効な場合は.以下の気管支拡張剤をネブライザー吸入で使用することができる。
①エチルイソプレナリン：1％ 0.25ml 5分間吸入
②イソプレナリン：0.1％ 5ml 5分間吸入
③オキシナリン：0.3％溶液 2ml 5分間吸入
④サルブタモールサルフェート：0.02mglkg 1.5ml 塩水に溶解し5～1O分ネブレーション。
⑤ イソプロテレノール：2.5rug/kgを1.5mlの生理食塩水に溶解し.10～15分間吸入。
⑥ アトロピン：0.08mg/kgを2mlの生理食塩水に溶解し.10～15分間吸入。 リソソームと細胞膜.β-アドレナリン神経活性の増加.気管支痙攣の緩和.炎症反応と肺・気管支水腫の軽減.血清ビタミンA値の上昇。 肺のコンプライアンスと抵抗を減少させ.酸素や機械換気の必要性を低減させる。 酸素吸入及び機械的換気の期間を短縮するため.通常.デキサメタゾン0.3～0.5mg/(kg.d)を2回に分けて3日間静脈内投与するが.0.6mg/(kg.d)-1週間という報告もある。 デキサメタゾンの副作用として.高血圧.ストレス性潰瘍.感染症の拡大.タンパク質分解の亢進による成長遅延などに注意する必要がある。
5.肺胞表面活性物質は.肺のコンプライアンスを向上させ.肺損傷後の合成不足を補う。 150mg/kgを6心拍に1回.3回投与する。
6.ガンマグロブリン400mg/(kg.d)を3-5日間静脈内投与。
VI.予防
1.出生前の副腎皮質ステロイドの投与は.その発生を抑えることができます。 副腎皮質ステロイドとチロトロピン放出ホルモンが胎児の肺成熟を促進し.より良い予防効果を発揮する。
2.重症RDSに対するデキサメタゾンの生後早期の使用は.肺障害を軽減することができる。
3.肺胞表面活性物質補充療法は.本疾患の発生を抑制する可能性がある。
4.鼻腔CPAPの早期使用と加湿を促進するための吸入ガス温度の上昇（36.5℃以上）は.本疾患の発生を抑制し.人工呼吸の期間を短縮させる可能性がある。
5.高頻度換気は.本疾患の発生を抑制することができる。
6.ビタミンAの早期投与.PDAを閉鎖するインドメタシン.原疾患の治療.感染症のコントロールは.本疾患の発生を抑えるために有効である。