冠状動脈性狭心症の漢方薬による臨床研究への一考察

  冠攣縮性狭心症は.循環器系の疾患として一般的で頻度の高い疾患であり.漢方では「胸痺」「心痛」の範疇に入ると考えられている。 近年.冠動脈疾患の予防と治療に関する現代医学の研究は急速に発展しており.(1)冠動脈血流を増加させ虚血心筋への血液供給を改善する.(2)心筋の酸素消費量を減らす.(3)心筋細胞自体の虚血・低酸素に対する抵抗力を高める.の3分野に集約される。 現代医学の薬物療法やインターベンション治療の目覚しい発展により.血液供給が速やかに改善し狭心症発作が緩和されるにもかかわらず.心イベント(突然死.心筋梗塞)の抑制や冠攣縮性狭心症の発生を予防する真に有効な対策はまだないのが現状である。 漢方薬による狭心症の治療は.冠動脈の拡張.心筋虚血の改善.血小板の付着抑制.患者の運動能力やQOLの改善などの効果があることが.臨床的・実験的に証明されています。 特に,血液活性化式と血液うっ滞式の研究はより深く,その予防と治療のメカニズムは,心筋の血液供給を改善するだけでなく,一酸化窒素合成酵素(NOS)や熱ショックタンパク質(HSP)など心筋虚血に関連する遺伝子の発現を調節し,虚血心筋細胞などの自己調節に参加できることを証明した。冠攣縮性狭心症の研究では,間質の問題に関して以下の点に注意すべきである.  現代の画像診断技術の普及と応用により.冠動脈疾患の診断が急速に発展しています。 漢方医学では.自前の機器の限界から.個々の単位で心筋核医学検査や冠動脈造影検査を行って漢方薬の効果を観察している報告はあるものの.その多くは20年前と同じ基準.すなわち臨床症状.心電図.ニトログリセリン系薬剤の反応性で判断しているのが現状です。 高齢化や併存疾患の増加に伴い.冠攣縮性狭心症の臨床症状は徐々に複雑化し.非定型狭心症も徐々に増えてきています。 一般的な心電図の信頼性は40%程度であり,ニトログリセリン系薬剤も食道けいれんによる疼痛や狭窄性心膜炎などに一定の効果がある。漢方薬による冠攣縮予防・治療効果を観察するには,診断の信頼性はもちろん,冠攣縮が確実な患者においても,臨床効果の観察には多くの要因が絡んでいる。 例えば.狭心症がないときはほとんどの患者が正常な心電図性能を示し.狭心症があるときだけ異常な変化が起こる。 狭心症の発作の重症度は.患者さんの生活環境.習慣.精神状態.活動強度と密接に関係しています。 患者の心電図や臨床症状に対する自己要因や環境要因の影響をいかに排除するかは.非常に難しい問題である。 近年.冠動脈疾患の狭心症に対する漢方薬の有効性が.極小容量心電図運動負荷試験や心筋虚血の蓄積度合いを24時間心電図でモニターすることにより.観察結果の信憑性がある程度高まってきたと報告されています。 しかし.冠動脈疾患における心筋虚血の診断におけるサブポーラー心電図運動負荷試験の信頼性は約70%に過ぎず.24時間心電図モニターは労作性狭心症において感度に欠ける。  その理由は.薬理学的研究が.薬物有効成分や薬物動態・薬理作用のプロセスの明確化という要件を満たしていないことに加え.冠動脈疾患の狭心症に対する漢方薬の有効性と安全性を証明する国際基準が十分に採用されていないことが最大の理由である。 その主な理由は.狭心症の治療における漢方薬の有効性と安全性を実証するための国際的な有効性基準が十分に適用されていないためです。 効能の信頼性を評価するには.他の要因に影響されにくい客観的な病理学的・形態学的証拠が最も説得力があることは明らかである。 冠動脈疾患の狭心症に対する漢方薬の有効性の観察は.中国における経済状況や伝統的な認識から.あまり行われていないのが現状である。 また.臨床試験では.所見への人的要因の影響を排除するために.無作為化二重盲検化が最も重視されます。 臨床二重盲検試験は.ハーブそのものの性質.風味.色などの違いから難しく.観察結果の信頼性にもある程度影響します。 可能な限り.国際的な診断・効能判定基準に従って.抗心痛薬.ニトログリセリン.アスピリン.および以前から使用されている独自の漢方薬など.現在冠動脈疾患の治療によく使われている西洋薬と漢方薬の効果.安全性および長期生存品質を比較・観察し.冠動脈疾患における狭心症の治療に対する漢方の有効性を客観的に評価でき.その研究水準を徐々に向上できるように.無作為二重盲検比較法で行う必要があります。  エビデンスと疾患の組み合わせがポイントです。 漢方医学において.ある病期の臨床症状(寒・熱・陰・陽)の性質を把握する過程では.可能な限り定量的な内容が示されます。 中医学における病態把握の過程では,西洋医学における病理的・生理的変化などの病態把握から学び,中医学の伝統理論を応用して,冠状動脈性心臓病のある段階における狭心症の特殊な症状の病理的特徴,証の帰属,病理・生理的変化と中医学の証との関連性を把握する必要がある。 この両者の有機的な結合が.冠動脈疾患の臨床狭心症の研究における中西医学の統合のポイントになるはずである。  中医学と西洋医学は.人体の生理的・病理的変化を理解するための理論体系や方法が異なりますが.共通する部分もあります。 西洋医学では.同じ病気のある段階において.その病態変化はほとんど同じであり.臨床症状もほとんど似ている。この一貫性は.漢方医学の臨床理解にも反映されており.独自のルールがあるはずである。 例えば.冠攣縮性狭心症の急性発作時の病態変化は.冠動脈の動脈硬化.痙攣.血小板の付着・凝集.血栓症などで.漢方では「開かないと痛い」とされ.開けない原因はほとんどが気滞.寒凝.血虚.痰滞などであるとされています。 また.労作性狭心症の原因は「労働」であり.運動は気を消耗するという漢方の理解から.病態は気虚と瘀血であり.気を益し血を活性化する方法で治療することが可能です。 その多くは陽虚と寒凝によるものなので.陽を温めて血行を促進し.血行を活発にして瘀血を解消するなどの治療が適切です。 冠動脈疾患の狭心症の治療では.いずれも一定の効果を示している。 その上で.中医学の理論的理解を組み合わせ.陽性をサポートするときは内臓の特性やそのつながりに注目し.陰性を排除するときは陰性の性質に注目することが.冠動脈疾患における狭心症の治療に関する臨床研究の向上に一役買うことになると思います。  冠動脈疾患の狭心症に対する漢方薬の有効性を評価するには,病態生理の変化と生体全体の状態の双方に注目し,エビデンスと疾患を有機的に結合することで,より臨床的に適切で説得力のある結論に到達することが期待できる。 冠動脈疾患の狭心症の重症度と瘀血の関係については.中国でも多くの研究成果があり.冠動脈疾患の狭心症の種類と重症度に関係があることが証明されています。 例えば.不安定狭心症は安定狭心症よりも重症であり.これは現代の顕微鏡によるエビデンス研究の知見とも一致する。 我々は.冠動脈造影で示される冠動脈病変の重症度とうっ血の重症度との関係を比較検討し.冠動脈の狭窄度とうっ血の重症度に相関があることを明らかにした。 臨床症状には個人差による違いも多いが.同じ病的変化でも必ず一定のパターンがあり.それが根拠となり.病証の組み合わせが決まるのである。 冠動脈疾患の研究では.うっ血の重症度変化と冠攣縮性狭心症の重症度・病型の相関を調べるだけでなく.うっ血のミクロな変化(血液レオロジーや血小板機能の変化など)をうっ血の重症度変化と冠攣縮性狭心症の型に客観的基準として組み合わせ.比較検討し臨床評価の基礎となるようにしています。 これにより.冠動脈疾患や狭心症の治療における瘀血薬の有効性を臨床的に評価するための.より科学的な方法が確立され.冠動脈疾患や狭心症における気虚証や痰塞証などの他の証の研究において.参考になることがある。  3.漢方薬の持つ長所を生かし.冠動脈疾患や狭心症の治療に関する臨床研究のブレークスルーを見出すこと。 漢方薬はその成分が複雑であるため.一つの薬に数十から数百の成分が含まれていることが多く.特定の病態生理変化に対する単一標的の効果は.西洋医学の化学合成薬に劣ることがほとんどである。 冠動脈を拡張し.狭心症を速やかに改善するという点では.西洋医学で冠攣縮性狭心症の治療によく使われるニトログリセリンや心窩部痛と漢方薬を比較するのは難しいです。 価格面でも.発症までの時間や作用の強さでも.西洋の化学薬品の単一標的作用は.漢方薬に比べて一定の優位性を持っています。 西洋医学の強力な参考文献を前にして,いかに自分の強みを発揮し,それを確認するかは,中医学の冠状動脈性狭心症の治療のみならず,中医学全体の問題である。  中医学は.西洋の化学薬品に比べ.単一標的臓器への作用が劣るため.全体的な機能調節を得意とする傾向があります。 多くの機能性疾患や精神疾患に対して,中医学の全人的調節は一定の利点を有するが,病態生理学的変化が基本的に明確な疾患に対しては,その全人的調節の盲目的な自己満足は,かえって自分を代替・補助する立場に立たせることになる。 冠攣縮性狭心症の治療の目的は.迅速な痛みの緩和.狭心症発作の軽減または制御.心イベントの予防.患者さんのQOL(生活の質)の向上を図ることです。 中医学の全体的な調節は,陰陽のバランスの調節であれ,気血の動きの調節であれ,最終的には具体的な作用機序と治療効果として実行されなければならない。 生態的変化の改善なしに,臨床症状の改善だけでは,中医学の利点とは言えない。 したがって,冠動脈疾患の狭心症治療における漢方薬の研究は,全体の調節を重視するだけでなく,1970年代以降の冠動脈痛の治療における漢方薬の研究により,漢方薬には冠動脈の拡張,抗血小板付着,血栓予防の効果があることが明らかになったように,薬剤の特異的治療効果についても研究する必要があります。 このことは.実験的な研究だけでなく.より重要なこととして.客観的に評価するために.大きなサンプルと複数の施設による二重盲検無作為化比較観察によって確認する必要があります。  西洋の化学合成薬と比較して.漢方薬は一般に.(1)毒性副作用が比較的少なく長期間の使用に適している.(2)1剤で冠攣縮性狭心症の複数の病態に作用できる.(3)息切れ.脱力.うつ.性機能低下など患者の付随症状を改善できる.(4)一部の漢方薬で冠攣縮性狭心症を予防・治療する.などのメリットがあると考えられています。 有効成分は.ゲラノシド.タンシノン.ヒドロモルフォン.アースキナーゼなど.有望な応用の可能性を示している。 現代の医療画像技術は.漢方薬の効能を科学的に観察する方法を提供する。 心筋細胞の虚血・低酸素障害に対する抵抗力を細胞分子レベルから研究する発想と方法は.漢方薬研究の参考となるに値する。 中医学のより完全な科学的評価体系を形成するために,現代医学の先端科学的手法によって観察される病的・生理的現象を中医学の伝統理論によって理解し,検証を繰り返し,まとめている。 その上で.現代の科学技術を駆使して.冠攣縮性狭心症の予防と治療における中医学の作用機序を研究し.有効な中医薬化合物.有効な部品.単剤を開発し.冠攣縮性狭心症の予防と治療において人類に明るい未来をもたらすと信じています。