技術の進歩に伴い.バイオテクノロジーが病気の治療に使われることが多くなってきました。 今日は.腫瘍治療のための最新の新技術——アポトーシス腫瘍ペプチドのエンドソーム分泌発現技術——を紹介します。 この技術を理解するためには.まずペプチドとは何かということを知る必要があります。 ご存知のように.タンパク質は細胞を構成する基本的な有機物質であり.生命活動の主要な担い手である。 そして.タンパク質の基本的な構成要素であるのがアミノ酸です。 タンパク質ができる過程では.まずアミノ酸同士が結合してペプチド鎖を形成します。10個以上のアミノ酸をペプチドと呼び.1本以上のペプチド鎖がタンパク質を形成しています。 タンパク質を徹底的に研究した結果.タンパク質によって機能が異なるのは.分子構造上.特定のアミノ酸配列の特殊な構造領域が異なるためであり.この特殊な構造領域はタンパク質から分離しても機能を維持できることがわかりました。 このような特定の機能を持つアミノ酸配列を「生理活性短鎖ペプチド」（以下.「活性ペプチド」と呼ぶ）と呼びます。 つまり.タンパク質とは無関係に機能することができるのです。 多様で.構造が単純で分子量が小さく.すべての細胞のほぼすべての機能を調節することができる。 異なる活性ペプチドは.特定の作用部位を持ち.正確に標的化されます。 悪性腫瘍.心血管・脳血管疾患.中枢神経変性.重症感染症などの臨床応用が.より多くの研究で証明されつつあります。 アポトーシスペプチド技術は.腫瘍治療においてどのように機能するのでしょうか？ 悪性腫瘍は.腫瘍細胞が無制限に増殖し.局所浸潤や遠隔転移などの特徴を持つことで.正常な人体とは区別されていることは周知の通りです。 正常な状態では.人体の細胞は活性ペプチドを産生し.異常な細胞を正常に戻すか.あるいはアポトーシスによって異常な細胞を直接除去して.人体を保護する役割を果たす。 腫瘍患者においては.この能力が低下または消失し.腫瘍細胞が無秩序に「増殖」することが判明しています。 現在.アポトーシスの誘導や腫瘍細胞の直接死滅に特異的な活性ペプチドが国際的に多数同定されている。 本技術では.最大8つのアポトーシス標的が選択されており.いずれも国際的な研究において.腫瘍細胞に対して明確なアポトーシス効果や殺傷効果が証明されている活性ペプチドであることが確認されています。 p53タンパク質は.”細胞の警察 “と呼ばれる重要な腫瘍抑制タンパク質で.健康な体では.細胞増殖の監視.修復.”悪い細胞 “のアポトーシスという機能を担っている。 p53タンパク質が変異すると.これらの機能が失われ.「悪い細胞」が無制限に増殖・成長し.その一部が悪性腫瘍を形成します。 私たちは.p53タンパク質のC末端制御ペプチドとN末端制御ペプチドを用いて.p53タンパク質の機能を修復し.p53のホモログタンパク質であるp73の阻害を解除して.p53タンパク質の機能を代替してアポトーシスを達成し腫瘍細胞を標的にして.悪性腫瘍治療の新しい治療経路を切り開きました。 また.タンパク質ジスルフィド結合異性化酵素双方向阻害ペプチド.腫瘍溶解アデノウイルス腫瘍殺傷ペプチド.鶏貧血ウイルス腫瘍アポトーシスペプチド.Par-4ターゲットを組み合わせて腫瘍殺傷の治療効果を高めることは.腫瘍生物治療の新しいアプローチとなっている。 では.腫瘍アポトーシスペプチドはどのようにして入手され.どのようにして体内に入り働くことができるのでしょうか。 腫瘍アポトーシスペプチドの機能は広く認識されているが.その製造方法.生体内での有効濃度.有効作用部位への到達などの問題が.臨床応用の妨げとなる重要な課題である。 第一に.活性ペプチドのin vitro合成にはコストがかかり.関連する機能が失われる危険性がある。第二に.活性ペプチドは分解.代謝が早く（数分で終わるものもある）.有効作用部位に到達して作用することが難しく.大量に生産して臨床治療に用いることは困難であった。 2つの特許を持つin vivo腫瘍アポトーシス活性ペプチド分泌・発現技術は.これらの問題を解決することができます。ヒト細胞に生理活性機能ペプチド遺伝子を導入し.宿主細胞が独立してP53タンパク質機能修復ペプチド.腫瘍特異的アポトーシスペプチド.タンパク質ジスルフィド結合アイソメラーゼ双方向阻害ペプチドなどを大量に生産し.オートクリン.パラクリン.エンドクリン機構を通して標的細胞へ導入し.全身の腫瘍細胞を作用させるのです。 本技術は.腫瘍細胞の臨床治療に応用されている。 本技術は現在.以下のような患者さんの治療に適しています。 a. 一般的に状態が良く.既存の治療法ではコントロールできない固形腫瘍を持つ患者さん。 b. 既存の治療手段がない多発性転移のある患者さん c. 化学療法ができない患者さん.または手術後の化学療法に不耐性な患者さん。 d.手術後に再発防止療法を行う固形腫瘍の患者さん。 腫瘍アポトーシスペプチドは.ヒト遺伝子プールの関連遺伝子座にコード化された情報を用いて人工的にコード化され.最終的に機能するペプチドはヒト自己タンパク質であり.正確かつ効率的に作用する。 異常な細胞だけに効果があり.正常な細胞には無害なので.従来の放射線治療のような副作用はない。 様々なバイオペプチドが開発され.患者さんの状況に合わせて使い分けることで.治療目標を達成することができます。 このユニークな治療メカニズムにより.大病院での従来の治療がうまくいかなかった多くの腫瘍患者に.新しい治療の選択肢を与えています。
（注：あくまでも目安です。