膵臓がんは遺伝的に関連しており.第一に.膵臓腫瘍の発生過程には優性突然変異の蓄積が伴うこと.第二に.遺伝子変異を受け継いだ人は膵臓がんの発症リスクが高くなること.の二つの要因で証明されています。 膵臓がんの発生には.がん遺伝子.ゲノム維持遺伝子.組織維持遺伝子の4種類の遺伝子が関与していると言われています。 遺伝子の変異には.家系から受け継がれるもので生殖細胞変異と呼ばれるものと.組織内で腫瘍を形成する後天的な変異で子孫に受け継がれないものがあり.体細胞変異と呼ばれています。 膵臓癌の家族性発生に関する最初の報告は.家族の複数のメンバーが膵臓癌を発症したという症例報告であった。 例えば.1973年にMacDermottとKramerが1家族4人の兄弟に連続して膵臓癌が発生したことを報告し.1982年にはDatとSontagが兄弟の膵臓癌1例を報告した。 Ehrenthalらは3世代にわたる膵臓癌の家系を報告し.Lynchはおそらく最初に膵臓癌の多数の家族例を挙げ.いくつかの家系に常染色体優性遺伝のパターンが存在するとの仮説を立てたのである。 しかし.膵臓癌に家族遺伝があるという考え方は.これまであまり受け入れられていませんでした。 膵臓がんの家族性発症をめぐる研究は多くの疫学者によって行われており.これらの研究により.膵臓がんの家族歴がある人の膵臓がんの発症率は.流行がある人の3～13倍であり.膵臓がんは一部の家族に集積する傾向があることが実証されています。 膵臓癌のリスク上昇に関連する遺伝子症候群には.家族性非定型多発性母斑.悪性黒色腫.乳癌.遺伝性非ポリポーシス大腸癌.家族性膵炎.Peatz-Jeghers症候群があります。 これらの症候群の患者さんは.膵臓がんと同じように遺伝子が変異しています。 クラスター型膵臓癌の家系では膵臓癌の発症リスクが高いことはよく知られていますが.その対策は不明です。 予防的な手術も選択肢の一つですが.膵臓全摘術は糖尿病や術後の合併症が大きく.リスクのある家族をスクリーニングして.早期に治療可能な膵臓がんを発見することがより合理的な対応といえます。 しかし.残念ながら.Ca199などの血清マーカーはスクリーニングに使用するには感度と特異性が不十分であり.リスクの高い家族のスクリーニングには腹部CTスキャンと組み合わせた腹腔鏡超音波検査の使用を推奨する専門家もいます。 分子生物学が進歩し.膵臓がんの遺伝学的な理解が深まったことで.近い将来.膵臓がんの早期発見に分子遺伝学的スクリーニングが利用されるようになるかもしれませんね。