肥満ホルモンが膵臓がん治療のターゲットになる可能性は?

  肥満関連ホルモン(リポカリン)の低値が膵臓癌のリスク上昇と関連することを研究者らが報告。 ハーバード大学(ボストン)のイン・バオ博士(医学博士.理学博士)らのケースコントロール試験で.膵臓がん患者の血液サンプル中のホルモン濃度が.診断の1年以上前に比べて有意に低くなっていることがわかった。 この関連性は.喫煙.糖尿病.肥満度.その他膵臓がんの既知または不確実なリスクといった要因とは無関係であった。 この研究結果は.肥満.インスリン抵抗性.膵臓がんリスクとの生物学的関連性を示す新たな証拠であり.リポカリンの独立した役割も示唆すると結論付けています。  研究者らは.膵臓がんは米国でがん死亡の原因となる4大がんの一つであるが.その病因はよく分かっていないと指摘した。 しかし.肥満が膵臓がんの重要な危険因子であることを示す証拠が増えつつあり.脂肪組織から分泌されるリポカリンも重要な役割を担っている可能性が示唆されています。  リポカリンと膵臓がんの関係を確認するために.研究グループは.Health Professionals Follow-up Study.Nurses’ Health Study.Physicians’ Health Study.Women’s Health Initiative.Women’ Health Studyの5つの大規模長期前向きコホート研究を実施しました。 約36万人の参加者の中から.診断の1年以上前の血液サンプルがあり.非黒色腫以外の他の癌がない膵臓癌患者468人を選びました。  さらに1,080人の患者を無作為に選び.年齢.喫煙・絶食状態.採血月などの要因を同じコホートにマッチングさせた対照群とした。 解析の結果.膵臓がん患者の血中リポカリン中央値は6.2mcg/mlであったのに対し.対照群では6.8mcg/mlで.両群間に有意差が認められた。 また.血中リポカリンとがんリスクには逆の関連があり.これは5つの前向きコホートにわたって持続し.糖尿病などのインスリン抵抗性の独立したマーカーとなることがわかった。 リポカリンレベルを5つのクラスに分けると.リポカリンレベルが高いほど.がんのリスクが低いことがわかった。 第2層の参加者のがん比率は0.61(95%信頼区間0.43~0.86).第3層の参加者のがん比率は0.58(95%信頼区間0.41~0.84).第4層の参加者のがん比率は0.59(95%信頼区間0.40~0.87)となっており.特に最低水準と比べると.その傾向は顕著である。  ニューヨーク州バッファローにあるロスウェルパークがん研究所のJianliang Zhang博士(PhD)とSteven Hochwald博士(MD)は.「この研究は慎重に行われたが.リポカリンの正確な役割はまだ明確になっていない」とコメントしている。 リポカリンの正確な役割はまだよく分かっていない。  その後の論説で.彼らは.この研究がリポカリンと膵臓がんリスクとの関連を確認したことに同意したが.ホルモンと悪性腫瘍との正確な相互作用を明らかにすることがまだ重要であると付け加えている。 この研究により.ホルモンが診断マーカーや治療ターゲットになる可能性が出てきたと考えている。  Zhang氏とHochwald氏は.”リポカリンを評価する早期スクリーニングは.膵臓腫瘍患者の生存率を向上させる可能性がある “と述べています。 また.「治療的介入により循環リポカリンを増加させることで.膵臓がんの進行を阻止し.悪性腫瘍患者の生存率を向上させることができる可能性も考えられます」と述べています。