L-カルニチンは.古くから牛肉や羊肉などの赤身肉に多く含まれ.コリンやレシチンとともに栄養素とされていましたが.2年前の米国での研究で.L-カルニチンが腸内細菌に作用すると有益から有害に変わり.動脈硬化を引き起こす可能性が指摘されました。 少し前に.この知見に基づいて.腸内細菌に干渉して心臓病を予防するという新しいアイデアを提案した科学者がいました。 かつて栄養素とされ.食品の強化剤として認識されていたL-カルニチンやコリンが動脈硬化を誘発する理由は.これらの物質が大腸の細菌によって代謝されてトリメチルアミンを生成し.腸で吸収された後.肝臓で動脈硬化の促進物質であるトリメチルアミン-N-オキシド（TMAO）に代謝されるからである。 その結果.トリメチルアミンがトリメチルアミン-N-オキシドとして肝臓で同量消費されることがわかった。 雑食動物が同じ量のL-カルニチンを摂取した場合.雑食動物の腸内細菌の種類によって.ベジタリアンよりも多くのTMAOを生成することが研究で明らかにされています。 マウスにL-カルニチンを長期間与えると.動物の腸内細菌の組成が変化し.血中のTMAOが増加して動脈硬化が進行することが実験で明らかになった。 細菌の繁殖が抑制されれば.このような変化は起こりません。 赤身肉の摂取によって引き起こされる動脈硬化には.腸内細菌が関与しています。 2595人を対象とした疫学調査では.L-カルニチンの血漿レベルと心血管疾患および重篤な心血管疾患の発生率との間に直接的な関連は認められなかった。 しかし.血中のTMAOも上昇している場合.L-カルニチンのレベルと心血管疾患の発症および重篤な心血管疾患の発症との間に相関関係が認められた。 腸内細菌の重要な役割が発見されるまで.その根本的な原因はわかっていませんでした。 腸内細菌はTMAO産生の一因であることから.薬剤が微生物の代謝を阻害してTMAO産生を抑え.心臓病予防を達成することはできないか。 腸内フローラを整えることで心臓病を治療する新しい戦略が.雑誌「CELL」で発表されました。 これまでは.この経路をターゲットにするには.肝臓でトリメチルアミンを変換する酵素を阻害するのが主な方法であった。 しかし.この方法では肝障害やトリメチルアミンの蓄積が懸念されます。 Cell』誌の最新論文の責任著者であるHazen教授のチームは.腸内細菌を直接標的にすることで.トリメチルアミンの生成を根源から阻止する.より有望な方法を発見した。 Hazenと論文の筆頭著者であるZeneng Wangは.トリメチルアミン生成を阻害する化合物3,3-dimethylbutanol DMB（3,3-ジメチル-1-ブタノール）をスクリーニングした。 コールドプレスエクストラバージンオリーブオイル.バルサミコ酢.グレープシードオイルの中には.もともとDMBを豊富に含むものがあり.動脈硬化のモデルマウスを設定し.コリンを豊富に含む食事を与えたところ.DMBが減少し.動脈硬化が改善されました。 その結果.DMB投与によりマウスのTMAO濃度が有意に低下し.プラーク形成が抑制され.毒性副作用もないことが確認された。 さらに研究を進めると.DMBはトリメチルアミンの生成を抑制する働きがあることがわかった。 また.DMBは腸内細菌を殺すのではなく.トリメチルアミン.TMAOの高濃度や動脈硬化に関連する腸内の特定の細菌の割合を減らすだけである。 「この薬は.細菌を殺すのではなく.経路をブロックすることで非常によく効きます」とヘイゼンは言う。 “抗生物質と比較して.非殺傷性の薬剤は選択圧が低く.耐性を誘発する可能性が低い” DMB療法は.リピトールなどのコレステロール低下剤とは異なり.ヒトの細胞内の代謝酵素ではなく.腸内細菌の分子経路をターゲットとする治療法である。 “これは.心血管疾患や代謝性疾患の治療における全く新しい治療戦略となる可能性があります。” 地中海式の食事は.魚.豆類.野菜.果物.ナッツ類.オリーブオイルを基本に.赤ワインを適量摂取するものである。 この食事の組み合わせは.近年特に人気があり.循環器系疾患を予防すると考えられています。 このクリーブランド医療センターの研究では.地中海食は腸内細菌の活動を変化させることで健康効果を発揮することがわかりました。 赤ワインやオリーブオイルに豊富に含まれるDMBを食事で補給すると.不健康な食べ物が動脈を詰まらせる代謝副産物に変換されるのをマウスが防いだのです。 多くの人にとって.心臓病やその他の健康問題を遅らせるための地中海式ダイエットは.すぐに実行できるアイデアです。