1942年にHertzらがバセドウ病（GD）の治療に放射性ヨウ素（RAI）を初めて導入して以来.約70年。 これまで世界中で200万例以上.中国でも数十万例のバセドウ病患者がヨウ素131による治療を受けてきました。 ヨウ素131療法は.安全で有効.副作用が少なく.簡便で安価であることから.ますます広く利用されるようになってきています。 北米では.ヨウ素131療法が成人のGDの治療法として選択されています。 中国では.ヨウ素131による治療を選択するGD患者さんが増えています。
ヨウ素131治療の安全性：多数の長期臨床試験により.ヨウ素131治療は悪性腫瘍や白血病の発生率の増加をもたらさず.甲状腺がんの発生率も増加しないこと.生殖能力や子孫の発育に悪影響はなく.自然流産率の増加や胎児の奇形発生率は自然界より高くはないこと.などが示されています。
原理：甲状腺は高度にヨウ素親和性であり.ヨウ素131はナトリウム/ヨウ素共輸送体（Na+/I-synporter.NIS）を介して甲状腺濾胞細胞に取り込まれる。GD患者の甲状腺濾胞細胞はNISを過剰発現し.正常甲状腺組織よりも著しく多くのヨウ素131を取り込む。ヨウ素131は有効半減期が甲状腺内で3.5日から4.5日と長く.また.甲状腺内に滞在することもできる。 甲状腺におけるヨウ素131の実効半減期は3.5〜4.5日であり.十分な期間甲状腺に留まることができる。 甲状腺組織でヨウ素131が崩壊する際に放出されるB線の範囲は平均0.8mmで.ほとんど甲状腺組織で吸収されて.甲状腺周囲の正常組織にはほとんど影響が及ばない。 ヨウ素131の「十字砲火」効果により.甲状腺の中心部は周辺部よりも高い線量を受けます。ヨウ素131を適切に投与することにより.電離放射線の生物効果を利用して.機能亢進した甲状腺組織の破壊や抑制.甲状腺ホルモンの合成・分泌を抑え.甲状腺機能を正常に回復することが可能です。 これにより.甲状腺ホルモンの合成と分泌が抑えられ.甲状腺の機能が正常化し.甲状腺機能亢進症が治癒する。
効能・効果
1.バセドウ病甲状腺機能亢進症の成人患者。
2.バセドウ病甲状腺機能亢進症で.通常の抗甲状腺剤治療で2年以上回復せず.2度以上の甲状腺腫大を有する患者さん。
3.抗甲状腺薬にアレルギーがある.効き目が悪い.抗甲状腺薬で再発を繰り返している.手術後に再発した.成人及び青年期のバセドウ病甲状腺機能亢進症の患者さん。
4.顆粒球減少症又は血小板減少症を伴うバセドウ病甲状腺機能亢進症の患者。
5.心房細動を伴うバセドウ病甲状腺機能亢進症の患者。
6.バセドウ病甲状腺機能亢進症で肝機能障害のある患者。
禁忌事項
1.妊娠中および授乳中の患者さん。
2.急性心筋梗塞の患者さん。
3.重度腎不全の患者。
患者さんの準備
1.ヨウ素を含む食品（主に魚介類）を3週間避け.抗甲状腺薬の服用を2週間（重症の場合は1週間）中止してください。
2.定期的な健康診断と血液・尿検査.心電図.肝機能の検査 心拍数が早く.神経質になっている患者には.b-ブロッカーや鎮静剤を投与する。
3.FT3.FT4.TSH値およびTgAb.TPOAbのチェック.甲状腺ヨウ素取り込み量の測定.甲状腺画像または甲状腺超音波の検査。
4.甲状腺画像または甲状腺超音波検査による甲状腺重量の推定と臨床診察の併用。
5.重症の場合は.抗甲状腺薬で治療し.症状が落ち着いてからヨウ素131療法を行う。
6.健康教育 治療前に.甲状腺機能亢進症の主な治療方法とその長所・短所を紹介し.患者の質問に答え.ヨウ素131治療の注意点.効果.最近の治療反応.長期合併症などについて詳しく説明し.患者のインフォームドコンセントにサインをすること。
7.甲状腺機能亢進症に周期性麻痺.甲状腺機能亢進性心疾患.眼瞼下垂症を合併している患者には.ヨウ素131治療の前に適切な治療を行う必要がある。
ヨウ素131の線量計算
ヨウ素131の線量を計算する方法には.主に固定線量法.半固定線量法.計算線量法の3つがあります。 前2者の方法は北米や一部のヨーロッパ諸国でより一般的に使用されており.計算投与法は中国で使用されています。
計算線量法は.甲状腺の重量と24時間の甲状腺取り込み率からヨウ素131の線量を計算するもので.線量の個別化が可能である。
ヨウ素131の線量（mCi）＝計画量（uCi / g甲状腺組織）＊甲状腺重量（g）／甲状腺の24時間ヨウ素取り込み率（％）。
ヨウ素131の計画投与量は.通常.甲状腺組織1gあたり70～120uCiである。
計算投与法は.早期発症の甲状腺機能低下症の発生率が低い反面.1回で治る率は比較的低い。
ヨウ素131の投与量の調整
1.増量要因：①甲状腺が大きく.硬い。 (2)罹病期間が長く.長期間の抗甲状腺薬の効果が乏しい高齢の方。 (3)最初のヨウ素131治療が悪い.または効果がない。
2.減量要因：①罹病期間が短い.若年.甲状腺が小さい。 (ii) 抗甲状腺薬による治療を受けていない者。 (iii) 前回のヨウ素131治療から回復していない者。
投与方法および注意事項
1.投与方法：1回に限り経口投与する。 ヨウ素131は空腹時に経口投与し.食事は2時間後までに摂ること。
2.ヨウ素131治療後の注意点：安静を保ち.感染予防と精神的刺激を避け.甲状腺をこすったり.圧迫したりすることは控える。 1週間は妊婦や乳幼児との密接な接触を避けてください。 女性患者は6ヶ月間妊娠してはならず.男性患者も6ヶ月間避妊する必要があります。 3～6ヶ月のヨウ素131治療で治癒しない場合.ヨウ素131による再治療を検討することがあります。
治療反応と管理
1.初期反応：ヨウ素131を服用後.1週間以内に脱力感.食欲不振.吐き気.皮膚のかゆみ.甲状腺の腫れなどが起こる場合がありますが.ほとんどは症状が軽く.特別な治療は必要ありません。 重症例やヨウ素131服用後に感染症にかかった患者では.甲状腺機能亢進症の発生に注意する必要がある。
2.甲状腺機能低下症：甲状腺機能亢進症に対するヨウ素131治療の最も重要な合併症は.早期発症の甲状腺機能低下症と後期発症の甲状腺機能低下症である。
早期発症甲状腺機能低下症：ヨウ素131治療後.1年以内に発症する。 放射線によって甲状腺濾胞細胞が直接破壊されるために起こるもので.投与されたヨウ素131の量と個人の放射線に対する感受性に関係します。 早発性甲状腺機能低下症の予防や発症を予測する方法はなく.甲状腺機能亢進症に低用量のヨウ素131を使用しても.甲状腺機能低下症がなくなるわけではありません。 ヨウ素131治療の主な目的は.甲状腺機能低下症の発生を防ぐことではなく.甲状腺機能亢進症をできるだけ早くコントロールすることです。 甲状腺機能低下症の発症後.適時にサイロキシン補充療法を行うことで.患者さんは正常に成長.発育.出産し.通常のQOLを維持することができます。 早期発症の甲状腺機能低下症の患者さんの中には.一過性で自力で回復できる方もいます。
遅発性甲状腺機能低下症：ヨウ素131治療後1年で発症し.1年に2〜3％の割合で増加する。 遅発性甲状腺機能低下症の原因はよく分かっておらず.自己免疫機能障害に関係していると思われるが.ヨウ素131の投与量には関係ない。 遅発性甲状腺機能低下症は.ヨウ素131治療に限ったことではなく.抗甲状腺薬や外科的治療の後にも起こりうることです。 GDの患者さんの中には.何の治療もせずに自然に甲状腺機能低下症になる人もいるくらいですから.甲状腺機能低下症はGDの経過の中で自然に発生するものと考えていいでしょう。
早発性甲状腺機能低下症.遅発性甲状腺機能低下症のいずれが確認されても.できるだけ早く交換する必要があります。 ほとんどの早期発症甲状腺機能低下症とすべての後期発症甲状腺機能低下症は永久的であり.コンプライアンスを高めるために長期のサイロキシン補充療法を必要とすることを患者に説明する必要がある。
フォローアップ訪問
患者は通常.ヨウ素131治療後3-6ヶ月.または必要であれば毎月受診する必要があります。 審査には.甲状腺機能亢進症の症状や徴候.FT3.FT4.TSH.血球数などを含める必要がある。 甲状腺機能亢進症の治療後は.経過観察の間隔を徐々に延ばしていくことが可能です。 ヨウ素131治療の成功の確実な兆候は.甲状腺の大きさが著しく減少することです。 甲状腺機能低下症が発症した場合は.速やかにサイロキシン補充療法を実施すること。
有効性の評価
1.甲状腺機能亢進症に対する治療効果：ヨウ素131による治療効果は.治療後2～3週間から現れ.甲状腺機能亢進症の症状の軽減.甲状腺の縮小.体重の増加などで現れ.2～3ヵ月後には基本的に症状がコントロールされます。 その中でも最もわかりやすいのは.甲状腺が縮小していくことです。 GD患者の大半は.治療後3カ月以内に甲状腺機能亢進症の基本的な緩和を経験し.6カ月から2年以内にすべての症状および徴候が消失します。 ヨウ素131の一次治癒率は50〜80％.全有効率は95％以上.再発率は1〜4％.失敗率は2〜4％である。 治癒率はヨウ素131の線量と正の相関があり.少量の投与では治癒率および早期発症甲状腺機能低下症の発生率は低く.多量の投与では治癒率および早期発症甲状腺機能低下症の発生率は高くなります。 ヨウ素131治療は.早期発症の甲状腺機能低下症の発生率を許容範囲内に抑えながら.高い治癒率を確保する方法で行う必要があります。
甲状腺機能亢進症に対するヨウ素131治療の有効性の評価基準は.GD患者におけるFT3.FT4の変化と臨床症状の改善により4つに分類される。
治癒：甲状腺機能亢進症の症状や徴候は完全に消失し.FT3.FT4.TSHは正常値に戻りました。
改善：甲状腺機能亢進症の症状が軽減し.徴候が完全に消失せず.血清FT3.FT4が正常範囲まで低下しない.あるいは一旦正常範囲まで低下したがリバウンドしている場合。
効果なし：甲状腺機能亢進症の症状や徴候に変化や悪化がなく.血清FT3.FT4濃度が常に正常値より高い。
甲状腺機能低下症：血清FT3.FT4が正常値以下.TSHが正常値以上で.甲状腺機能低下症の症状を示す患者さん。
2.甲状腺機能亢進症合併症の治療効果
甲状腺機能亢進症 ミオパチー：重症筋無力症.周期性麻痺.重症筋無力症など。 甲状腺機能亢進症のヨウ素131による治療後.筋無力症や重症筋無力症はほとんど改善または回復し.周期性麻痺は通常起こらなくなるが.ヨウ素131治療は重症筋無力症の改善にはあまり役立たない。
(ii) 甲状腺機能亢進症：その治療は甲状腺機能亢進症のコントロールにあり.甲状腺機能亢進症をヨウ素131で治療すると.心房細動は自動的に消え.肥大した心臓は徐々に正常に戻り.心機能は徐々に改善されます。
(バセドウ病眼症：甲状腺関連眼症（GO）とも呼ばれ.GDの一般的な症状の一つです。 片目だけ突出していることもあれば.両目とも突出していることもあります。 一般的な症状としては.目の異物感.目のかすみ.羞明.流涙.複視などがあります。 典型的な症状は.眼瞼下垂.眼窩周囲および眼瞼の浮腫.結膜充血および浮腫.網膜上膜拘縮.暴露角膜炎などである。GOの病因は十分に解明されていないが.甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）に関連していると思われる。
GD患者の約13-45％がGOを有し.ほとんどの患者は無症状で.特別な管理を必要としない。
GOと甲状腺機能亢進症は独立したものであると同時に相互に関連したものであり.GOが甲状腺機能正常の患者.甲状腺機能亢進症の治療後数年経過した患者.あるいは甲状腺機能低下症の患者にも発生することがある。 GOは甲状腺機能亢進症の患者の39％に起こり.20％が甲状腺機能亢進症の前.41％が亢進症の後に起こる。 軽度の眼瞼下垂は.通常.ヨウ素131治療後3～6カ月で減少または消失する。
甲状腺機能亢進症で前突症のない患者さんでは.ヨウ素131の治療によって前突症が誘発される可能性は非常に低いです。 前突症のある甲状腺機能亢進症の患者さんでは.ヨウ素131治療後にほとんどの方が正常に戻る.改善または安定しますが.ごくまれに前突症を悪化させる場合があります。 ヨウ素131治療とグルココルチコイドの併用.甲状腺機能低下症の早期発見と適時のサイロキシン補充は.前突症の発生と増悪を効果的に防ぐことができます。
(4) 肝機能障害を伴う甲状腺機能亢進症：甲状腺機能亢進症による肝機能異常.あるいは他の肝疾患（慢性肝炎.肝硬変など）を伴う甲状腺機能亢進症のいずれにおいても.早期治療.すなわち患者の肝機能がヨウ素131治療に耐えられない程度に低下する前に投与することが強調される。 特に甲状腺機能亢進症による肝障害の場合.回復後に肝機能が改善されます。
(5) その他：甲状腺機能亢進症と糖尿病を合併した患者において.ヨウ素131治療により甲状腺機能亢進症を治しつつ糖尿病を改善できる。甲状腺機能亢進症の精神病患者において.ヨウ素131治療により精神症状を抑制できる。