1.抗凝固剤とその使用法
(1)現在.抗凝固剤はワルファリンが主流である。 ワルファリン経口抗凝固療法では.体重60kgの患者さんでは.一般的に1日1回約3mgのワルファリン（国内では1錠2.5mg.輸入では1錠3mg）の投与が必要です。 ただし.抗凝固剤の感受性は患者さんによって異なるため.定期的なプロトロンビン時間や活性の血液検査が必要です。 (注：輸入品のワルファリンは.患者や家族が自分で分割しやすい）。
(2) ワルファリンは消化管から吸収され.90％以上が血漿蛋白と結合し.肝臓で代謝される。 抗凝固剤が定常状態になるまでに5～7日かかるので.維持量は5～7日ごとに変更する必要があります。 プロトロンビン時間は.本剤投与中止後5～6日で正常値に戻ります。
重篤な出血の場合.ワルファリンの効果を打ち消すためにビタミンKが使用されることがあります。 プロトロンビン時間は.ビタミンKの経口投与では12-24時間後.ビタミンKの静脈内投与では3-5時間後に正常値に戻るだけです。
(3）ワルファリンは心膜・縦隔ドレーン抜去後24～48時間後に初めて使用する。 初回は通常1錠（3mg）であるが.プロトロンビン時間および活性の動的変化により投与量を調節する。
(4) 現在.WHO（世界保健機関）は経口抗凝固薬検査の国際基準であるINR（International Standard Ratio）を提唱しています。 弁置換後の僧帽弁のINRは1,8-2,5（正常人値0,8-1,2）.Pt値18-24秒（正常人値11-14秒）.大動脈弁のINRは1,5-2,0（異常値0,8-1.Pt値14-18秒（異常値11-14秒））にコントロールする必要があります。
(5) プロトロンビン時間が正常値の2倍以上又は活性が30%未満の場合は.1/4又は1/8に減量し.活性が25%未満又はプロトロンビン時間が30秒以上の場合は.一旦投与を中止し.翌日の臨床検査後に調整することが可能である。 プロトロンビン時間または活性は.各用量調整後 4-5 日目に測定する必要があります。
(6) 過量に摂取した場合には.観察を十分に行うこと。 鼻閉.歯や目からの出血.血尿.黒色便.腹腔内出血症状（腹痛）.頭蓋内出血症状（昏睡）等の出血兆候が現れたら.直ちに病院へ行って検査し.ワルファリンの減量または服用を中止し.必要に応じてビタミンKを注射して対抗するか.血液.血漿.血小板等を輸血して下さい。
(7) 弁膜緊張の鈍化.心不全.片麻痺.失語症.四肢の有痛性動脈塞栓症等がある場合は.プロトロンビン時間.活性を再検討し.血栓症を確認した場合は抗凝固剤を増量すること。
(8) 一般的なワルファリンの維持量は3mg程度ですが.個人差が大きいので.6mg使用しても満足な抗凝固効果が得られない場合は.ワルファリンに対する感受性が低いことを示しており.当院でワルファリン抗体検査を行い.使用法を指導することが可能です。
(9）入院中.心臓弁膜症患者には.医師が必要に応じてプロトロンビンの時間または活性を測定し.適切な維持量を見出す期間を経て.3～5日に1回.さらに3～4回測定しても安定していれば.1週間に1回.3～4回測定しても安定していれば.半月に1回に延長できるようにした。 月1回.3ヶ月に1回.6ヶ月に1回に変更可能です。 条件が悪くても.血栓塞栓症や出血を防ぐために.6ヶ月に一度は測定する必要があります。 投与量を調整した場合は.安定するまで4～5日以内に再度測定し.その後.適宜.測定間隔を延長する必要がある。
2.抗凝固作用に及ぼす食品.医薬品.その他の疾病の影響
(1)食品の効果：ビタミンkを多く含む食品は抗凝固剤の作用を弱めることができる。 乾物100gあたりのビタミンKの含有量は.ほうれん草4,4mg.キャベツ3,2mg.カリフラワー3,0mg.エンドウ2,8mg.にんじん0,8mg.トマト0,6mg.ジャガイモ0,16mg.豚レバー0,8mg.卵0,8mg。 上記の食品はビタミンKが豊富だが.バランスの良い食事と規則正しく.かつ.健康な食生活を送っていれば.ビタミンKは必要ない。 プロトロンビン時間や活性を定期的に測定することで.抗凝固剤の投与量をうまく調整することが可能であり.特定の食品を意図的に好んだり控えたりする必要はない。
(2) 薬剤の影響：抗凝固薬の作用を増強する薬剤は
ビタミンKの腸内産生を低下させる広域抗生物質。
(ii) アスピリン.アントミン.スルフォラファン.プロポフォールは.血漿タンパク質結合部位においてワルファリンと競合し.後者の自由血中濃度を上昇させることができる。
(iii) 液体パラフィンは.ビタミンKの吸収を低下させることがある。
クロラムフェニコール.メトロニダゾール.メトヘキシタール.エタノールはワルファリン分解酵素を阻害し.ワルファリン濃度を相対的に上昇させる可能性があります。
フェニトインナトリウム.トルエンとスルホブチル尿素は同じ代謝経路を持つ。
(6) アスピリンとアセトアミノフェンには相乗的な抗凝固作用がある。
(vii) サリチル酸塩.パウタゾン.クロルプロマジン.ジフェンヒドラミンには.血小板機能を阻害する働きがあります。
抗凝固作用を低下させる薬物。
デグルタミンは腸内で抗凝固剤と結合することができる。
(ii) 催眠剤.リファンピシン.アシュワガンダは.肝臓の酵素の活性を高め.ワルファリンの代謝を促進する作用があります。
(3) エストロゲンや経口避妊薬は.血液中の凝固因子を増加させる可能性があります。
(3)他の疾患による影響
下痢.嘔吐は薬物吸収に影響を及ぼすことがある。 心不全や原発性肝疾患はビタミンK合成を低下させ.同時にワルファリンの代謝率を低下させることがあり.ワルファリンの投与量を減らす必要がある。