なぜ、がんは治療が難しいのでしょうか?

2015年の世界がんデーのテーマは「がんの予防と制御の目標は遠くない」であり.健康的なライフスタイルの確立.早期診断と治療.効果的な治療の確保.患者の生存率の最大化治療を通じて.がんの早期発見.診断.治療を徐々に実現していくことを提唱しています。 このキャンペーンは.健康的なライフスタイルの確立.早期診断・治療.効果的な治療の確保.患者さんの生存率の最大化を通じて.がんの予防と制御の発展を促進することを目的としています。 なぜ.がんは治療が難しいのか 私たちが子供の頃.病気といえば.がんとエイズが最も怖い言葉でした。 がんとエイズ.どちらが先に攻撃されるかと聞かれたら? 私の答えは間違いなくエイズです。 なぜ.がんはこんなに大変なのでしょうか? 私の考えでは.大きく3つの理由があります。 第一に.がんは「内因性疾患」であり.がん細胞は患者さんの体の一部であることです。 外来性の病気」.例えば細菌感染症には.抗生物質があります。 抗生物質は.細菌にだけ毒性があり.人間の細胞には影響がないため.高濃度で使用することで細菌がすべて死滅し.患者さんがきれいになるのがいいところです。 がんはそう簡単には治りません。 がん細胞は悪くなっても人間の細胞です。 ですから.それを取り除くということは.ほとんど自分の危険を顧みず1000個も殺すようなもので.これがよく耳にする「副作用」なのです。 例えば.従来の化学療法剤は.成長の早い細胞を殺すので.確かにがん細胞には有効ですが.残念ながら私たちの体の中には.頭皮の下にある毛包細胞のように.成長の早い正常細胞もたくさんあります。 毛包細胞は髪の成長に欠かせないもので.化学療法薬ががん細胞を殺すと.毛包細胞も死んでしまうため.化学療法患者は髪をすべて失ってしまうのです。 血液の生成や免疫系の維持を担う血液幹細胞も殺されてしまうため.化学療法患者は免疫系が非常に弱く.感染症に非常にかかりやすい。 消化管の上皮細胞も殺されてしまうので.患者さんはひどい下痢をしたり.食欲がなかったり…etc。 このような深刻な副作用があるため.医師はがんを治すことと患者の基本的な生活を維持することのトレードオフ.つまり「妥協」を常に迫られることになる。 そのため.化学療法薬の濃度を厳密に管理し.ずっと使い続けることはできず.1コースずつ治療していかなければならない。 もし化学療法剤が抗生物質と同じように大量に投与できるのであれば.がんはとっくに治っているはずです。 これが.私ががんより先にエイズに取り組むと考える最大の理由です。何しろエイズはHIVウイルスによる「外因性疾患」なのですから。 がんが難しい理由の2つ目は.がんが単一の病気ではなく.何千何万という病気の組み合わせであることです。 世の中にまったく同じ葉はなく.まったく同じがんもない。 たとえば肺がんは.中国ではがんの中でも新たなナンバーワンキラーであり.30年間で発症率が465%増加した。 現在.中国では毎年60万人近くの肺がん患者が発生しており.アメリカでは16万人となっています。 よく聞かれるのですが.アメリカには肺がんの新薬はあるのでしょうか? と聞かれることがありますが.ごく一部の患者さんにしか効きません。 例えば.ノバルティスの最新の抗肺がん剤「セリチニブ」は先週FDAに承認されたばかりですが.肺がんの1パーセント程度によく効くそうです。 しかし.これだけ長い間取り組んできた新薬が.なぜ1%の患者さんにしか効かないのでしょうか? 肺がんは.病理学的に小細胞肺がんと非小細胞肺がんに簡単に分類されます。 では.肺がんはこの2種類だけなのでしょうか? いいえ.そうではありません。 がんは遺伝子の変異によって引き起こされることがわかっており.それぞれのがんで変異している遺伝子の数は1つではなく.大きく異なっています。 最近の系統的な遺伝子配列の研究によると.肺がん患者の変異の数は.一人当たり平均5,000個に近いことがわかりました これだけ多くの変数がランダムに組み合わされることで.患者さん一人ひとりが少しずつ違うという結果になるのです。 中国の60万人以上の肺がん患者さんは.実は60万種類の病気を抱えているようなものなのです。 もちろん.肺がんの治療薬が60万種類も必要だと言っているわけではありません。 なぜなら.5,000種類の変異のうち.重要な変異はほんのわずかであり.そのわずかな重要遺伝子を捉えることで.より効果的な薬剤を開発できる可能性があるからです。 しかし.いずれにせよ.製薬会社が開発した新薬は.たとえ奇跡の治療薬であっても.すべての肺がん患者を治すことはできません。 話を戻しますが.なぜノバルティスの新薬「セリチニブ」は肺がん患者のわずか1%にしか効かないのでしょうか。 セリチニブは変異したALK遺伝子を標的としており.ALK遺伝子変異を持つ肺がん患者は約1%に過ぎないからです。 (この薬は中国ではまだ発売されていませんが.現在中国で臨床試験中であり.近い将来.ALK遺伝子変異のある中国の肺がん患者さんに使用できるようになると期待しています)。 がんは多様であるため.製薬会社は一度に少数の患者さんにしか薬を開発できないことがほぼ決まっており.1つの新薬の開発コストは10年+20億米ドル!? このような大きな時間とお金の投資は.私たちをゆっくりとした進歩に導くものであり.すべてのがんを征服することは.遠い道のりであると言わざるを得ないのです。 3つ目は.がんの変異抵抗性です。 これは.がんにもエイズにも共通するもので.誰もが頭を悩ますところです。また.エイズを未だに克服できていない根本的な理由でもあります。 スーパーバグという言葉を聞いたことがあるかもしれません。 抗生物質が登場する前.黄色ブドウ球菌の感染症は敗血症のような致命的なものでした。 しかし.ペニシリンが登場してからは.黄色ブドウ球菌はおとなしくなった。 しかし.生物の進化は信じられないほど奇跡的で.ペニシリンを誤用したために.99.999999%の細菌を殺した時点で.その一方または両方が突然耐性を進化させ.ペニシリンを恐れなくなった。 そこで人間は.バンコマイシンのような他の抗生物質を発明した。 しかし.今ではすでにペニシリンにもバンコマイシンにも耐性を持つ黄色ブドウ球菌が存在し.これがスーパーバグと呼ばれるものです。 生物学的進化は諸刃の剣である。 自然は.異なる環境に適応する能力を私たちに与えました。しかし.がん細胞は基本的な進化能力を保持しているだけでなく.より強く.私たちが与える薬に反応して.がん細胞は常に変化し.薬の効果を回避する方法を見つけ出しています。セリチニブが臨床試験中だった頃.多くのがん細胞が治療後数ヶ月で変異したALK遺伝子を捨て.がんの成長を助ける新しい変異を作り出していることが判明した。 このように進化のスピードが速いと.自然の前では人間はどれほど小さい存在なのかといつも考えさせられますね。