非侵襲的DNA出生前スクリーニング技術を紹介する前に.まず.なぜ胎児の染色体を調べる必要があるのか.胎児染色体検査の必要性についてお話しします。 しばしば患者さんは.「なぜ子供の染色体を調べる必要があるのか」という疑問を持って来院されます。 普通の夫婦であったり.過去に健康な赤ちゃんを産んだことがあるのに.どうして染色体に問題がある子どもが生まれてしまうのでしょうか？ 子供の染色体を調べることは本当に必要なのでしょうか？ なぜ.今までこのようなテストが行われなかったのでしょうか？ 実際.最も一般的な言葉で説明すると.工場で不良品が出るようなもので.必ずしも生産ラインに問題があるわけではありません。 必ずしも生産ラインに問題があるわけではなく.生産工程.ましてやこのようなデリケートな人体には.一定の確率で不良品が発生するものなのです。 妊娠している人は誰でも欠陥のある子供を出産する可能性があります。 衛生部が発表した≪中国出生異常予防管理報告書2012≫によると.中国は出生異常の多発国であり.毎年新たに約90万人の出生異常の子どもが生まれ.出生異常率は約5.6％.河北省の出生異常率も前年比で上昇しているとのことです。 2002年に1万人あたり78.82件だったのが.2011年には1万人あたり100.73件に増加しました。 21トリソミー（ダウン症）は.ヒトに最も多く見られる染色体異常で.生児における発症率は1/600～1/800であり.母親の年齢が上がるにつれて発症率が高くなります。 ダウン症の子どもは.かなりの割合で生きて生まれ.長く生きられますが.精神遅滞や育てにくさ.先天性心疾患などさまざまな合併症があり.家族に深刻な負担をかけることがあります。 妊婦の多くが35歳以下であることから.ダウン症児の85％は35歳以下の女性から生まれています。 このため.妊娠中の35歳未満の妊婦に対する出生前血清検査が特に必要です。 妊婦検診が陽性で.出産予定時に35歳以上の女性には.羊水を採取し.羊水中の胎児から排出される細胞を胎児の染色体検査に使用する羊水検査を実施することが直接の推奨事項です。 羊水穿刺に伴う流産リスクは1,000人あたり約2～5人で.当院での現在のコストは約2,500ドルです。 現在使用している出生前の血清学的スクリーニング（ダウン症スクリーニングなど）は.30〜40％の診断ミス率と98％の偽陽性率があります。 つまり.ダウン症のリスクが高い妊婦が検診を受けても.実際に子供が21型トリソミーになるリスクは2～3％程度ということです。 つまり.100人のハイリスク妊娠のうち.実際に問題があるのは2〜3人程度ということです。 上記の数値は.コントロール不能ではない検査データに基づいていますが.品質管理には一定のサンプル数が必要なため.すべての病院がこの基準の妊婦検診を実現できるわけではありませんが.一部の一次病院では.このような大きなサンプル数を確保できない場合があります。 こうしたことから.ダウン症検診のリスクレベルは.現行報告書のデフォルトのハイリスク基準が1/270または1/350であるのに対し.1/1000以上に上方修正されました。 また.妊婦検診で問題が見つからなくても.超音波検査で欠陥の有無を継続してスクリーニングする検査は多く.超音波検査で胎児心室斑が強く出ている.胎児下腹部リバウンドなど何らかのソフト指標が見つかった場合 超音波検査で.胎児脳室の強い光点.下腹部の増強.両側の胎児骨盤の分離.側脳室の拡大.羊水の多寡など軟らかい兆候が見られた場合も.羊水穿刺や臍帯血穿刺の適応になります。 大半の場合.胎児は正常です。 これらのソフトな指標は.せいぜい1〜2％赤ちゃんのリスクを高めるだけだが.医師は現在のプロトコルに従って.さらなる検査を勧めざるを得ないのだ。 人々の生活水準が上がれば上がるほど.欠陥児のスクリーニングに対する需要も高まる。 ダウン症の発見率を上げ.偽陽性率を下げ.流産のリスクを減らすために侵襲的な検査を避けるにはどうしたらいいのでしょうか？ 非侵襲的DNA出生前スクリーニング技術は.妊娠12～24週目に母体から直接5mlの採血を行い.母体血漿中の遊離胎児DNAを用いて胎児の異数性リスク率を導出するものです。 この技術は現在.21トリソミー（ダウン症候群）.18トリソミー（エドワード症候群）.13トリソミー（パタウ症候群）の検出に用いられています。 検出率は99.99％.特異度は99.97％以上（すなわち偽陽性率≦0.03％）である。 現在.出生前診断に最も近いスクリーニング検査である。 この技術は.穿刺刺激による流産などの弊害の心配がなく.妊婦の心理的負担を大きく軽減することができます。 採取から2週間後に結果が出るので.羊水穿刺（通常.結果が出るまで約1ヶ月かかる）よりも早く.また.出生前血清スクリーニングよりも正確です。 この技術は現在高価で.検査の費用は2480ドルです。 非侵襲的な遺伝子検査では.主に個々の妊婦の遊離胎児DNAの濃度に個人差があるため.1000分の3の確率で偽陽性となるため.結果が高いリスクを示唆している場合は.さらに羊水穿刺を行って診断を確認することができます。 この技術の意義は.価格を考慮しなければ.出生前スクリーニングのリスクの高い女性の98％が羊水穿刺に伴うリスクを回避できることである。 原則として.胎児の超音波検査で異常が見つからず.両親のどちらかに染色体異常がなく.35歳未満で.1年以内に同種輸血.移植.幹細胞療法.免疫療法を行っていない.ダウン症単独の高リスクの女性には.非侵襲性のDNA出生前スクリーニングが考慮されます。 また.体外受精を行ったなど妊娠の可能性が低い女性.習慣性流産による「大切な赤ちゃん」.双子妊娠の女性（できれば一卵性双生児）.流産を恐れて穿刺を受けられない妊婦.穿刺禁忌の妊婦（低置胎盤.流産の兆候.HIV・梅毒感染.RH血液型陰性など）などは検討対象となることがあります。 穿刺禁忌の妊婦（低置胎盤.流産.B型肝炎.HIV.梅毒感染.RH血液型陰性.重症妊娠高血圧症候群.糖尿病.貧血.先天性子宮異常など）.胎児心拍数が速いまたは遅い.臍動脈の拡張期流失.先天異常児出産経験があり早期に診断したい.胎児超音波で他に大きな異常がない場合に検討することができます。 胎児染色体の羊水穿刺は.35歳以上.特に37歳以上の女性には妊娠18週から24週の間に行うことが推奨されており.37歳以上の高齢の女性では胎児染色体異常のリスクが非常に高く.他の染色体疾患を除いた単純ダウン児の発生率は約220人に1人と言われているので一般的には推奨されません。 この技術を37歳以上の全人口に拡大した場合のリスクは（0.03%の偽陽性率を投じることを考えると.それでも診断の確定基準としては使えない）220分の1である。 非侵襲的遺伝子検査で胎児が高リスクと判定された場合.さらに羊水染色体検査を行うことは.患者によっては不便であったり.時間的コストが増加したりする可能性があります。 どんな優れた技術も諸刃の剣です。どうすれば.患者さんによりよい利益をもたらすことができるのか。 そのため.超音波検査や年齢リスクなどと合わせて.患者さん一人ひとりの状態を把握した上で検査を行う必要があるのです。 37歳以上で膝に子供がいない場合.今回が最後の妊娠となる可能性があります。 患者さんの十分なインフォームドコンセントのもと.非侵襲的な遺伝子検査を妊娠初期12週以降にできるだけ早く行うことで.患者さんの時間と費用を節約することを試みてはいかがでしょうか？