1.なぜ経口抗血栓薬のモニターが必要なのですか？ ワーファリンは.最も一般的に使用されている経口抗凝固薬で.ビタミンKの拮抗薬であり.経口投与するとビタミンK依存性の凝固因子II.VII.IX.Xのカルボキシル化を阻害し.これらの凝固因子を活性化できず前駆段階にとどめ.抗血栓という目的を達成することができます。 しかし.人体では血栓を止めることも出血性疾患を防ぐための重要な生理的機能であり.過剰な抑制は出血性疾患の原因となることがあります。 そのため.抗凝固薬の使用は.自然出血を伴わない血管内血栓症を防ぐために.適度な強さにコントロールする必要があり.そのためには正確なモニタリングが必要です。 2.なぜINRをモニターするのか ワルファリンが抑制する凝固因子は主に外因性凝固系で作用するため.外因性凝固系の活性をモニターする必要があり.臨床では主にプロトロンビン時間（PT）のモニターによって抗凝固効果を反映しています。 PT測定は.血漿中に組織因子と同様の試薬を添加して外因性凝固を開始させ.血漿が固まる時間を観察してin vitroで実施されています。 PT測定に使用する試薬の凝固促進活性が異なるため.同じ血漿でも試薬が異なると異なるPT値が得られ.比較が不可能となる。 ここで.ISIはプロトロンビン試薬の凝固促進活性を表す国際感度指数.PTRは被験者のPTと正常血漿PTの比を表すものである。 抗凝固療法の効果を反映するために標準化されたPT（INR）を使用することにより.同じ血漿を異なる感度の試薬で検査しても同じ結果が得られ.臨床比較が容易になります。 3.ワルファリンの投与量は.INRに応じてどのように調整されるのですか？ 中国におけるワルファリンの推奨初期用量は1日1回2.5～3mgで.目標INRは症状に応じて2.0～3.0とし.75歳以上の高齢者や出血リスクの高い患者では1.6～2.5まで下方修正することが可能です。 INRが1.5未満の場合は1日1/4錠.INRが基準値から大きく変化しない場合は1日1/2錠増量し.INRが基準値に達しないが1.5以上の場合は7日目のINR測定結果まで投与を保留することができる。 したがって.ワルファリン経口投与開始1週間はINRを3回モニターし.1週間後は4週間まで週1回に変更する必要があります。 INRが目標値に達し安定した後（治療目標範囲内で2回連続）.4週間ごとにINRを観察し.高または低INRの場合は.INRの値とワルファリンの用量調整により.次回のINR観察のタイミングを決定すること。 ワルファリンは正しく使えば安全ですが.特にモニタリングができないところでは.医師が使いこなすまで使わない方がよいでしょう。 また.INRをモニターせずにワルファリンを少量固定で使用する病院もありますが.この方法は効果がなく.絶対安全とは言い切れないという試験結果もあるので.推奨されるべきものではありません。 4.どのような要因がINRに影響しますか？ ワルファリンは体内で肝臓で代謝されるので.肝機能の低下した患者さんはワルファリンの投与量を減らす必要があります。ワルファリンの代謝物は腎臓で排泄されますが.代謝物に抗凝固活性はないので.腎不全の患者さんはワルファリンの投与量を減らす必要はないです。 食事.他の病気.他の薬物など他の多くの要因がワルファリンの抗凝固効果に影響を与える.すなわちINRに影響を与える。例えば.緑葉野菜はビタミンKを多く含み.多量に摂取するとワルファリンの抗凝固効果を低下させることがある。広域抗生物質は腸内フローラを阻害して体内のビタミンK含量を減らし.ワルファリンの効果を高めることがある。抗血小板薬はワルファリンと相乗的効果を持ち.出血の副作用があることがある。 抗血小板薬はワルファリンと相乗効果を発揮して出血の副作用を増加させることがあり.抱水クロラール.ヒドロキシバクテリウム.メチルスルホニルウレアは血漿蛋白を置換して血漿ワルファリンの濃度を高め抗凝固効果を増加させ.サリチル酸.メトロニダゾール.シメチジンは肝酵素を阻害してワルファリンの代謝を抑え抗凝固効果を増加させることができます。 したがって.ワルファリンの抗凝固力を安定的に維持するためには.患者は関連薬物の適用に注意を払うとともに.比較的バランスのとれた食事を維持し.ワルファリン抗凝固療法の安全性と有効性を確保する必要があります。