海外の先行研究では.ラルティトレキセドは5-FUよりも死亡率が高く.その有効性は5-FUよりも優れていないと結論付けられているため.海外では十分に注目されていない。 国内試験は.南京正大天慶（セーフガード）が2010年に開始したもので.厳密にデザインされた多施設共同無作為化盲検化正剤並行対照に基づいています。 raltitrexedの適応は.5-Fu/フォリン酸カルシウムが適さない進行大腸がん患者が.併用化学療法を受けられない場合に単独使用できることです。 現在.中国でも広く使用されており.徐々に浸透しつつあります。 実際.ラルチトレキセドを単独で化学療法として使用できるだけでなく.ラルチトレキセドを他の薬剤と組み合わせて使用する学者も増えてきています。 ラルティトレキセドは欧米人よりも中国の腫瘍患者にとって安全である可能性を支持する文献が増えつつあります。 1.ラルティトレキセドは.心毒性がある患者さんにとって.フルオロウラシル系薬剤に代わる最良の薬剤である 臨床的には.フルオロウラシル系薬剤（5-FU.カペシタビン.テージョカプセルなど）は.重篤な心毒性を引き起こすことがあり.過去には.フルオロウラシル系薬剤は放棄するしかなかった 2012年欧州腫瘍学会（ESMO）がARCTIC試験で.心毒性が発生するフルオロウラシル系の薬剤を使用する患者さんに向けた 2012年.欧州腫瘍学会（ESMO）は.フルオロウラシルによる心毒性発現患者に対して.ラルティトレキセド（チミジル酸合成酵素（TS）の特異的阻害剤）を代替薬として使用し.安全性を確認したARCTIC試験を発表しました。 5-FU/カペシタビンに関連する心毒性の発生率は0.55%～19%（平均：5.0%.中央値：3.85%）と文献で報告されているが.ラルティトレキセドに関連する心毒性は報告されていない。 しかし.最近.心疾患の既往歴のある患者や5-FU/カペシタビンによる心毒性に続いてラルティトレキセドを投与した場合.4.5％に心毒性が発現することが報告されています。 2.副作用の発現頻度は高いが.管理は容易 大規模国内臨床試験Ⅲ（Journal of Clinical Oncology 2012）：「局所進行・再発転移性大腸がんに対するraltitrexedまたはフルオロウラシル・フォリン酸カルシウムとオキサリプラチンの併用のランダム化比較多施設共同第Ⅲ相臨床試験」.試験群でグレード1～2好中球減少が発生 グレード1-2の好中球減少症（48.2% vs. 29.4%, P = 0.005）およびトランスアミナーゼ上昇（49.1% vs. 35.3%, P = 0.041）の発現率は.試験群で対照群よりも有意に高かった。 嘔吐の発生率は.対照群で試験群より有意に高かった（61.8％対40.2％.P = 0.0002）。 すべての副作用は容易に管理できた。 特筆すべきは49.1％のトランスアミナーゼの上昇で.対症療法により化学療法レジメンに影響を与えなかったことから.raltitrexedの適用によりトランスアミナーゼの上昇が生じたとしても.化学療法レジメンに影響を与えなかったと考えられる。 国内の文献では.raltitrexedは1日目に3mg/m2を投与し.21日ごとに繰り返すことがほとんどである。 筆者の経験と合わせると.raltitrexedを2日目に2.5mg/m2に下げ.21日ごとに繰り返すのが臨床的に安全であることが示唆された。 4.肛門外悪性腫瘍 悪性胸膜中皮腫.進行膵臓癌.進行頭頸部腫瘍.進行胃癌.進行心筋癌.進行食道癌.進行乳癌.非小細胞肺癌.胆道腫瘍.白血病にもraltitrexedが使用できると文献から報告されています。 このうち.悪性胸膜中皮腫はより頻繁に研究されています。 なお.ラルティトレキセドは神経膠腫にも有効であることが判明しています。 5.ラルティトレキセドと5-FU/CFの併用は可能か？ ラルティトレキセドと5-FU/CFは細胞株で相乗効果を示すだけでなく.臨床患者でも治療効果が期待できることが文献で報告されている。 両者は異なるメカニズムで作用し.その毒性プロファイルに重複はない。 筆者の臨床では.進行直腸癌の治療において.raltitrexedとsirodaの併用で毒性の増加は観察されていない。 この併用療法を試みることができることが示唆された。 この試験は早期に終了したため.大腸癌の術後補助療法におけるraltitrexedの役割を結論づけることはできず.この試験におけるraltitrexedの用量は4mg/LVであった。 この試験での4mg/m2の投与量は多い方であり.最近では3mg/m2が後者の疾患に対する5-FU/LVレジメンに劣らないという意見が出されている。 現在のNCCNガイドラインでは.大腸癌の術後補助療法に5-FU/CFの静注レジメンを推奨していない。 大腸癌の術後補助療法にraltitrexedが使用できるかどうかについては結論は出ず.さらなる研究が必要である。 7.ラルティトレキセドは化学療法剤との併用が可能である。併用療法剤には主にイリノテカン.オキサリプラチン.シスプラチンがあり.その中でもラルティトレキセド.イリノテカン.オキサリプラチンは併用することが可能である。 また.ラルティトレキセドはカルボプラチン.カペシタビン.5-FU.マイトマイシン-C.ゲムシタビン.ドセタキセル.エポチロン.アドリアマイシン.ゲフィチニブ等と併用することもできる。 筆者は.臨床でEndoと組み合わせてraltitrexedを使用し.その結果.安全性が確認され.現在も関連研究が進行中である。 理論的には.5-FUと併用可能な化学療法剤もraltitrexedと併用可能である。 ラルティトレキセドの用途や研究開発は他にもあり.ここでは詳しく説明しません。 興味深いのは.ラルティトレキセドの臨床的側面に関する研究の余地が非常に大きいということです。