概説
アミロイド性末梢神経障害は、末梢神経におけるさまざまな原因によるアミロイドの沈着によって引き起こされる、自律神経機能障害を伴う重症の進行性感覚・運動性末梢神経障害の一群である。 この疾患群には主に、家族性アミロイドーシスポリペリフェラル（FAP）、後天性ポリープ状末梢神経障害、散発性アミロイドニューロパチーが含まれる。
病因
急性および慢性感染症、炎症、腫瘍、ウイルス、遺伝子変異、長期血液透析など。
症状
1.家族性アミロイドーシス多発性末梢神経障害（FAP）
(1) FAP I型（ポルトガル型）
25～30歳で発症し、臨床症状は四肢の感覚障害（感覚障害部位に栄養性潰瘍が出現することがある）、伸筋麻痺、下肢脱落、四肢の腱反射消失である。 自律神経病変では、瞳孔変化、インポテンスおよび無精子症が起こる。 進行した腎病変では、蛋白尿および腎不全が起こる。 さらに、種々の内分泌腺の低形成、脳神経障害、小脳・錐体筋膜障害などを来す患者もいる。
(2）FAPⅡ型（インド・スイス型）
FAPⅡ型（インド・スイス型）は50歳以降に発症し、女性より男性に重症度が高く、手根管症候群として現れ、緩徐に進行し、5-10年で全身の末梢神経障害に発展し、足部眼瞼下垂、腓骨筋萎縮、硝子体混濁、腎機能障害を伴わない肝脾腫、括約筋機能障害を伴う。
(3）III型FAP（アイオワ型）
40歳以降に発症し、FAP I型と同様の末梢神経障害がみられ、重篤な消化器症状や腎症を伴うことが多い。
(4）FAPⅣ型（フィンランド型）
FAPⅣ型（フィンランド型）は30歳代から発症し、初期には格子状角膜のジストロフィー、潰瘍形成、慢性緑内障がみられ、50歳代以降に脳神経病変や感覚神経・自律神経障害が徐々に出現する。 また、皮膚の弛緩、肥厚、蛋白尿がみられることもある。
(5) FAP V型（その他の型）
デンマーク型：40～50歳、主に呼吸困難、軽度の感覚障害、心不全の急速な進行がみられるが、他の末梢神経徴候はみられない。 イタリア型：心臓病、多発性末梢神経障害。
2.後天性ポリープ状末梢神経障害
(1)免疫細胞性：原発性アミロイドーシスニューロパチー、老年期に発症し、主な臨床的特徴は微細感覚線維ニューロパチーと自律神経機能低下である。 この疾患の主な臨床的特徴は、微細感覚線維神経障害と自律神経機能低下であり、痛覚異常、痛覚と温度感覚の左右対称性の喪失、位置感覚と振動感覚の温存が特徴である。 感覚症状に続いて筋力低下が起こることがあり、最初は足に限局し、次第に上肢を侵すようになり、手根管症候群の臨床像に似ている。 自律神経機能低下は発症初期に現れることがあり、直立性低血圧、下痢、インポテンス、皮膚潰瘍、発汗機能の低下として現れる。
(2)腫瘍性副腎腫瘍：しばしば感覚運動性多発ニューロパチーを伴い、筋緊張低下、遠位感覚低下、反射消失および自律神経症状を呈する。
(3)反応性：二次性アミロイドーシスニューロパチーで、現在では慢性リウマチ性疾患に多く、時に末梢アミロイドーシスを生じる。
3.散発性アミロイドニューロパチー
主に免疫組織化学的検査によって、他のタイプと区別するのは容易ではない。
検査
1.血液検査
血糖値、肝機能、腎機能、血沈定期検査、リウマチシリーズ、免疫グロブリン電気泳動、クリオグロブリン、M蛋白、その他の自己免疫関連血清学的検査を含む。
2.血清重金属検査
鉛、水銀、ヒ素、タリウムなど）濃度検査を含む。
3.尿検査
尿ルーチン、尿蛋白、尿ポルフィリン、尿中重金属排泄を含む。
4.組織生検
神経、皮膚、直腸などの生検で顕微鏡的に末梢神経のアミロイド沈着が確認できる。
5.遺伝子検査
DNA制限断片長解析やDNAプローブ技術を用いて、様々なタイプの異常DNA断片を調べ、無症候性キャリアを検出することができる。
診断
本疾患の診断は、アミロイド沈着が認められる組織生検に基づいており、多くの場合、腓骨神経、筋肉、皮膚、直腸、舌骨筋に行われる。 DNA分析により、トランスサイレチン遺伝子の変異が明らかになり、FAPの診断およびタイピングに有用である。 ほとんどの原発性アミロイド神経障害では、血清または尿の免疫固定電気泳動でM蛋白が検出され、後者は診断に有用である。
治療
アミロイドーシスの治療の原則は以下の通りである：
1.アミロイドの原因となる前駆体タンパク質の合成を抑える。
2.アミロイド線維の合成を抑制する。
3.アミロイドの細胞外沈着を抑制する。
4.形成された沈着物の溶解を促進する。
5.ビタミンB群、アデノシン三リン酸（ATP）、コエンザイムA、イノシンの大量投与による対症療法は、神経組織の修復と機能再構築を促進する効果があると考えられる。 造血系アミロイドーシスの治療で経験を積んだ伝統的なマファラムプレドニゾン療法（MP）は、アミロイドーシスの治療には効果がなく、ごく一部の患者にしか効果がなく、しばしば骨髄の異常形成や白血病を引き起こし、感染症などの重篤な副作用を伴う。 異常蛋白の免疫吸着や血漿交換も、少数のFAP患者に一定の効果を上げている。