多発性骨髄腫の患者さんでは.マルファラン大量療法と自家幹細胞移植の後.ボルテゾミブやサリドマイド.レナリドマイドなどの免疫調節薬の導入により.その生存期間は著しく向上しています。 しかし.生存期間が延びるにつれて.期待生存期間も延びるため.上記の患者群では二次原発悪性腫瘍のリスクが高まるという疑問が生じる。 この患者群では.レナリドマイドによる治療が第二原発悪性腫瘍のリスク上昇と関連しています。 本論文では.イタリア・トリノ市立病院のAntonio教授らが.骨髄腫患者におけるレナリドマイド治療とレナリドマイド治療なしの二次原発悪性腫瘍のリスクへの影響を比較することを主目的として.利用可能なデータを収集・分析した。 第二の目的は.異なる治療レジメンが第二の原発性悪性腫瘍の発症リスクに与える影響を評価し.第二の原発性悪性腫瘍.多発性骨髄腫の進行.治療関連の有害事象により死亡する患者のリスクを比較することであった。 研究成果は.Lancet Oncol誌3月号（オンライン版）に掲載された。 研究者らはまず.PubMed.米国臨床腫瘍学会.米国血液学会.国際骨髄腫シンポジウムで関連研究の抄録を検索しました。 対象は.無作為化比較第3相臨床試験で新たに多発性骨髄腫と診断された患者さんで.2000年1月1日から2012年12月15日までに実施された試験であり.これらの試験で少なくとも1つの治療群にレナリドマイドが投与された患者さんであることである。 研究者は.年齢.性別.診断時期.割り当てられた治療法および受けた治療法.治療期間および治療中断の理由.維持療法.初回再発時期.第二原発悪性腫瘍の診断時期.第二原発悪性腫瘍のタイプなどの被験者に関する個人データを.対象研究の研究責任者と直接連絡を取ることによって入手した。 死亡または追跡調査不能になるまでの時間.および死因。 本研究の主要アウトカムは.すべての種類の第二原発悪性腫瘍の累積リスク.第二原発悪性腫瘍が固形腫瘍の累積リスク.第二原発悪性腫瘍が血液腫瘍の累積リスクであり.結果は一段階メタアナリシスで分析された。 研究者らは.組み入れ基準を満たした9件の研究を対象とし.そのうち7件は患者の個人情報を提供することができ.合計3,245人の被験者がこれらの研究に組み入れられた。 合計3,218人の被験者が治療を受け.そのうち2,620人がレナリドミドによる治療を受け.さらに598人がレナリドミドによる治療を受けず.これらの患者からのデータが最終解析に含まれました。 すべての種類の第二原発性悪性腫瘍の5年累積発生率は.レナリドマイド治療を受けた患者で6.9%.レナリドマイド治療を受けなかった患者で4.8%.HRは1.55で.両群間で統計的に有意差がありました。 第二原発悪性腫瘍が固形腫瘍の場合.5年累積発生率はレナリドマイド投与群3.8％.非投与群3.4％であり.HRは1.1と両群間に統計学的有意差がなかった。 第二原発悪性腫瘍が血液腫瘍の場合.5年累積発生率はレナリドマイド投与群で3.1％.非投与群で1.4％であり.HRは3.8と両群間に統計学的有意差がありました。 レナリドミドと経口マルファラムの併用投与は.マルファラム単独投与と比較して.患者の血液系の二次原発悪性腫瘍のリスクを有意に増加させ.HRは4.86と統計学的に有意な結果となりました。 レナリドミドとシクロホスファミドの併用.またはマルファランとデキサメタゾンの併用による治療では.マルファラン単独による治療と比較して.血液系の第二原発悪性腫瘍のリスクは有意に増加せず.HR は 0.86 でした。 固形腫瘍および血液系の腫瘍としての第二原発悪性腫瘍の累積発生率 このメタ分析の結果.新たに診断した複数のミエローマ患者に対して.治療レジメンが.もし このメタ解析の結果は.新たに多発性骨髄腫と診断された患者さんにおいて.治療レジメンがレナリドミドと経口マーファランを併用した場合.二次原発血液悪性腫瘍のリスクが増加することを指摘しています。 これらの結果は.これらの患者さんの治療レジメンを開発する際.レナリドミドを選択した場合.経口マーファランの代わりに.レナリドミドとシクロホスファミドの併用.レナリドミドとデキサメタゾンの併用といった他の選択肢を検討すべきことを示唆します。 また.多発性骨髄腫患者では.死亡リスクは主に第二の原発悪性腫瘍よりも骨髄腫の進行や治療関連の有害事象に起因する。 被験者の死亡原因は.骨髄腫の進行.治療関連の有害事象.第二の原発性悪性腫瘍による累積死亡率です
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