放射線肺炎にホルモン療法はいかがでしょうか?

  肺は放射線感受性の高い臓器であり.放射線肺炎(RP)は.1年以内に放射線治療を受けた患者の肺に.2週間以上持続する咳や呼吸困難などの肺症状とともに.肺画像で照射野と一致するラメラ状または筋状の影が認められる病態である。
  RPは.炎症性因子を介した急性の自然免疫様反応であり.リンパ球性肺胞炎の一形態である。肺癌.乳癌.食道癌および悪性胸膜中皮腫の患者において.放射線治療後にしばしば発生する。急性RPは通常.放射線治療後1~3カ月で発症し.化学療法後の放射線治療を受けた患者では.放射線治療中または終了間際に発症することもある。肺の晩期放射線障害は.主に肺組織の線維化として現れ.照射後約6ヵ月で発生することが多い。
  好ましいグルココルチコイド療法
  RPが疑われる場合.吸入ホルモンをネブライザーで吸入することができる。症状のある患者には.プレドニゾン1mg/(kg・d)が推奨される。ホルモン療法の機序は抗炎症.免疫抑制であり.滲出液や線維化促進因子の産生を抑えるが.すでに形成された線維化病変は改善しないため.放射線性肺線維症にはホルモン療法は有効でない。
  グルココルチコイドの分類
  短時間作用型(8~12時間):ヒドロコルチゾン(コルチゾール.1日15~25mgで体内分泌される).コルチゾン
  中作用型(12~36時間):プレドニゾン(プレドニゾン).プレドニゾロン(プレドニゾン).メチルプレドニゾロン(メチルプレドニゾロン)
  長時間作用型(36時間~54時間):デキサメタゾン.ベタメタゾン
  薬の使用方法
  治療の原則:ホルモン剤の使用は.即時.適量.十分な時間をかけて行う。
  低用量での治療は効果がなく.罹病期間の延長につながる可能性があります。放射線治療後.脾臓細胞におけるグルココルチコイド受容体の発現が低下しているので.十分な量のホルモン剤の投与が必要である。
  一般に.咳や息切れの症状が出てから2週間経過し.胸部放射線治療の既往や画像変化があれば.ホルモン療法を行うのに最適な時期であると言われています。
  急性期RP:プレドニン30〜60mg/dまたはデキサメタゾン16〜20mg/dで24〜48時間以内に速やかに徴候・症状を緩和し.改善後10〜15mg/dずつ徐々に減量し.全経過は3〜8週間程度とする。ホルモン療法に過敏な患者には.メチルプレドニゾロン20~40mgの短期コース(2週間)のショック療法で.肺滲出液を適時かつ効果的に改善することができる。また.ネブライザーを用いた吸入は侵襲が少なく.二次的な肺感染症や睡眠障害の発生率が低いという研究結果もある。
  休薬するタイミング
  リバウンドを恐れて.薬を抜くのが遅すぎる医師もいるが.それでは患者の病気の経過が長引き.感染症のリスクも高くなる。プレドニゾンの初期投与量は20〜66.7mg/日で.寛解まで維持(約2週間)し.その後減量・中止する。
  ホルモンの漸減は.「まず速く.次にゆっくり」の原則に従うとよい。
  例えば.プレドニゾンショック療法では.直接1mg/(kg/d)に減量することができます。初期量60mg/dを直接40mg/dに減量し.その後1〜2週間かけて初期量の10%または5mgを減量し.7.5mg/d以下になった時点で初めて投与を停止することが可能です。他の研究者は,まずメチルプレドニゾロンの1/3を休薬し,2日後に残りの1/2を休薬し,3~5日後に全量を休薬するという「ゆっくり・ゆっくり」な方法を推奨しており,限られたサンプル数(6例)でリバウンドなく有効であったので臨床的に試みることができる。
  治療よりも予防が重要
  RPの病因は不明であり.治療法も限られており.予防が中心であり.臨床的に関連する高リスク因子としては.以下のようなものが挙げられる。
  照射肺量が多い.高線量.女性.KPS スコアが低い.治療前の肺機能が悪い.非喫煙者.放射線治療前の化学療法(ブレオマイシン.ゲムシタビンなどの塗布).高齢者.小児など。好ましいホルモン療法に加え.気道を確保するために酸素吸入.去痰.気管支拡張剤などの対症療法を行い.放射線治療時にはアムホテリシンで肺を保護する。RPは非感染性ですが.肺の感染を伴うことが多いので.感染の予防と治療のために抗生物質も必要です。感染症がない場合は.抗生物質はあくまで予防的に使用し.併発した場合は薬剤感受性の結果に応じて抗生物質を選択する必要がある。