イソトレチノインは.13-cisレチノイン酸とも呼ばれる第一世代のレチノイン酸で.皮脂腺組織の縮小.皮脂腺活動の抑制.皮脂腺分泌の減少.上皮細胞の角化抑制.プロピオニバクテリウム・アクネスの減少などの作用があり.合性ニキビ.集簇性嚢胞性ニキビ.尋常性ニキビなどに著しい効果があり.患者さんから高い支持を得ている薬です。 イソトレチノインは重症ニキビ治療に有効であるにもかかわらず.注意すべき副作用が多く見られます。 イソトレチノインの臨床における主な副作用は6つあります。 1.皮膚・粘膜の副作用 イソトレチノイン経口剤で最も多くみられる副作用であり.経口投与量が多いほど発現率は高くなります。 最も多いのは脂肪炎で.発生率は100％.口唇の粘膜の乾燥.亀裂.剥離.出血として現れ.剥離性皮膚炎と同様.鼻腔の粘膜の乾燥.出血.皮膚の乾燥かゆみ.目の乾燥.特にアレルギーや乾燥性の患者は.コンタクトレンズは使用せず.本製品の適用中はコンタクトレンズを着用してはいけません。 2.催奇形性 イソトレチノインの経口投与により.発達奇形.流産.死産を引き起こすことが動物実験で明らかにされています。 胎児器官形成の初期にイソトレチノインを投与すると.中枢神経系や心血管系の異常発達を引き起こす可能性があり.妊娠後期にイソトレチノインを投与すると.胎児の四肢欠損や尿路系異常が引き起こされる可能性があります。 したがって.イソトレチノインを臨床的に使用する場合.妊娠可能な年齢の女性には.治療前および治療中の1カ月間は有効な避妊手段を講じ.治療終了後6カ月間のみ子供を産むことを義務づけるべきである。 3.骨への影響 イソトレチノインの長期使用により.骨肥大.腱靭帯石灰化.骨粗鬆症.骨端症などが起こり.小児や青年の成長に影響を与えることがあります。 骨粗しょう症.腱靭帯石灰化症が最も多く.その発生率は本剤の投与量および投与期間に関連しています。 イソトレチノインを1日体重1kgあたり1～2mgの用量で4～5ヶ月間経口投与した場合.約10％の患者に骨肥大が認められるため.グルココルチコイドや他のレチノイド（ビタミンAを含む）とイソトレチノインの併用は避けてください。 イソトレチノインによる治療コースはあまり長くならないようにし.状態が著しく改善されたら維持量を使用するか.副作用の少ない他の薬剤に切り替えて治療を定着させます。 骨粗鬆症のため.カルシウムのサプリメントで治療することもあります。 4.精神活動への影響 イソトレチノインが販売された1982年から2000年5月までに.米国食品医薬品局（FDA）が報告したイソトレチノイン服用後の精神異常は431例で.そのうち自殺が37例.うつ状態.自殺または自殺をした上で入院した患者が110例.うつ状態だが入院していない患者が284例であると文献に報告されています。 イソトレチノイン経口剤による精神活動への影響は.薬剤の使用期間と相関があり.薬剤または精神科治療の中止により症状は軽減し.薬剤の再導入により症状の出現または悪化が認められました。 ニキビは.顔にできる発疹が患者の生活.勉強.仕事.社会生活に大きな精神的ストレスをもたらすことから.ニキビは心身症であると考える学者もおり.また.ニキビ自体が様々な程度の抑うつや苦痛.さらには自殺傾向や行動を引き起こすことも多数報告されています。 したがって.イソトレチノイン内服により誘発される精神異常は.イソトレチノインとの相関を示すだけで.明確な因果関係があるわけではありません。 しかし.臨床医はイソトレチノインによる精神病性うつ病の可能性に注意する必要があります。 すでに明らかに精神的に落ち込んでいる患者さんには.本剤の使用は避けるべきでしょう。 5.神経筋の副作用 海外の文献では.イソトレチノイン内服により.頭痛.めまい.眠気.筋肉痛.血中クレアチンキナーゼ（CK）の上昇等が報告されています。 普段から筋力低下や血中クレアチンキナーゼ（CK）の上昇がみられる患者には使用を避けるか減量し.筋肉症状のある患者には激しい運動を避けさせることが望ましいとされています。 6.臨床検査値の異常 イソトレチノインを経口投与すると.総コレステロール値やトリグリセリド値が上昇することがあります。 高脂血症.肥満.糖尿病の患者さんは.なるべくイソトレチノインの使用を控えてください。