要旨 肛門を温存し.再発を抑え.生存期間を延長するために.ネオアジュバント化学放射線療法は直腸癌治療において重要な位置を占めるようになった。 本稿では.直腸癌に対するネオアジュバント治療の発展と現状について詳しく解説する。 手術単独やアジュバント化学放射線療法と比較したネオアジュバント放射線療法の利点と欠点について考察する。 2004年に米国で新たに診断された直腸癌は40,500例近くあり[1].中国では直腸癌の発生率は主要都市で年々増加し.すでに胃癌を抜いて消化器腫瘍の第2位となる傾向を見せています。 直腸がんは外科的切除が主な治療法であり.表在性の小さな腫瘍は手術のみで治癒することがあります。 しかし.直腸がん患者の多くは.診断された時点ですでに中・後期段階にあり.より広範囲な外科的切除や.術後合併症が多くリスクの高い骨盤内全摘出手術が必要となることが多いのです。 上部・中部直腸癌の多くは前方切除+結腸肛門吻合で治療可能であり.肛門括約筋を温存して骨盤叢を保護し.性機能および泌尿器系の合併症を軽減することができます。 下部直腸癌の治療:肛門括約筋を温存しながらいかに腫瘍を根絶するかは.臨床上重要な問題ですが.その解決はより困難なものとなっています。 肛門縁から6cmまでの直腸癌に対しては経腹的会陰併用切除術が標準的な治療法であるが,腫瘍の制御は良好であるものの,永久瘻孔や泌尿器系の合併症が患者のQOLに重大な影響を与える。 表在性下部直腸癌(T1またはT2)に対しては.局所切除は経腹的会陰併用切除に代わる方法と考えられるようになり.両手術は局所制御と全生存率の点で同様である。 深部浸潤やリンパ節転移のある直腸がんや.肛門を温存できない下部の直腸がんに対しては.肛門を温存して再発を抑え.生存期間を延ばすために.併用療法が広く用いられてきました。 近年.直腸がんの治療は.新しい薬剤や治療法の登場によりブレークスルーがもたらされ.ネオアジュバント化学放射線療法が深く研究されています。 以下.直腸癌に対するネオアジュバント治療:直腸癌に対するネオアジュバント放射線治療の発展と現状について詳述する。 理論的には.ネオアジュバント放射線治療には.1.病期の縮小と腫瘍の縮小により.根治切除ができない局所進行直腸癌の根治切除が可能になる.2.肛門近くの直腸癌を放射線治療により肛門温存できる.3.切除可能直腸癌に対してはネオアジュバント放射線治療で対応できる–という利点がある。 手術によって局所の血液供給が妨げられ.腫瘍内の酸素濃度が低下するため.術後の放射線治療の感度が低下するため.術前の放射線治療によって腫瘍を死滅させる効果が高い。 ネオアジュバント放射線治療に関しては.現在の研究のほとんどがレトロスペクティブメタアナリシスである。 メタアナリシス・データでは.少なくとも2つの研究で術前放射線治療の有用性が示されている[2,3]。 最初の研究は.1975年から1997年にかけて発表された14の無作為化比較試験からなり [2] .6,426人の患者.ほとんどが切除可能な直腸癌で.手術単独またはネオアジュバント放射線療法後に手術に割り付けられ.局所再発率.全体生存率(比率 [OR]0.84, 95%信頼限界0.72-0.98).病因がネオアジュバント放射線療法群で有意に低いことが示された 特異的生存率(OR 0.71.95%信頼限界 0.38-0.62)が改善されました。 1987年1月以前に行われた14の無作為化比較試験.合計6350人の患者を含む別の研究では.ネオアジュバント放射線治療群は.外科的切除時のリンパ節陽性率が32%対38%で.5年全再発率が46%対53%で.5年局所再発率が13%対22%で.有意に低いことが示された[3]。 手術単独に比べ.ネオアジュバント放射線治療群は直腸癌で死亡する確率が有意に低かったが(45%対50%).5年全生存率は両群で同程度であった(64%対65%)。 早期死亡率(治療後1年以内)は.ネオアジュバント放射線治療群が手術単独群の2倍であった(8%対4%)。 技術的には.術前新アジュバント放射線治療として.1)術前低線量放射線治療.2)術前中線量放射線治療:2.3Gyずつ15分割で34.5Gy.3)術前短コース高強度放射線治療:スウェーデン放射線治療とも呼ばれ.5Gyずつ5分割で1週間.放射線治療終了後1週間で手術.4)通常高用量分割放射線治療:1.8~2.0Gyずつ週5回の4方法が登場した。 を合計5-6週間行い.放射線治療終了後4-6週間後に化学療法と手術を同時に行う可能性があります。 多くの臨床研究で.1)術前低線量放射線治療は手術単独と比較して局所制御や生存率を改善しない[4].2)術前中線量放射線治療は手術単独と比較して局所再発率を低下させるが生存率を延長しない[5].と結論付けられています。 そのため.低~中線量での術前放射線療法は行われなくなりました。 以下,術前短期高強度放射線治療と高線量通常分割放射線治療に焦点をあてて解説する。 短期間の高強度ネオアジュバント放射線治療:直腸癌に対するネオアジュバント放射線治療の最初の無作為化試験が1987年から1990年にかけてスウェーデンで行われた。切除可能な直腸癌1168例が.手術単独群と25Gy/minで5回の術前放射線治療.放射線治療後1週間以内に手術の2群に登録され.局所再発率は術前放射線治療群に有意差がみられた。