深部静脈血栓症の抗凝固療法にはどのようなものがありますか?

  下肢静脈血栓症に対する治療法としては.抗凝固療法が最も早くから広く行われており.抗凝固療法そのものは形成された血栓を溶解するものではありませんが.血栓の広がりを抑制し.体内の線溶系と協調して血栓を溶解し.治療目的を達成することが可能です。 その他の外科的または非外科的治療では.一般に補助療法として抗凝固療法を併用する必要があります。 抗凝固療法の期間は.病気の全経過にわたって.通常は1~2カ月.患者さんによっては半年から1年.場合によっては一生続くこともあります。 ただし.消化性潰瘍.重篤な肝・腎機能不全.最近の脳出血.人工妊娠中絶後.先天性凝固因子欠乏症などの場合は.抗凝固療法は禁忌とされています。  (1) ヘパリン 最も一般的に使用されている抗凝固薬で.その抗凝固作用は主にアンチトロンビンIII(ATIII)の活性を高めて血栓形成を抑制することによる。 ヘパリンは.作用発現が早く.半減期が短く.体内での作用が安定しています。 ヘパリンは主に静脈注射や皮下注射で深部脂肪層に投与されますが.筋肉注射は注射部位に血腫ができる恐れがあるため.適しません。 皮下深層注入法はより簡便ですが.体内のヘパリン濃度を正確にコントロールすることが難しく.注入部位は腹壁の皮下が選ばれるのが一般的です。 静脈注射法は.マイクロポンプを用いた持続的な静脈内投与で.ヘパリンの効き目が早く.投与量のコントロールが容易で.体内のヘパリン濃度も安定しており.調節しやすいため.理想的な方法であるといえます。 方法は.ヘパリンの体内濃度が早くピークに達するようにヘパリン50mg.すなわち6250Uを静脈内注射し.その後ヘパリン希釈液(ヘパリン200mg.すなわち25000Uを5%ブドウ糖食塩水500mlに溶解)を30ml/hで連続静脈内投与します。 2週間以内に手術を受けた人.2週間以内に脳卒中を起こした人.血小板数の多い人はヘパリンの投与量を20ml/hに減らす必要があります。 ヘパリンの投与量は個人差が大きいので.検査値のモニタリングにより調整する必要があります。 ヘパリンのモニタリングに最もよく用いられる指標は部分トロンボプラスチン時間です。aPTTは投与中.正常コントロールまたは正常上限の1.5倍にコントロールされます。aPTTはまずヘパリン6250Uを静脈内投与後.4~6時間ごと.そして安定後は12時間ごとに測定されます。  ヘパリンの一般的な副作用としては.A.出血.投与中の皮下点状出血や点状出血の発現を重く受け止め.血尿や消化管出血が生じた場合は減量または中止し.出血量が多い場合はヘパリンの抗凝固作用に対抗するために1:1の割合でフィセチンを静脈内投与できる。 B. 血小板減少.おそらくヘパリンによる生体内の自己免疫反応と関連し.発生率は1~2%と言われています。 ヘパリンによる自己免疫反応に関連すると考えられる血小板減少症の発症率は1~2%であり.血小板数の減少が特徴で.重症例では動脈や静脈に広範囲に血栓が生じ.死亡や四肢の切断に至ります。 ヘパリン投与中に血栓が広がったり.新たな血栓が出現した場合にはこの合併症を考慮し.直ちに投与を中止してヒルジンや選択的アンチトロンビン剤アルガトロバンに変更する必要があります。  (2) 低分子ヘパリン:前述の通り.低分子ヘパリンはヘパリンと比較して多くの利点があります。 主に第Xa因子を標的とするため.出血のリスクを大幅に軽減した抗凝固療法が行われます。 組織吸収がよく.半減期が長いため.ヘパリンに比べ投与方法が簡便で.投与回数が少なくて済む。 低分子ヘパリンにはいくつかの種類が市販されており.製品ごとに成分や使用方法が異なるため一概には言えません。 共通しているのは.主に下肢の深部静脈血栓症に対して.12時間に1回.皮下投与されることである。  低分子量ヘパリンの使用は一般に検査室でのモニタリングを必要としませんが.ヘパリンと同様に低分子量ヘパリンも血小板減少症を引き起こすことがあります。その発生率はヘパリンに比べ低いですが.血小板数の検査はこの合併症を早期に発見するために有用です。  低分子ヘパリンはヘパリンよりも安全に使用できるため.現在.臨床の現場ではヘパリンに代わって使用されることが多くなりつつあります。  (3) ワーファリン:ワーファリンは経口抗凝固薬として古くから臨床で使用されており.経口製剤として外来抗凝固療法の選択肢の一つとなっている薬剤です。 ワルファリンは体内での作用発現が遅く.一般に投与後2~3日で効き始めるため.臨床ではヘパリンや低分子ヘパリンと併用し.ワルファリンが治療効果に達した時点でヘパリンや低分子ヘパリンの投与を中止することが多いようです。  使用方法:初日は7.5mgを1回経口投与し.2日目は5mgを1回経口投与.3日目は2.5mg/日を経口投与に変更し.この用量はプロトロンビン時間(PT)に応じて調節する。 PTは通常.INRの値を2~3にコントロールするため.当初は週2回の検査を行い.その後週1回の検査に変更し.徐々に月1回の検査に移行しています。 下肢DVT患者におけるワルファリンの投与期間は通常少なくとも2ヶ月で.肺塞栓症の既往がある場合は1年に延長することができます。