1.ウイルスによる感染
ウイルスは感染物質であると同時にアレルゲンでもあり.喘息発症の重要な要因の一つです。
(1）ウイルス感染は.気道に好酸球などの炎症細胞の浸潤と活性化を誘導し.上皮細胞にRANTESや細胞間接着分子（ICAM）-1などのケモカインの発現を促進することで炎症細胞の浸潤を増加させることがあります。
(2) 炎症性細胞からの炎症性メディエーターの放出を促進する。
(3) ウイルスがアレルゲンとして作用し.IgE合成を促進する。 (4) 呼吸器ウイルス感染による気道への直接的なダメージが.気道上皮の完全性を乱し.気道感作の可能性と程度を高める。 しかし.ウイルス感染症によって喘息の発症率が異なることがあります。
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は.毛細血管性気管支炎の最も一般的な病原体で.50～70％を占め.2～6ヶ月の乳児に発症する。RSV感染の総枝は乳児の最初の喘息の最も多い原因であり.総枝と乳児および小児の喘息再発の発症には強い関連があると言われている。 RSV毛状分岐後の小児では.喘鳴や喘息を再発する確率が有意に高くなるというデータがあります。 アメリカのTuscon [5]による大規模な長期追跡調査では.早期RSV下気道感染症の子どもは.6歳時に持続的喘鳴エピソードが有意に増加したが.これらのエピソードは年齢とともに減少し.13歳までにこの関連は消失した。Sigurs Nら [6] は生後早期RSV感染（平均年齢4か月）で入院した子どもを7年間追跡調査した。 7年後の喘息の累積有病率は毛髪群30％.対照群3％（P<0.001）.喘鳴の累積発生率は毛髪群68％.対照群34％（P<0.001）でした。 19年間の追跡調査[7]では.喘息の有病率は対照群11％に対し.有毛群では30％でした。 パラインフルエンザウイルスやインフルエンザウイルスのトリコモナスなど.その他のウイルスもその後.RSVと同様の喘息有病率を示しています。
ライノウイルス（RV）は.高齢者や成人における上気道感染症の最も一般的な原因ウイルスであるだけでなく.最近では.RVが乳幼児期のM.capitisなどの下気道感染症を引き起こすという証拠が増え.RVはRSVに次いで急性M.capitisを引き起こすと報告されています[8]。 RSVとRV毛枝後の喘息を比較したある研究では.平均6年の追跡調査において.喘息の有病率はRSV毛枝群の10％に対しRV群で60％と高く.RSV感染よりもRV感染の方が小児期に喘息を起こしやすいことから.RV感染毛枝が喘息の最初の兆候になる可能性が示唆されています[9]。
近年.ヒトパラニューモウイルスも毛枝の共通病原体であることが判明し.et al [10]は.スペインにおける2歳未満の下気道感染症入院児の検出において.ヒトパラニューモウイルスはRSVに次いで第2位であるが.その後の喘鳴発作や喘息との関連は後の長期フォローアップが待たれていることを示した。
2.遺伝的要因
遺伝は喘息発症の基本的な原因因子の一つであり.毛巣枝の喘息への進行に重要な影響を与えるものです。 片方の親がアレルギー性疾患を患っている場合.子孫の25～35％がアレルギー性疾患を発症し.両親ともにアレルギー性疾患を患っている場合は.子孫の40～60％がアレルギー性疾患を発症する確率が上がると言われています。 さらに.幼少期の親の病気は.子孫の喘鳴の早期発症と関連しています。 アメリカのタスコン[5]によると.3歳以前の親の喘息や毛枝病歴は.その子孫の喘鳴下気道感染症の早期発症の高い危険因子です（OR: 2.6; p<0.05). また.有病率のデータでは.アレルギーや喘息の家族歴のある子どもは.RSVマオの感染後3年目に54％の喘息有病率を示し.RSVマオの家族歴のない子どもとは有意な差があり［11］.何らかの家族集合が示唆されています。 遺伝子の研究もある程度進んでいますが.喘息を予測する信頼できる遺伝子マーカーはなく.さらなる研究が必要です。
3.個人のアトピー
アレルギー体質（皮膚アレルゲンプリックテスト陽性.IgE増加.末梢血好酸球増加など）.または乳幼児期にアトピー性皮膚炎.湿疹.アトピー性結膜炎.アレルギー性鼻炎の既往があると.喘息発症の高リスク因子とされています。 これらの症状を持つ毛状枝の子どもは.後に喘息を発症する可能性が高いと言われています。
RSV感染とアトピー体質には相関があり.一方ではRSV感染はアトピー体質の子どもで起こりやすく.ある研究[12]では.毛性気管支炎の子どもでは感染前の臍帯血のIL-12が低レベルで.毛性気管支炎でない乳児と比較して有意差があり（295 Vs 507 pg/ml.p=0.001）.IL-12がTH0を促進することが明らかになりました。 TH1の発達.IL-12の低下によりTH1機能が低下し.TH2優位の免疫反応となる。 一方.RSV感染は個人のアトピー発症を誘導する。 Palaら[13]は.乳児期にRSVに感染した子どもは.7-8歳時に局所的にIL-4に富む微小環境が存在し.IL-4はRSVや他のアレルゲンに対するT細胞の応答能力を高め.アレルゲン感受性を上昇させると見いだした。 また.毛髪群の小児に対して3歳および7歳で皮膚アレルゲン プリックテストと特異的IgE検査を実施したところ.毛髪群では対照群に比べアレルゲン感受性が有意に高かったことが報告されています。
4.免疫学的異常
正常な新生児の免疫系はまだ成熟しておらず.APCシステムが未熟なため.TH1選択機構が有効に働かないのである。 抗原提示の段階では.IL-12の産生はわずかである。 効果的なTH1分化刺激因子がないため.Th2が有利な細胞反応となる。 特に乳幼児期には.環境因子（ウイルス感染やアレルゲン刺激）の影響を受けると.TH2/IgE反応が永続化し.免疫記憶がTH2亜集団に限定されることがあります。 そのため.アレルギー疾患や喘息になりやすいのです。
RSV毛状枝ではTH1/TH2免疫応答のバランスが崩れるだけでなく.RSV感染により.リンパ球.好酸球.好中球などに対して大きな走化性・活性化作用を持つRANTESやMIP-1α.IL-8などのケモカインの分泌が増加します [14]。我々のこれまでの動物実験の結果.いずれもRANTES.MIP-1α.IL-8は MIP-1α.IL-8は喘息の発症に重要な役割を果たすため[15, 16].RSV感染は気道炎症と気道過敏性を促進します。
5.環境の影響
毛枝喘息の進行には.環境も重要な要因の一つである。 ウイルス感染に伴う気道の感染性炎症は.気道粘膜上皮の完全性を破壊し.アレルゲンや刺激物に対する防御機能を弱め.気道感作の発生率と程度を高め.特に免疫の弱い子どもではアトピーの発症につながる可能性があるのです。 生後2年以内にアレルゲンに暴露された子どもは.2年以降に暴露された子どもよりも小児期に喘息を発症しやすく.出生時からハウスダストマイトへの暴露を予防的に減らすことで学齢期の喘息やアレルギーの発症を抑制することができます[17]。 また.環境要因は遺伝要因を介して作用し.異なる環境要因は.喘息やアレルギー反応の感受性遺伝子のエピスタシスを増減させることにより.遺伝的感受性に影響を及ぼすとされています。
受動喫煙は喘息の重要な誘因であることが示されており.妊娠中の母親の喫煙歴や出生後の受動喫煙は.子孫の喘息やアレルギー疾患の発症と有意に関連し.特に6歳以内の喘鳴や喘息の発症の高リスク因子として知られています[18]。 したがって.胎児期や乳児期に環境因子やその他の関連因子にさらされることが.喘息の発症に重要な役割を果たすことになるのです。
6.給餌方法
また.アレルギー反応や喘息の発症には.乳幼児の食事の与え方も重要な役割を担っています。 母乳育児は.その後の喘息やアレルギー疾患の発症率を低下させます。 人乳には.SIgA.活性型リゾチーム.ラクトフェリンなどの活性免疫因子が多く含まれており.乳児の病気に対する抵抗力を高めています。 Wrightら[19]は.アトピー（皮膚スポットアレルゲンプリックテスト陽性）の乳児と喘息歴のある母親において.4ヶ月以上の母乳排泄が6歳時の喘息有病率を増加させることを明らかにした（OR 8.7, 95% CI 3.4-22.2）。
7.その他
上記以外にも.毛枝症から喘息への進行に影響を与える要因は多くあります。 例えば.未熟児や低出生体重児は.それ自体がウイルス感染の危険因子であり.またアトピーを促進する因子でもあります。 思春期前の男性乳児も喘息発症の危険因子である。 発症前に肺機能が低下していた乳幼児は.ウイルス感染後に慢性下気道疾患を発症する可能性が有意に高くなります。 ある前向き研究では.3歳以内に肺機能が低下した人のほとんどが成人期早期に喘息を発症することが示されており［20］.早期の肺機能検査は喘息発症をある程度予測することができます。
乳幼児の喘鳴から喘息への発展に関する臨床的予測因子について
後毛枝は乳幼児の喘鳴を再発させることがある。 米国のTusconによると[5].乳幼児の喘鳴の臨床型は大きく3つに分けられるという。 一過性乳児喘息：喘鳴は3歳以内に起こり.3歳以降は喘鳴エピソードがない。非アレルギー性喘息：喘鳴を伴う下気道感染が3歳以内に起こり.3歳以降も喘鳴エピソードが続き.持続性喘鳴とも呼ばれ.このタイプの子どもには異型接合性があり.6歳までに約6割がアトピー発症.約4割がアトピー発症せず.アレルギー性喘息：アレルギー性ぜんそく発症児は6歳までに初喘鳴を起こすことが多いとされる。 最初の喘鳴は6歳前に現れ.2つのサブタイプに分けられる。
(1）生後3年以内に発症する早期発症のアレルギー性喘鳴（以前は持続性喘鳴と呼ばれていた）。
(2) 3歳以降に発症する遅発性アレルギー性喘息（旧称：遅発性喘息）。
生後3年以内に発生した喘鳴が後に喘息に発展するかどうか.castro-rodriguezら[21]は.臨床家がより容易に利用できる6つのパラメータ（喘鳴頻度.湿疹歴.親の喘息歴.アレルギー性鼻炎.好酸球増加.非吸収性感覚による喘鳴）の分析を行い.喘息予測因子評価を提案しています（表1を参照のこと）。
表1：喘息リスクの臨床的指標
主要指標
二次指標
1 親の喘息に対する医師の診断
2 湿疹のある乳児の医師による診断
3 幼児がアレルギー性鼻炎であるという医師の診断
4.非吸収性感覚による喘ぎ声
5.EOS≧4%。
厳密な予測因子：2つの主要指標のうち1つ.または3つの副指標のうち2つを持つ早期の喘鳴の再発（3回以上の喘鳴）。
緩やかな予測因子：2つの主指標のうち1つ.または3つの副指標のうち2つを持つ早期の喘鳴エピソード
緩やかな予測因子を満たした喘鳴児は.そうでない児に比べて6～13歳までに喘息を発症する可能性が2.6～5.5倍高く.約59%が学齢期までに喘息を発症した。一方.厳格な予測因子を満たした児は.そうでない児に比べて6～13歳までに喘息を発症する可能性が4.3～9.8倍になり.約76%が学齢期までに喘息を発症していることがわかった これらの厳しい予測基準を満たさない喘息の乳児では.喘息を発症する確率は5％未満とされています。 したがって.喘息を持つ乳幼児や小児の喘息発症の予測因子として.臨床的に利用することができる。 < p="">まとめると.総枝切り後の喘息発症は多くの要因に影響され.Openshaw PJらによるチャート[22]はこの関連性を明確に示しているのです。 幼児期における喘息の診断上の特徴を正しく理解し.喘鳴のある子どもの評価に喘息予兆指標を用い.リスクのある子どもには適時に介入することで.喘息の発症を食い止めることができるのです。