ミトコンドリア病の治療効果が期待できる薬剤としては.コエンザイムQ10.ATP.ビタミンC.B1.B2.E.K1.K3.ニコチンアミド.クレアチン.リポ酸.塩酸アルギニンなどが文献に挙げられている[2-9]。
いわゆるカクテル療法は.ミトコンドリア機能異常の最終共通経路を標的とし.その薬剤構成や投与量は長期間の臨床観察が必要であるが.最もよく使用されるのはコエンザイムQ10.ビタミンE.Cである。現在のコエンザイムQ10の有効性に関する研究の多くは.症例報告や非対照のケーススタディに基づいており.例数が少ない.投与期間が異なる.薬剤量が30〜300mg/dである
コエンザイムQ10
100-3000mg/dの高用量でも副作用はまれである。
コエンザイムQ10は.天然に存在する脂溶性のユビキノンである。
酸化的リン酸化の欠陥に対するその可能な治療メカニズムは.ATPの合成に結合している複合体1および2から複合体3への電子の移動である。
還元型であるユビキノールは.過酸化脂質を抑制し.ミトコンドリア内膜のタンパク質とDNAを酸化的損傷から保護します。
コエンザイムQ10は.様々な酸化的リン酸化不全の患者において.心伝導障害や眼球運動異常の改善.筋力低下や運動不耐性の軽減.乳酸やピルビン酸などの生化学パラメータの改善など.臨床症状の改善が確認されています。
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ヶ月間の治療で.コエンザイム
Q10
は酸化的リン酸化を改善し.ATP
合成を増加させることがわかった。
しかし.大規模な無作為化二重盲検比較臨床試験は不足している。
細胞代謝におけるコエンザイムQ10の重要性にもかかわらず.コエンザイムQ10欠乏症の臨床報告は現在までに1件のみである。
筋肉における一次的なコエンザイム
Q10
欠損によるミトコンドリア脳筋症は.目に見える赤線維の断片化と筋肉中の脂質沈着.再発性ミオグロビン尿.てんかん.運動失調.精神遅滞が特徴である。
これらの症状は.このグループの患者において.コエンザイムQ10によって著しく改善される。 ビタミンCは還元剤として働き.抗酸化作用があり.酸素のフリーラジカルによるダメージを軽減します。
ビタミンK3と組み合わせることで.シトクロムCに直接電子を供給します。複合体3欠乏症の患者さんの症状改善に有効で.他の酸化的リン酸化の欠乏症の患者さんにも使用することが可能です。 リボフラビン（ビタミンB2）は.FMNとFADの前駆体であり.複合体1および2の補酵素として作用する。
リボフラビン欠乏ラットでは.ミトコンドリアの生化学的機能および形態に異常が認められる。
複合体1欠損症の患者にリボフラビンを使用すると.症状が改善されることが分かっています。
特に筋原性の複合体1欠損症に有効で.治療後は筋力が向上し.運動耐容能が低下し.複合体1の酵素活性が上昇します。
ビタミン
B1
は.ピルビン酸および
a-ケトグルタル酸の酸化的脱炭酸における補酵素である。
ピルビン酸の脱炭酸を促進することにより.好気的解糖を促進し.血中乳酸値およびピルビン酸値を低下させる可能性がある。
mtDNA3243遺伝子座に変異があり.ミオパチーを呈する家族性ビタミンB1欠乏症が2例報告されており.ビタミンB1の補充により症状が改善された。
ビタミンB1は.酸化的リン酸化不全の患者において.しばしば他の補酵素と25-300mg/日の用量で併用される。
ビタミンEはフリーラジカルを消去し.脂質の過酸化を防ぐことにより.細胞膜の完全性を維持する。
複合体1の機能障害ではフリーラジカルの産生が増加し.患部組織のトコフェロール/コレステロール比が低下し.トコフェロールの枯渇が増加することを反映しています。
いくつかの研究により.ビタミンEとコエンザイムQ10の併用がより効果的であることが示されている。
しかし.ミトコンドリア病におけるビタミンEの有効性については.さらなる確認が必要である。 結論として.経口ビタミンおよび補酵素は投与が容易であり.安価で副作用も少ない。
ミトコンドリア病に対する特異的治療法がないことから.ビタミンと補酵素の併用はミトコンドリア病の治療において有用な手段であると思われる。