マイコプラズマ肺炎の漢方的診断と治療2

  肺炎マイコプラズマ(MPP)とは.肺炎マイコプラズマ(MP)により引き起こされる間質性肺炎のことです。
MPPは.発熱を主症状とするマイコプラズマ・ニューモニエ(MP)による間質性肺炎で.小児および成人の肺炎としてよく知られています。 小児および青年の肺炎の10-20%および50%を占める。 この病気は気管支喘息発作と密接な関係があり.研究によると.マイコプラズマの感染を繰り返すと間質性肺線維症を引き起こし.慢性気管支炎.重症肺炎.急性呼吸困難症候群.多関節炎.神経症候群.免疫調節障害などの多臓器・多系統障害を伴うことが多く.MP感染の50%は他の病原体の感染と合併することがあるそうだ。 西洋医学的治療の第一選択はエリスロマイシンで.マイコプラズマ肺炎の症状や徴候の除去に有効ですが.マイコプラズマ微生物の除去には不向きで.胃腸の反応が出やすく.肝障害も起こしやすく.治療経過も長く.患者が受け入れ難く.治療の途中で放棄することもしばしばです。 近年では.治療期間が短く.一定の効果があり.毒性副作用がないという特徴を持つ.漢方と西洋医学の併用や単純漢方薬による治療が行われています。
  1.病態と疫学
  Pleuropneumonia-like organism(PPLO)は.ウイルスと細菌の間で.細菌のフィルターを通過できる細胞壁をもたない病原体である。 現在.無生物培地上で生育・増殖できる唯一の最小限の微生物である。 寒天培地での生育には.コレステロールを含む酵母浸出液と20%の馬血清が必要である。 そのコロニーは小さく.希少である。 肺炎マイコプラズマは0.5mmを超え.肉眼ではなかなか観察できない。 顕微鏡で見ると.コロニーは丸く均一な粒状で.周辺にヒアルロン酸の帯がある。 3層からなる細胞質膜があるのみで.グラム染色は陰性である。 細胞質にはリボソームと二本鎖DNAが含まれ.好気的または嫌気的条件下で他のマイコプラズマよりもゆっくりと成長し.接種後5〜10日経って初めて確認することができる。 MPは主に呼吸器の飛沫やエアロゾルによって感染し.主に上気道感染.鼻咽頭炎.気管支炎.肺炎として現れます。患者の15%から55%は無症状です。
  2.病態の解明
  MPの直接侵襲と免疫損傷の両方が存在し.損傷の度合いと作用時間はまだ明らかではないが.2つの結果の共同作用は確実である。 近年の研究により.MPPの病態には自己免疫や免疫抑制を中心とした体液性免疫や細胞性免疫などの免疫機構が関与していることが明らかになっており.MPPの肺外症状に関する研究では.MP抗原がヒトの心臓.肺.肝臓.腎臓.脳.平滑筋と同じ抗原構造であることが示唆されています。 MPが体内に感染すると.対応する組織に対して自己抗体を産生し.免疫複合体を形成して交差免疫反応を起こし.肺以外の気道などの標的臓器に病変を生じ.それに対応した症状が現れます。 MPPは.多糖類タンパク質の複合体であるマイコプラズマ抗原に対する宿主の免疫反応の亢進の結果である。 細胞媒介性免疫反応の亢進とサイトカインの刺激により.重篤な臨床症状と肺障害が引き起こされ.重症MPP児はT細胞免疫機能不全とT細胞活性化機能不全を有するという。
  3.漢方薬の病名
  本疾患は四季を通じて発生する伝染病で.初期症状は発熱.乾性咳嗽.咽頭痛.頭痛.関節痛.全身倦怠感などであり.後に刺激性の痙攣性咳嗽.息切れ.喘鳴.血痰.黄斑丘疹.多臓器病変が現れる。 感染性・流行性.熱性優勢.体気血の伝達パターン.陰を傷つけ.血を動かし.内を閉じ込めるという病原特性から.「季節性流行性咳嗽」「肺炎咳嗽」「肺炎喘咳嗽」「風熱咳嗽」に分類されることがあります。 “感染性 “の特徴によって分類できると考えています。 その感染特性から「季節病」「流行病」に分類され.「風湿」「風湿肺熱」の特性にも合致すると考えています。 また.陳平波著『外感温熱病』にある「風熱」「風熱肺熱」の特徴とも一致し.「風熱は春と冬に最も多く.悪風があってもなくても.体熱.咳.いらいらと渇きを伴うはずである」と述べている。 しかし.この病気は冬と春だけでなく四季を通じて発生するので.「風熱」という名称はあまりにも一面的であると思われ.「季節性咳嗽」と名付ける方が.外熱の性質を明確にして非伝染病と区別するだけでなく.咳を主体とするこの病気の症状論が反映されており.適切である。 この病気は.咳が特徴です。
  4.病因と病態
  この病気の病因は.外邪の侵入と正気の不足の2つが主な要因である。 火が風になって陣に入って血を動かすと.肺は宣言して下降する能力を失い.それからいろいろな症状が出る。
  肺は鼻孔を開いて喉とつながる繊細な臓器で.肺のガードがしっかりしていないと.口.鼻.喉から邪が侵入して正邪が争い.ガードが抑えられて肺が発音せず.気の浄化が正常でなく.気が下降せず.咳喘息.熱.喉痛が生じます。 風寒・風乾・風熱などの邪気が肺に集まり.蓄積した内熱と相まって.火を風に変えて肺系を乾燥させ.窒息や咳.赤みや嗄声を伴う咳.喘鳴.痙攣.けいれんを起こし.熱が血液に入ると熱によって血液を強制的に動かし肺道を傷つけ.発疹.鼻出血.喀血を起こします。 肺を傷め.大腸が肺に接し.腸が乾けば.肺は便秘して尿意を催し.喉は乾いて無口になり.咳は息苦しくなる。
  5.臨床症状
  潜伏期間は3週間.多くは15〜25日.半数は無症状.初期症状はインフルエンザに似ていて.頭痛.鼻水.体の不快感.脱力感.2〜3日後に症状が悪化.発熱.悪寒.喉の痛み.体の痛み.咳.最初は乾いた咳.次に頑固な痙攣性の咳.昼夜問わず軽く.睡眠にも影響がある.咳で顔が腫れる.痰は白く粘っこいか膿の痰.時に血が混じったものがある.添付する場合もあります。 胸部圧迫感.後胸部痛.めまい.吐き気.斑点状皮疹や結節性紅斑を伴うこともあります。 発熱は80%以上の患者にみられ.37.8〜40℃の間で変動することが多く.弛緩性または発熱性のものがあり.期間は1〜2週間である。 上気道炎の症状は2~3週間.肺炎の症状は4~6週間続き.その後.倦怠感や全身倦怠感が数週間続く回復期を迎えます。 発疹の多くは黄斑状ですが.体幹や四肢を中心に他の発疹パターンが見られることもあります。MPPの15%から20%は.発病当初に多形紅斑を発症することもあるそうです。 身体所見:陽性反応はまれで.重症感染症では呼吸困難とチアノーゼが多く.鼻炎が多く.鼓膜炎は15%にみられ.咽頭後壁のうっ血.頸部リンパ節の腫大.肺の聴診でクループと時に湿性ラレがみられ.固形病変のものでは打診で濁音と気管支クループが限定的にみられたりします。 合併症:EBV.単純ヘルペスウイルス.アデノウイルス.麻疹ウイルスなどのウイルス性疾患や.クラミジア.結核.真菌感染症などでよく合併症が起こります。 MPP は.胸膜炎.間質性肺炎.中耳炎.心筋炎.心膜炎.膵炎.関節炎.脳炎.肝炎.血小板減少性紫斑病.神経障害を伴うことがあります。 小児脳炎の 10~15%は MPP によるもので昏睡.ショック.運動障害.振戦がみられます。 近年.高熱が続き.マクロライド系抗生物質が効かず.縦隔肺炎や気胸.急性期の肺壊死.胸水貯留と肺無気肺を併発するMPPの重症例が増加しています。 後遺症:稀に.気管支閉塞や進行性の肺線維症を起こすことがある。
  6.画像処理機能
  画像診断で完全に回復するまでの期間は様々で.治療した肺病変や肺機能の回復が遅く.経過が長いものや.肺の永久障害が発生するものもあります。 壊死性肺炎や肺無気肺の合併症がある。 高解像度CTの適用により.MPPの小児では病後1~2年の経過観察で肺の異常画像の発生率が37%であることが明らかになりました。 肺の高解像度CTでは.「モザイク」灌流.細気管支の拡張.気管支壁の肥厚.血管分布の減少.呼気相のガストラップなどの異常が確認されます。
  7.検体検査.その他の検査
  血液像:白血球総数が正常またはわずかに上昇.約25%の患者で軽度に上昇.好中球が主体である。
  定期的な尿検査:発熱時に尿蛋白を認めることがある。
  血清学的検査:CRPはしばしば上昇し.マイコプラズマに対する血清IgM抗体が陽性であれば診断は確実である。
  病原性検査:喀痰や咽頭拭い液の培養は高陽性を示し.PCR法は高感度で診断が容易である。
  X線:多形性浸潤影.間質性肺炎または斑状融合性肺炎の変化を伴うことがある.初期の間質性肺炎では分節性または小葉性の分布で質感の増強と網状影を示し.気管支肺炎の兆候.肺炎巣は 4-6 週間で完全に吸収できる.20%は胸水を発症.多くは片側性である。
  8.診断基準
  (1)発熱を伴う激しい咳が持続し.身体的徴候よりもX線所見の方がはるかに重要である。 年長児で同時に数例発生した場合は.流行が疑われ.早期に診断が確定します。
  (2) 白血球数はほとんど正常かわずかに増加し.血沈はしばしば増加し.クームス試験は陽性である。
  (3) ペニシリン.ストレプトマイシン.スルフォンアミドが無効である。
  (4) 血清アグルチニン(IgM型)は.ほとんどが1:32以上に滴定され.陽性率は50~75%で.重症になるほど陽性率は高くなる。 寒冷凝集素は.発症後1週目の終わり頃から出現し始め.3〜4週目にはピークに達し.2〜4ヵ月目には減少し消失するものがほとんどです。 これは非特異的な反応であり.肝臓疾患.溶血性貧血.伝染性単核球症でも見られるが.通常1:32以下である。 年長児のアデノウイルスによる肺炎では.寒冷凝集素はほとんど陰性である。
  (5)レントゲン上では.(1)肺門部陰影の肥厚が目立つ.(2)右肺の下部・中部野を中心とした気管支肺炎性変化.(3)肺門部から外帯にかけて網状または筋状の放射状に.小さな細い影やトウモロコシ状の陰に囲まれる.間質性肺炎性変化が認められる.(4)場合により大きな陰影で密度不均一.分葉状分布が認められる.の4種類があります。 少数ですが.下葉を中心とした大きな葉の影があります。 古い病巣が吸収され.別の場所に新しい病巣が現れることがよくあります。
  9.治療
  MP感染症は自己限定性疾患で.未治療でも10日程度で症状が消失しますが.咳やラルスの消失はより遅く.抗生物質治療により早期の臨床的緩和が期待できます。 さらに.早期治療と大環状脂質系抗生物質の十分なコース(14日間)の有効量による治療により.肺拡散機能の異常を防ぐことができる。 MPは細胞壁を持たないため.ペニシリンや細胞壁構造に作用する他の抗生物質に感受性を示さない。 テトラサイクリン系やマクロライド系など.細菌の合成を阻害する抗生物質は.MP感染症の治療に有効な抗生物質である。 小児のMP感染症の治療にはマクロライド系が第一選択であり.テトラサイクリン系は8歳以下の小児への使用が制限されていることが知られています。
  10.漢方薬の類型と治療法
  (1)体の表面に侵入する悪
  頭痛や体の痛み.喉の痛みや鼻水.息苦しさや咳.鈍痛.漠然とした胸の痛み.白い毛のある淡紅色の舌.浮き沈みのある脈など。 清咽湯加減」の処方をベースに.「荊芥連翹湯」「方剤」「膏肓」「杏仁」「薄荷」「牛蒡子」「銭形」「生甘草」を加減しています。
  (2) 肺の熱鬱滞
  強い熱感と喉の痛み.頻繁に息苦しくなって咳き込む.黄色または白色の痰.粘り気があって咳き込みにくい.胸痛と自然発汗.イライラして喉が渇く.舌が赤く毛色が黄色.脈が細いかスベスベしている。 治療は.麻黄附子細辛湯の処方を用いて.熱を追い出し解毒して肺を清め咳を止め.熱が重い場合は山梔子.八重咲き.清大.痰咳が非常に粘っこい場合は桂枝湯.金そば.アスター.喉が痛い場合は干しエキス.剛柔.オリス.胸痛はディレモン.剛柔.内熱.腹部の膨張や便秘には生のルバーブ.ベテルナットとすることである。
  (3)気の陣営を乱す邪悪なもの
  熱が下がらず.夜中に体が熱くなり.発疹がかすみ.心臓が煩い.汗をかき.咳が続き.痰が黄色で血が混じり.口が渇いて喉が乾き.舌が赤く.毛の乾燥が少なく.脈は細い。 治療法は.気を清め.陰を冷やして肺を瀉して痰を解消するもので.清営湯と清気解痰湯を用い.加減して生津.生石法.丹参.舞冬.水牛角.杏仁.果報.胆星を用います。 漠然とした発疹には紫草.生馬を.喀血には西蔵.蓮根.白毛根を.夜間の発熱には艾草.連翹を加えるか.桂枝湯解熱霊カプセル.熱燥顆粒を経口服用します。
  (4) 燥熱と陰虚
  陰を養い.肺を清める治療法です。 加味する沙棘舞踏湯:舞踏湯.沙棘.玉珠.双白璧.ビワの葉.百合.川貝.白銭.白薇。 加減:空咳が多いときは.梅花藻とトリカブトを加えて収斂肺とし.或いは内服液で養陰清肺とする。ほてりや寝汗には.艾葉と亀甲を加えて養陰除蒸.痰の少ない不快な咳には.棘皮とキクを加えるか止痙散を併用する。
  (5) 肺と脾臓の気の不足
  熱は下がり.咳は白く痰は細く.咳は弱く.気は疲れ.腹は膨れ.手足は温まらず.便は緩く.舌は薄紅色.毛は白く脂っぽく.脈は細く弱いです。 治療:気を益し.脾臓を強化し.痰を解消する。 加減:食欲不振.腹部膨満感には.茴香(ウイキョウ).芒硝(ボウショウ)を.発汗過多.疲労感には.黄柏(オウバイ).紫檀(シタン)を.痰.泡状痰には.黄柏(オウバイ).黄柏葉(コウボク)を加えます。
  MPPは世界のほとんどの地域で流行しており.亜急性かつ進行性の経過をたどり.臨床症状は上気道から下気道へと広がる。 PCRと血清IgMの組み合わせは.診断確定に高感度で便利な方法であり.血清IgG検査は疫学的に重要である。 MP感染症の治療に大環状脂質系抗生物質を選択することで.臨床症状の持続期間を短縮することができます。 漢方では.急性期と回復期の2つの側面から症状を把握し.治療は魏面に侵入する邪気.肺に鬱滞する邪熱など5種類の証に集約されます。 西洋のマクロライド系抗生物質や生活調整剤を併用することで罹病期間を短縮し.症状の改善や効能を高めることができます。