重症眼筋無力症治療前の注意点

  (i) 治療
  1.薬物治療
  (1) 抗コリンエステラーゼ薬:本疾患の治療に最も重要な薬物である。 これらの薬剤は.アセチルコリンエステラーゼを阻害し.アセチルコリンの破壊を抑え.アセチルコリンとAChRの結合を増加させ.神経筋の興奮性を高め.目的の症状を改善することができます。 よく使われるのは.ネオスチグミン.ピリドスチグミン.マイテラーゼの3剤です。 通常.ネオスチグミン錠として15~45mg.3~4回/日を投与するが.作用時間が短く.過量投与により腹痛.下痢等のムスカリン様副作用が発現しやすい。 本剤は主に初期の軽症例や急性増悪時に使用され.他の抗コリンエステラーゼ製剤との併用が可能である。 ブロミピリダモールとして60mgを1日3回投与する。 本剤は作用時間が長く.副作用も軽度である。 中脳下垂体麻痺に有効であり.安全性の幅も広い。 アンベクロマイドは作用時間が長く.安全マージンが小さく.毒性が蓄積しやすいという特徴があります。
  また.0.5%および1%の臭化ビソプロリドは点眼薬として使用でき.本疾患における眼瞼下垂症の治療薬として選択されている。 抗コリンエステラーゼ薬の効果を高めるため.あるいは抗コリンエステラーゼ薬の投与量を減らすために.神経終末の遊離アセチルコリンを増やす効果があるが抗コリンエステラーゼ薬より弱いエフェドリン.グアニジン.スピロノラクトンを組み合わせて使用することができる。 カルシウム剤は細胞内のカルシウムイオン濃度を維持し.併用することで最も効果的に作用します。 また.中枢神経抑制剤.抗不整脈剤.一部の抗生物質(特にストレプトマイシン系)など.シナプス受容体競合剤.筋フィラメント阻害剤.笛吹き阻害剤などの大きな薬剤群は.アセチルコリンを阻害する同様の矢状作用やマグネシウム作用を持っており.抗コリンエステラーゼ薬を適用する際には無効とする必要があります。
  (2) 副腎皮質ホルモン剤:現在.全身型および眼球運動型の重症筋無力症の治療に広く使用されています。 中国では.眼球運動性重症筋無力症8例に対してプレドニンの大量投与を行い.6例で治癒.2例で顕著な効果が見られたという例もあります。 眼瞼下垂は治療後6〜18日で改善し始め.18〜26日後には眼球運動障害が消失した。 眼瞼下垂は治療後5日から14日で概ね改善し.眼球運動障害は治療後2週間から5週間で改善または消失しました。 崔国義は43例を報告し.35例(81.4%)が治癒および基本的に治癒し.8例(22.9%)が再発したと述べた。 重症筋無力症に対する副腎皮質ステロイド治療のメカニズムは.(i)胸腺免疫機能異常の是正.(ii)胸腺胚中心形成の抑制.(iii)胸腺で制御されているリンパ球の免疫機能の改善.(iv)血清中の運動終板抗体の生成抑制.(v)神経筋接合部のアセチルコリン放出促進による神経筋の伝導機能の改善である。 グルココルチコイドが胸腺細胞の核固定.深部染色.核切断を引き起こすことが実験により確認されている。 グルココルチコイド受容体(CGP)の作用により.胸腺の細胞周期関連タンパク質の合成に影響を与え.免疫細胞のアポトーシスと胸腺の萎縮を誘導し.免疫抑制をもたらすとされています。
  副腎皮質ホルモンは2つの方法で使用されます。
  テーパード法:外来患者の場合。 方法は.プレドニンとして10〜20mgを毎日経口投与し.1ヶ月程度は週1回.70〜100mgまで増量し.その後隔日投与に切り替えます。
  漸減法:プレドニンとして100~200mg.デキサメタゾンとして10~15mgから開始し.1日1回または隔日の朝に服用する。 効果が現れてから徐々に減量してください。 15歳未満の小児には2~3mg/kgを隔日で15~20回投与し.症状が改善された後.徐々に減量して中止すること。 副腎皮質刺激ホルモンも使用でき.毎日50~200Uを筋肉内または静脈内に10~15日間注射し.その後週1回に変更して効果を定着させます。
  特に初期に副腎皮質ホルモンを大量に使用すると症状が悪化することがあり.気管切開や人工口笛の準備.重症筋無力症や胃出血などの重篤な合併症を誘発しないようナトリウム制限やカリウム補給.水酸化アルミニウムゲルの添加.高蛋白食の投与に注意が必要である。
  (3) その他の免疫抑制剤:例えば.シクロホスファミド200mg/日の静脈内または経口投与.アザチオプリン50~150mg/日の経口投与.6-チオプリン100~200mg/日.2~3回/日。これらの薬剤の適用により.白血球数.血小板数および凝固時間の変化に注意する必要があります。
  (4) 併用薬:ブロミピリダモール.プレドニゾン.シクロホスファミドを上記の経口投与量の半分で使用し.6ヶ月間中止するまで減量する。 併用することで.(1)薬剤の投与量を減らすことができる.(2)肥満.多毛.抵抗力の低下.白血球減少や二次感染など副腎皮質ホルモン剤や抗悪性腫瘍剤の長期投与による合併症を回避し.重症筋無力症の発生を回避できる.(3)明らかな抗再建効果がある.という利点があります。
  (5) 甲状腺機能亢進症の治療薬:同時に発症する甲状腺機能亢進症をコントロールすると.重症筋無力症が改善されることが多いためです。 そのため.抗甲状腺剤であるチオ尿素やメチマゾールなどのイミダゾール系にメルカプタンを加えたものが一般的に使用されています。
  2.デプラズマフェレーシス 血中のAChR抗体が重症筋無力症に重要な役割を果たしているため.デプラズマフェレーシスで抗体を除去することにより.治療目的を達成することができます。 この方法も一時的であり.血漿除去療法の直後に抗体能が上昇することが臨床的に判明したため.現在ではほとんど使用されていない。
  3.放射線治療:少量のX線を全身に照射し.周囲のリンパ球を破壊する治療法で.主に胸腺摘出術が適さない場合に行われます。
  4.外科的治療
  (1) 胸腺摘出術:40歳未満で罹病期間が5年未満の患者.及び抗コリンエステラーゼ薬治療が有効でない場合.胸腺摘出術を行うことが可能である。 また.胸腺腫の場合は胸腺摘出が絶対的な適応となり.早ければ早いほどよい。 胸腺腫のないこの病気の患者さんの多くは胸腺過形成もあるので.薬で効果が薄い人は胸腺摘出を検討してもよいだろう。 眼筋麻痺以外の疾患では.薬では治りにくく副作用も多いため.重症化していない段階で手術を行った方が良いとして.胸腺摘出を日常的な治療として提唱する人もいます。 術後すぐに症状が悪化し.重症筋無力症を誘発することもあります。
  (2) 眼瞼下垂症及び斜視の矯正:重症眼球運動筋無力症の外科的治療については.以下の条件を満たすことが必要である。
  (i)抗コリンエステラーゼ薬や副腎皮質ホルモンの投薬に反応しない。
  2 テンシロンに無反応。
  眼瞼下垂症.麻痺性斜視の症状が6ヶ月以上安定していること。
  (iv) 弱視の危険がある者.または著しい複視のある者。 手術方法としては.眼瞼下垂症では挙筋の前方移動.前頭筋の懸垂が可能であり.短縮術が望ましく.斜視では麻痺筋の前方移動.拮抗筋の後方移動が可能である。
  5.弱視の治療 5歳未満の重症筋無力症の子どもは弱視になりやすく.弱視の原因は眼瞼下垂(特に単眼)と斜視が関係しており.重症筋無力症の治療薬と合わせて弱視の治療も積極的に行うことが必要である。
  (ii) 予後
  治療法は限られています。 形態性剥奪弱視の予防に早くから着目している。 1987年にGrobらが行った重症筋無力症の症例検討では.初発眼症状50%.球機能異常11%.下肢筋力低下10%.全身筋力低下9%で.1ヶ月以内に眼症状のみ40%.全身筋力低下40%であることがわかった。 長期に渡って眼症状が続く患者さんは14%に過ぎません。 全身型重症筋無力症への進行率は様々で.87%の患者さんが1年以内に進行を続け.自然寛解はわずか10%です。 1934年にコリンエステラーゼ阻害剤が発見され使用されるようになってから死亡率が低下し.1939年以降に胸腺摘出術が追加されると.重症筋無力症の死亡率はさらに低下した。