結腸・直腸がんに対する葉酸:がんを促進する? 抗がん剤

  1996年.FDAは.小麦.米.オーツなどの葉酸を多く含む穀物の摂取が.産後の赤ちゃんの神経管異常を予防する可能性があると発表しました。 葉酸の補給が大きな話題になりました。 しかし.その後の研究で.葉酸の補給が大腸がんの発生を促進することが判明したのです。 葉酸は大腸癌の発生を促進するか抑制するか? まず.食品由来の葉酸が胃や腸で吸収され.体内で一連の生体代謝反応により多くの中間体に変化する生化学的な仕組みをおさらいしておきましょう。 これらの中間体は.核酸合成(プリン.チミン合成など).タンパク質合成(グリシン-セリン.ヒスチジン-グルタミン酸変換など)に関与している。 生体における核酸合成とタンパク質合成の役割については.今さら説明するまでもないだろう。  葉酸のがんに対するエビデンス:葉酸と大腸がんの関係を調べた最初の3つの研究では.葉酸のサプリメントが大腸がんを予防することがわかりました。 重要なのは.3つの研究すべてが「葉酸補給プログラム」を実施していない国で行われたことです。 アメリカの葉酸サプリメントプログラムが拡大されたとき.科学者たちは葉酸が一般人の大腸がんリスクを低減することも発見しました。  葉酸ががんを促進する根拠:ある研究では.大腸腺腫の患者を調べ.高レベルの葉酸(1mg/日)を補充しても腫瘍の発生を遅らせることはできず.むしろ大腸がんの発生を促進することが明らかになりました。 また.別のメタアナリシス(葉酸補給に関する6つの大規模臨床試験を対象)でも.葉酸補給はがん発症のリスク上昇と関連していることが判明しています。 葉酸の試験には.新薬開発の尖兵であるネズミも参加していた。 葉酸の摂取量を減らすと.ネズミの腫瘍形成後の腫瘍の発生が遅くなることがわかった。  葉酸の「二重の役割」:葉酸ががん予防の候補となるのは.葉酸が一炭素代謝ネットワークの中心であるためです。 この代謝ネットワークは.ヌクレオチド合成のための前駆体を提供するだけでなく.DNAメチル化のための1炭素キャリアも提供する。この2つの生物学的プロセスは.がん発生における致死的標的としてしばしば攻撃されるものである。