尖圭コンジローマの治療の進歩

  要旨:尖圭コンジローマの治療には2つの側面があり,1つはイボの除去,もう1つは再発の根絶であるが,HPVを完全に根絶する方法はないため,臨床では統合治療の利用がほとんどである. 過去には.物理療法の代表としてレーザー.凍結.化学療法の代表としてゴースト毒素.5-フルオロウラシル.近年ではインターフェロン.免疫療法の代表としてイミキモドなどがよく適用されている治療法です。 HPV感染症のワクチンが開発されれば.CAの予防と治療に新たな革命が起こるかもしれません。
  いぼの治療には.いぼの切除と再発の根絶という2つの側面があります。
  CA治療の全体的な原則は.明確に診断し.混合感染症(梅毒.エイズなどのSTDやその他の局所炎症性疾患)と非定型増殖性障害(子宮頸がんなど)を除外し.外植性いぼを除去(いぼの組織を直接破壊して除去するか.薬剤などを繰り返し使用していぼの損傷を被覆してその表皮を傷つけ.表皮内のHPV抗原が真皮内の免疫システムシステムに露出され.それによって確立し。 全身免疫と局所免疫を組み合わせて.患者さんの体のHPV感染に対する抵抗力を向上させる治療法です。 治療ルートは全身治療と局所治療に分けられ.一般に尖圭コンジローマは現在も外用療法が主で.二次治療として内用療法.毒性が強く傷跡が残る外用療法が行われています。
  治療方法は.化学療法.外科的・物理的療法.免疫療法.抗ウイルス療法に分類されます。
  (i) 化学的方法
  併存疾患を持たないCAに対する化学療法の主な利点は以下の通りです。
  使い方が簡単で.患者さん自身が使用できる薬剤もある。
  患者さんへのダメージが少なく.再発率が低い。
  繰り返し使用可能で.なおかつ効果的である。
  ④ 病変が小さい.数が多い.不顕性感染が多発する場合は.理学療法よりも治療効果が高い。
  (5) 物理的・外科的処置が適さない分野でも使用可能な場合がある。 しかし.CA治療における化学療法にはデメリットもあります。
  (i) 治療期間は.数日.数週間.あるいは数ヶ月かかることもある。
  (2) 大きいイボ.成長が早いイボ.皮膚の厚いところにできたイボには効果が少ない。
  (3) 妊婦には適さない。
  そのため.このような弊順嶄で恷兜の溺來を恬撹するために.徭蛍で恬撹することができます。
  1.細胞障害性薬剤
  核酸の代謝に影響を与え.細胞の分裂や生殖を阻害することができる薬剤の一種です。
  1.幽霊の毒素(10%~25%リポソーム軟膏.0.5%チンキ剤)
  ベルベル科植物ピーチの根茎から抽出される有効成分は.フィロスタキス属の樹脂を精製したもので.アルカロイドである。 HPV-DNAに対する直接的な殺傷効果はないが.有糸分裂の阻害.マクロファージの増殖促進.ミトコンドリアの代謝阻害.上皮細胞の死滅・脱落を引き起こすことにより.HPVの餌となるヒト表皮の宿主細胞を奪い.病巣を治療する。 1日2回.3日間投与し.その後4日間投与を中止することを1コースとする。 イボが完全に消えない場合は.治療を繰り返し.合計3コースまでとすることができます。
  2.5-フルオロウラシル(5%クリーム又は乳液.0.25%~2.5%溶液)
  5-フルオロウラシルは.チミジン・ヌクレオシド合成酵素を阻害し.核酸やDNAの生合成を阻害して細胞の増殖を抑制する抗腫瘍薬として一般的に使用されています。また.ウイルスのDNA複製とキチン合成を阻害することでHPVを殺傷し.それによってCAの治癒と再発の防止を図ることができます。 1日1~2回.7日間外用するほか.尿道内CAとして乳剤2mlをコーンで尿道内に投与し.夜間1回.3~8日間使用することができる。 さらに.5-フルオロウラシルを局所注射で使用することもできます。
  3.その他の薬剤
   イボが治まった後.1日1回10mgに変更し.1ヶ月間服用します。
  4.サイトカイン
   サイトカインであるIL-2やIFN-γを投与することで.身体の免疫機能や抗ウィルス能力を向上させることができます。
  5, 免疫包括療法
  患者さん自身のイボ細胞を懸濁液にし.それをトリプル生物学的補助療法に加えることで.イボを治療します。 その結果.局所治療+全身治療+自家製イボ細胞懸濁液+生物学的3剤併用群治療法が総合的であり.ウイルス遺伝子コピー量7.00×1011以上.治療期間31.2日.治癒率93.3%.イボ組織0.3g以上.治療期間32.2日.治癒率86.4%であることが判明した。 同時に.患者さんの免疫指標も改善され.治療費も穏やかになりました。 研究グループは.自己のイボ細胞と3種の生物学的アジュバントが.体液性免疫と細胞性免疫の効果をさらに高めることが治療メカニズムであると結論付けました。
  6.ワクチン
  近年の免疫学.分子生物学.生化学の発展に伴い.HPV感染症に対するワクチン設計には.主に3つの戦略があります。
  (i)ウイルスカプシド構造タンパク質に対する中和抗体の誘導により.上皮基底角化細胞へのウイルスの侵入を防ぐ。
  (ii) 最も有望なアプローチは.自己組織化したL1.L1.L2ウイルスカプシドタンパク質の殻またはウイルス様粒子(VLP)への侵入に基づいており.これは非構造ウイルスタンパク質に対する細胞免疫を誘導し.潜在的に感染細胞を除去する可能性があります。
  (VLPは核酸キャリアとして機能し.CTL反応を誘導することができるため.VLPによって送達されるDNAワクチンや融合ワクチンは.予防と治療の両方の効果を誘導することが期待されます。
  VLPワクチンは.天然ウイルスの空間コンフォメーションや中和エピトープを維持していること.抗原性が高く.アジュバントなしで非常に強力な中和抗体を誘導できること.HPV VLPの血清分析では相同性の高い型に若干の交差反応がある以外は交差反応がなく.型特異的であることなど.多くの利点を備えています。 さらに.VLPはキャプシドタンパク質に対してCTL反応を誘導することから.ウイルスが複製された細胞はこの経路で排除される可能性が示唆された。 健康な成人ボランティアを対象としたHPV11 L1 VLPワクチン候補の第1相臨床試験では.良好な耐性.高力価の結合抗体および中和抗体の誘導.ブースター免疫後の有意なリンパ増殖反応.PBMC培養スーパーフローターにおけるIFN-γとIL-5の統計的に有意な増加が確認されました。
  組換えワクチン HPV遺伝子を持つ組換えウイルスベクターを標的細胞に感染させることにより.標的抗原を正しい翻訳後修飾で細胞内に発現させ.HPV感染と同様の抗原処理.MHC制限抗原提示.生体内抗体産生の誘導.リンパ球増殖反応.CTL反応などを実現することができます。 一般的に使用される発現ベクターは.組換えポックスワクチン.アデノウイルス.ポリオウイルス.BCG(BCG).サルモネラワクチン株などです。
  DNAワクチン HPVのDNAワクチンは現在も開発中である。 キチンL1.L2(予防ワクチン)および非構造タンパク質E6.E7(治療ワクチン)をコードするプラスミドDNAが宿主に入り.抗原特異的な体液性および細胞性免疫応答を刺激する。
  7.その他 レバミゾール.バーベン.ショートロッド.チミジン.トランスファー因子.免疫RNA等もCA治療に使用できます。
  4.阿片樹皮複合チンキ.麻黄疣贅除去複合剤などの漢方薬。
  また.高張食塩水外用剤などは.妊婦のCA治療にも使用することができます。
  まとめると.CAの治療法には.理学療法.化学療法法.免疫療法など.さまざまなものがあります。 最近では.CAに対する光線力学療法などの新しい治療法も良い結果を出しています。 しかし.これらの方法はそれぞれHPVを完全に根絶することはできないため.臨床の場ではほとんどが併用療法として用いられています。 CAの病態解明が進み.HPV感染症ワクチンの開発に成功するなど.新しい治療法が適用されれば.CAの予防と治療に新たな革命が起こる可能性があると考えられています。