- 第2世代のALK阻害剤であるセレチニブ（別名：セリチニブ）は.薬剤耐性を低減し.血液脳関門を効率的に通過するだけでなく.複数の肺がん変異ターゲットに対して有効です。 併用することで.多くの点で第一世代のALK阻害剤クリゾチニブより優れています。
- セレチニブは2018年に中国で発売されました（商品名：ザンキャット）。
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セリチニブは.間葉系リンパ腫キナーゼ（ALK）の第2世代阻害剤です。 セリチニブは.新規の標的薬として.ALK陽性の転移性非小細胞肺がん（NSCLC）に対する正確な攻撃を可能にします。
第一世代のALK阻害剤（クリゾチニブ）と比較して.第一世代の薬剤の耐性の課題を克服しているだけでなく.脳転移を有する患者さんにもよく効くことが特徴です。
クリゾチニブ失敗後の「代替」となる2次治療が承認
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クリゾチニブは.最初のALK阻害剤の登場以来.ALK陽性NSCLC患者さんに対する第一選択薬として使用されています。 しかし.クリゾチニブでは.一部の患者さんがすぐに薬剤耐性を獲得し.期待される治療効果が著しく低下してしまいます。 この欠点に対し.NSCLCの標的治療薬開発では第2世代のALK阻害剤が話題となり.セリチニブが登場した。
2014年.セリチニブは.クリゾチニブ治療後に進行した.あるいはクリゾチニブに忍容性のない転移性NSCLCを対象として.米国食品医薬品局（FDA）から加速販売承認を取得しました。
本試験は.クリゾチニブで進行した.あるいはクリゾチニブに忍容性のないALK陽性転移性NSCLC患者を対象に.セリチニブの有効性と安全性を検証したものです。 その結果.セリチニブを投与された患者さんの客観的奏効率は44％.奏効期間中央値は7.1カ月.副作用による投与中止はわずか10％でした。
これにより.セリチニブはクリゾチニブの「代替療法」としてALK陽性NSCLC患者さんの2次治療薬となります。
セカンドラインからファーストラインへの「アップグレード」
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セリチニブは二次治療で非常に有効なので.クリゾチニブに代わって一次治療薬になる可能性はありますか？ この仮説に基づき.研究者らは臨床試験（ASCEND-4）を実施し.最終的にこの疑念を確認することができた。
2017年.セリチニブの適応拡大申請がFDAにより承認され.ALK陽性の転移性NSCLC患者に対するファーストライン治療への移行に成功しました。
ASCEND-4試験の結果.セリチニブによる初回治療（セリチニブ単独750mg/日）は.標準的な初回治療（ペメトレキセド＋シスプラチンまたはカルボプラチン.4サイクル治療後にペメトレキセドを継続）と比較して.疾患進行リスクが45％低いことが示されました（無増悪生存期間中央値16.6カ月.8.1カ月.それぞれ1.6カ月）。
セリチニブは.本試験でも脳転移を有するALK陽性NSCLCに良好な効果を示し.有効率は70％を超えていたことも特筆されます。 これらの知見に基づき.セリチニブはブレークスルー・セラピーに指定され.ファーストライン治療薬として優先的に承認されました。
セレチニブの現状と今後の展望
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本試験の結果を踏まえ.米国NCCNガイドライン2018年版では.ALK陽性NSCLC患者の治療において.クリゾチニブ不耐性または抵抗性の2次治療.および1次レジメンにセリチニブを推奨しています。
実は.セリチニブの治療標的はALKだけでなく.c-ros proo-oncogene 1 tyrosine kinase（repressor of gene Silencing 1.ROS1）なども含まれています。
NCCNガイドライン2018年版では.ROS1陽性のNSCLC患者に対する第一選択治療としてセリチニブを使用できるとしています。 この推奨は.2017年に実施された第II相臨床試験の結果に基づいています。 本試験では.ROS1陽性NSCLC患者において.セリチニブの有効率は62％であり.有効期間の中央値は21カ月であったことが示された。
概要：セリチニブは海外での発売以来.ALK陽性NSCLCの治療において重要な標的薬であり.NCCNガイドラインでは二次治療および一次治療として推奨されている。 中国となると.より多くの中国の患者さんに恩恵があると期待しています。